Właściwości farmakokinetyczne
Psotriol (50 mcg + 0,5 mg)/g

Właściwości farmakokinetyczne leku Psotriol

Psotriol to maść zawierająca kombinację dwóch substancji czynnych: kalcypotriol (50 mikrogramów/g w postaci kalcypotriolu jednowodnego) oraz betametazon (0,5 mg/g w postaci betametazonu dipropionianu). Właściwości farmakokinetyczne obu składników zostały dobrze zbadane i określone, zarówno w pojedynczych aplikacjach, jak i w zastosowaniu łącznym w postaci maści.¹

Wchłanianie przezskórne

Badania kliniczne z wykorzystaniem maści znakowanej radioizotopowo wykazały, że wchłanianie ogólnoustrojowe kalcypotriolu i betametazonu z preparatu Psotriol jest minimalne i wynosi mniej niż 1% zastosowanej dawki (2,5 g), gdy produkt leczniczy aplikowany jest na zdrową skórę o powierzchni 625 cm² przez okres 12 godzin.²

Stopień wchłaniania leku może być jednak wyższy w określonych warunkach klinicznych. Stosowanie produktu leczniczego na obszary skóry pokryte łuskami łuszczycowymi lub pod opatrunkiem okluzyjnym może zwiększać wchłanianie kortykosteroidów stosowanych miejscowo.³ W przypadku aplikacji na skórę uszkodzoną, wchłanianie produktu leczniczego wzrasta znacząco – do około 24%.⁴

Dystrybucja i wiązanie z białkami

Po ekspozycji ogólnoustrojowej zarówno kalcypotriol, jak i betametazonu dipropionian charakteryzują się znacznym stopniem wiązania z białkami osocza, wynoszącym około 64%.⁵

Badania dystrybucji tkankowej przeprowadzone na szczurach z zastosowaniem znakowanych radioizotopem substancji czynnych wykazały, że najwyższe stężenia kalcypotriolu i betametazonu dipropionianu były obserwowane w nerkach i wątrobie.⁶

Metabolizm

Po ekspozycji ogólnoustrojowej obie substancje czynne ulegają szybkiemu i intensywnemu metabolizmowi.⁷ Betametazon jest metabolizowany głównie w wątrobie, ale także w nerkach, do postaci glukuronidów i estrów siarczanowych.⁸

W badaniach klinicznych obejmujących 34 pacjentów z zaawansowaną łuszczycą tułowia i owłosionej skóry głowy, leczonych przez 4 lub 8 tygodni produktami zawierającymi kalcypotriol i betametazonu dipropionian w postaci żelu lub maści, stężenia obu substancji czynnych w próbkach krwi były poniżej dolnej granicy oznaczalności. Jednakże u niektórych pacjentów wykryto metabolity obu substancji czynnych – jeden metabolit kalcypotriolu i jeden metabolit betametazonu dipropionianu.⁹

Eliminacja

Okres półtrwania w osoczu w fazie eliminacji dla obu substancji czynnych po podaniu dożylnym wynosi od 5 do 6 godzin.¹⁰ Jednakże ze względu na właściwość odkładania się substancji w skórze, rzeczywisty czas wydalania po aplikacji miejscowej jest znacznie dłuższy i może wynosić nawet kilka dni.¹¹

Drogi wydalania różnią się dla poszczególnych substancji czynnych. Badania na modelach zwierzęcych wykazały, że kalcypotriol jest wydalany głównie z kałem (szczury i świnki morskie), natomiast betametazonu dipropionian jest wydalany głównie z moczem (szczury i myszy).¹²

Charakterystyka farmakokinetyczna