Specjalne ostrzeżenia
Ranozek

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania leku Ranozek

Podawanie ranolazyny wiąże się z koniecznością zachowania szczególnej ostrożności w określonych grupach pacjentów, ze względu na potencjalne zwiększenie ekspozycji na lek. Należy rozważyć ryzyko wystąpienia działań niepożądanych i wdrożyć odpowiednie środki monitorowania w opisanych poniżej sytuacjach klinicznych.¹

Czynniki zwiększające ekspozycję na ranolazinę

Szczególną ostrożność należy zachować przy przepisywaniu lub zwiększaniu dawki ranolazyny u następujących grup pacjentów:²

• Pacjenci jednocześnie przyjmujący umiarkowane inhibitory CYP3A4³
• Pacjenci jednocześnie przyjmujący inhibitory P-glikoproteiny (P-gp)⁴
• Pacjenci z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby⁵
• Pacjenci z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny 30–80 ml/min)⁶
• Pacjenci w podeszłym wieku⁷
• Pacjenci z małą masą ciała (≤ 60 kg)⁸
• Pacjenci z umiarkowaną lub ciężką zastoinową niewydolnością krążenia (klasa III–IV w klasyfikacji NYHA)⁹

Należy zwrócić szczególną uwagę na pacjentów, u których występuje jednocześnie kilka z wymienionych czynników ryzyka, gdyż może to prowadzić do dodatkowego zwiększenia ekspozycji na lek i zwiększonego prawdopodobieństwa wystąpienia działań niepożądanych zależnych od dawki. W takich przypadkach zaleca się częstą obserwację pacjenta pod kątem występowania działań niepożądanych, a w razie konieczności zmniejszenie dawki lub odstawienie leku.¹⁰

Polimorfizm CYP2D6 a środki ostrożności

Ryzyko zwiększenia ekspozycji na ranolazinę i związanych z tym działań niepożądanych jest wyższe u pacjentów bez aktywności enzymu CYP2D6 (pacjentów z wolnym metabolizmem) w porównaniu do pacjentów z prawidłową aktywnością tego enzymu (pacjentów z szybkim metabolizmem). Powyższe środki ostrożności są szczególnie istotne gdy status metabolizmu CYP2D6 pacjenta nie jest znany.¹¹

U pacjentów, u których potwierdzono status szybkiego metabolizera CYP2D6 (np. poprzez genotypowanie lub na podstawie wcześniejszych badań), konieczność stosowania wymienionych środków ostrożności jest mniejsza, nawet przy współistnieniu kilku czynników ryzyka. U takich osób można stosować produkt Ranozek zachowując standardową ostrożność.¹²

Wydłużenie odstępu QT

Ranolazyna blokuje wewnętrzny korygujący prąd potasowy (IKr) i powoduje wydłużenie odstępu QTc w sposób zależny od dawki. Analiza połączonych danych od pacjentów i zdrowych ochotników wykazała, że nachylenie wykresu zależności stężenia w osoczu od QTc oszacowano na 2,4 ms na 1000 ng/ml, co odpowiada w przybliżeniu wzrostowi od 2 do 7 ms w zakresie stężenia obserwowanego przy dawkowaniu 500 lub 1000 mg dwa razy na dobę.¹³

W związku z powyższym, należy zachować szczególną ostrożność podczas leczenia następujących grup pacjentów:¹⁴

• Pacjenci z wrodzonym zespołem wydłużonego QT w wywiadzie
• Pacjenci z rodzinnym występowaniem zespołu wydłużonego QT
• Pacjenci z nabytym wydłużeniem odstępu QT
• Pacjenci jednocześnie przyjmujący leki wpływające na odstęp QTc

Interakcje z innymi produktami leczniczymi

Jednoczesne podawanie ranolazyny z induktorami CYP3A4 może prowadzić do znacznego obniżenia stężenia leku w osoczu, co skutkuje brakiem skuteczności terapeutycznej. Z tego powodu produkt Ranozek nie powinien być stosowany u pacjentów leczonych induktorami CYP3A4, takimi jak:¹⁵

• ryfampicyna
• fenytoina
• fenobarbital
• karbamazepina
• ziele dziurawca

Monitoring czynności nerek

Ze względu na fizjologiczne zmniejszanie się czynności nerek wraz z wiekiem, u pacjentów leczonych ranolazyną zaleca się regularne monitorowanie funkcji nerek. Szczególnie istotne jest to u pacjentów w podeszłym wieku.¹⁶

Zawartość sodu

Produkt leczniczy Ranozek zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na jedną tabletkę o przedłużonym uwalnianiu, co oznacza, że praktycznie nie zawiera sodu i może być stosowany przez pacjentów na diecie niskosodowej.¹⁷