Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Ze względu na dominujący wpływ kwetiapiny na ośrodkowy układ nerwowy, należy zachować szczególną ostrożność podczas jednoczesnego stosowania kwetiapiny z innymi lekami oddziałującymi na OUN oraz z alkoholem. Szczególna uwaga jest również wskazana u pacjentów przyjmujących leki o działaniu przeciwcholinergicznym (przeciwmuskarynowym).¹

Interakcje związane z cytochromem P450

Cytochrom P450 (CYP) 3A4 jest głównym enzymem odpowiedzialnym za metabolizm kwetiapiny. Badania na zdrowych ochotnikach wykazały, że jednoczesne podawanie kwetiapiny (25 mg) z ketokonazolem, silnym inhibitorem CYP3A4, powoduje pięcio- do ośmiokrotnego zwiększenie AUC (pole pod krzywą zależności stężenia od czasu) kwetiapiny. Z tego powodu przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie kwetiapiny z inhibitorami CYP3A4. Nie zaleca się również spożywania soku grejpfrutowego w trakcie leczenia kwetiapiną.²

Z drugiej strony, jednoczesne podawanie karbamazepiny (znanego induktora enzymów wątrobowych) znacząco zwiększa klirens kwetiapiny. Prowadzi to do zmniejszenia ekspozycji na kwetiapinę średnio do około 13% wartości obserwowanej podczas monoterapii, choć u niektórych pacjentów efekt ten może być jeszcze bardziej wyraźny. Podobnie, równoczesne stosowanie fenytoiny (kolejnego induktora enzymów mikrosomalnych) powoduje istotne zwiększenie klirensu kwetiapiny o około 450%.³

W wyniku takich interakcji może dojść do uzyskania zbyt niskiego stężenia kwetiapiny w osoczu, co może negatywnie wpływać na skuteczność terapeutyczną. U pacjentów otrzymujących leki indukujące enzymy wątrobowe, stosowanie kwetiapiny należy rozpoczynać tylko wtedy, gdy lekarz uzna, że korzyści przewyższają ryzyko związane z odstawieniem induktora. Ważne jest, aby wszelkie zmiany w podawaniu induktora wprowadzać stopniowo, a w razie konieczności zastąpić go lekiem bez właściwości indukujących (np. walproinianem sodu).⁴

Interakcje z lekami przeciwdepresyjnymi i przeciwpsychotycznymi

Właściwości farmakokinetyczne kwetiapiny nie ulegają istotnym zmianom podczas jednoczesnego stosowania leków przeciwdepresyjnych takich jak imipramina (inhibitor CYP 2D6) lub fluoksetyna (inhibitor CYP 3A4 i CYP 2D6).⁵

Podobnie, farmakokinetyka kwetiapiny nie zmienia się znacząco przy jednoczesnym podawaniu przeciwpsychotycznych produktów leczniczych, takich jak rysperydon i haloperydol. Natomiast jednoczesne stosowanie kwetiapiny i tiorydazyny prowadzi do zwiększenia klirensu kwetiapiny o około 70%.⁶

Interakcje z innymi lekami

Farmakokinetyka kwetiapiny pozostaje niezmieniona podczas jednoczesnego podawania z cymetydyną.⁷

W przypadku jednoczesnego stosowania kwetiapiny i soli litu, farmakokinetyka litu nie ulega zmianie. Jednakże w 6-tygodniowym randomizowanym badaniu z zastosowaniem litu i kwetiapiny o przedłużonym uwalnianiu w porównaniu z placebo i kwetiapiną o przedłużonym uwalnianiu u dorosłych pacjentów z ostrą manią, zaobserwowano większą częstość występowania objawów pozapiramidowych (szczególnie drżenia), senności oraz przyrostu masy ciała w grupie otrzymującej dodatkowo lit.⁸

Właściwości farmakokinetyczne walproinianu sodu i kwetiapiny nie ulegają klinicznie istotnym zmianom podczas ich jednoczesnego stosowania. Badanie retrospektywne przeprowadzone wśród dzieci i młodzieży wykazało, że stosowanie terapii skojarzonej walproinianem i kwetiapiną związane jest z większą częstością występowania leukopenii i neutropenii w porównaniu z monoterapią tymi lekami.⁹

Nie przeprowadzono badań interakcji z powszechnie stosowanymi produktami leczniczymi działającymi na układ sercowo-naczyniowy. Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu kwetiapiny z produktami leczniczymi, które mogą powodować zaburzenia gospodarki elektrolitowej lub wydłużać odstęp QT.¹⁰

Interakcje laboratoryjne

U pacjentów przyjmujących kwetiapinę odnotowano przypadki fałszywie dodatnich wyników w oznaczeniach metadonu i tricyklicznych leków przeciwdepresyjnych wykonywanych metodami immunoenzymatycznymi. W razie wątpliwości co do wyników testów przesiewowych zaleca się potwierdzenie ich odpowiednią metodą chromatograficzną.¹¹

Interakcje kwetiapiny z alkoholem

Jednoczesne spożywanie alkoholu podczas terapii kwetiapiną wymaga szczególnej ostrożności ze względu na działanie obu substancji na ośrodkowy układ nerwowy. Połączenie kwetiapiny z alkoholem może prowadzić do nasilenia sedacji, zwiększonego upośledzenia funkcji poznawczych i psychomotorycznych.¹²

Alkohol może nasilać następujące działania niepożądane kwetiapiny:

• Senność i zaburzenia świadomości
• Spowolnienie czasu reakcji
• Zaburzenia koordynacji ruchowej
• Obniżenie ciśnienia tętniczego, co może zwiększać ryzyko omdleń
• Zaburzenia funkcji poznawczych

Ze względu na potencjalne zagrożenie, podczas terapii kwetiapiną zaleca się całkowitą abstynencję od alkoholu. Pacjenci powinni być poinformowani o zwiększonym ryzyku sedacji i upośledzenia zdolności prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn w przypadku jednoczesnego spożywania alkoholu podczas leczenia kwetiapiną.

Zestawienie interakcji kwetiapiny z innymi substancjami