Właściwości farmakodynamiczne
Pregabalin Reddy 25 mg

Właściwości farmakodynamiczne pregabaliny

Pregabalina należy do grupy farmakoterapeutycznej leków przeciwpadaczkowych, klasyfikowanych jako inne leki przeciwpadaczkowe (kod ATC: N03AX16). Substancja czynna jest pochodną kwasu gamma-aminomasłowego (GABA), o wzorze chemicznym kwas(S)-3-(aminometylo)-5-metyloheksanowy.¹

Mechanizm działania

Podstawowy mechanizm działania pregabaliny polega na wiązaniu się z pomocniczą podjednostką (białkiem α2-δ) kanału wapniowego, który otwiera się poprzez zmianę napięcia błonowego w ośrodkowym układzie nerwowym. Interakcja ta wpływa na przekaźnictwo nerwowe i stanowi podstawę działania terapeutycznego leku.²

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania

Ból neuropatyczny

Badania kliniczne potwierdziły skuteczność pregabaliny w leczeniu różnych rodzajów bólu neuropatycznego. Wykazano jej efektywność w neuropatii cukrzycowej, neuralgii po przebytym półpaścu oraz w bólu po urazie rdzenia kręgowego. Warto zaznaczyć, że nie przeprowadzono badań na innych modelach bólu neuropatycznego.³

Pregabalina była oceniana w 10 kontrolowanych badaniach klinicznych, które trwały do 13 tygodni przy dawkowaniu dwa razy na dobę (BID) oraz do 8 tygodni przy dawkowaniu trzy razy na dobę (TID). Istotne jest, że profile bezpieczeństwa i skuteczności obu schematów dawkowania (BID i TID) były zbliżone.⁴

W badaniach klinicznych trwających do 12 tygodni, obejmujących pacjentów z bólem neuropatycznym pochodzenia zarówno obwodowego, jak i ośrodkowego, zaobserwowano zmniejszenie nasilenia bólu już w pierwszym tygodniu terapii. Co istotne, efekt ten utrzymywał się przez cały okres badania.⁵

Analizując wyniki kontrolowanych badań klinicznych dotyczących obwodowego bólu neuropatycznego, poprawę o 50% w wynikach skali bólu wyraziło 35% pacjentów leczonych pregabaliną w porównaniu do 18% pacjentów przyjmujących placebo. Wśród pacjentów, u których nie wystąpiła senność jako działanie niepożądane, poprawę taką zaobserwowano u 33% pacjentów przyjmujących pregabalinę i 18% pacjentów przyjmujących placebo. W grupie pacjentów odczuwających senność, poprawę odnotowano u 48% leczonych pregabaliną w porównaniu do 16% przyjmujących placebo.⁶

W kontrolowanym badaniu klinicznym oceniającym skuteczność pregabaliny w ośrodkowym bólu neuropatycznym, poprawę w punktowej ocenie nasilenia bólu o 50% stwierdzono u 22% pacjentów leczonych pregabaliną w porównaniu do 7% pacjentów otrzymujących placebo.⁷

Padaczka – terapia skojarzona

Pregabalina była oceniana jako terapia skojarzona w 3 kontrolowanych badaniach klinicznych trwających 12 tygodni. Lek podawano według schematów dawkowania dwa razy na dobę (BID) lub trzy razy na dobę (TID). Podobnie jak w przypadku bólu neuropatycznego, profile bezpieczeństwa stosowania i skuteczności obu schematów dawkowania były porównywalne.⁸

Korzystny efekt terapeutyczny w postaci zmniejszenia częstości napadów padaczkowych obserwowano przed zakończeniem pierwszego tygodnia leczenia.⁹

Padaczka – monoterapia

Pregabalina była również oceniana w monoterapii w kontrolowanym badaniu klinicznym trwającym 56 tygodni, z zastosowaniem schematu dawkowania dwa razy na dobę (BID). Ważnym wnioskiem z tego badania jest brak potwierdzenia równoważności pregabaliny względem lamotryginy w odniesieniu do zdefiniowanego punktu końcowego, jakim był 6-miesięczny okres wolny od napadów drgawek. Jednocześnie wykazano, że pregabalina i lamotrygina charakteryzowały się podobnym profilem bezpieczeństwa i były dobrze tolerowane przez pacjentów.¹⁰

Padaczka – populacja pediatryczna

Należy podkreślić, że nie ustalono jednoznacznie skuteczności ani bezpieczeństwa stosowania pregabaliny w terapii skojarzonej w leczeniu padaczki u dzieci poniżej 12 lat i młodzieży. Obserwowane działania niepożądane w badaniu farmakokinetyki i tolerancji, które obejmowało pacjentów pediatrycznych z napadami padaczkowymi częściowymi w wieku od 3 miesięcy do 16 lat (n=65), były podobne do występujących u dorosłych.¹¹

Przeprowadzono szereg badań z udziałem populacji pediatrycznej:

• 12-tygodniowe badanie kontrolowane placebo z udziałem 295 pacjentów w wieku 4-16 lat
• 14-dniowe badanie kontrolowane placebo z udziałem 175 pacjentów w wieku od 1 miesiąca do poniżej 4 lat
• dwa trwające 1 rok otwarte badania oceniające bezpieczeństwo z udziałem grup 54 i 431 dzieci i młodzieży z padaczką w wieku od 3 miesięcy do 16 lat

Wyniki tych badań wykazały częstsze występowanie działań niepożądanych u dzieci i młodzieży niż u dorosłych z padaczką, szczególnie w odniesieniu do gorączki i zakażeń górnych dróg oddechowych.¹²

Skuteczność pregabaliny w populacji pediatrycznej

W 12-tygodniowym badaniu kontrolowanym placebo z udziałem pacjentów pediatrycznych w wieku 4-16 lat oceniano skuteczność pregabaliny w różnych dawkach. Odsetek pacjentów, u których odnotowano co najmniej 50% zmniejszenie liczby napadów częściowych w porównaniu do wartości wyjściowych, wynosił:

• 40,6% w grupie otrzymującej pregabalinę w dawce 10 mg/kg mc./dobę (maksymalnie 600 mg/dobę) – wynik istotny statystycznie w porównaniu z placebo (p = 0,0068)
• 29,1% w grupie otrzymującej pregabalinę w dawce 2,5 mg/kg mc./dobę (maksymalnie 150 mg/dobę) – wynik nieistotny statystycznie w porównaniu z placebo (p = 0,2600)
• 22,6% w grupie placebo

¹³

W 14-dniowym badaniu kontrolowanym placebo oceniano skuteczność pregabaliny u młodszych dzieci (w wieku od 1 miesiąca do poniżej 4 lat). Pacjentów przydzielono do grup otrzymujących pregabalinę w dawce 7 mg/kg mc./dobę, 14 mg/kg mc./dobę lub placebo. Mediana całodobowej częstości napadów przed rozpoczęciem leczenia i podczas wizyty końcowej wyniosła odpowiednio:

• 4,7 i 3,8 w grupie otrzymującej pregabalinę 7 mg/kg mc./dobę
• 5,4 i 1,4 w grupie otrzymującej pregabalinę 14 mg/kg mc./dobę
• 2,9 i 2,3 w grupie placebo

Stosowanie pregabaliny w dawce 14 mg/kg mc./dobę znacząco zmniejszało przekształconą logarytmicznie częstość napadów częściowych w porównaniu z placebo (p = 0,0223), natomiast w grupie otrzymującej 7 mg/kg mc./dobę nie stwierdzono istotnej poprawy.¹⁴

Przeprowadzono również 12-tygodniowe badanie kliniczne kontrolowane placebo z udziałem pacjentów z pierwotnie uogólnionymi napadami toniczno-klonicznymi (ang. primary generalized tonic-clonic, PGTC). Badanie objęło 219 pacjentów w wieku od 5 do 65 lat, w tym 66 osób w wieku 5-16 lat. Pacjentów przydzielono do grup otrzymujących pregabalinę jako terapię wspomagającą w dawkach:

• 5 mg/kg mc./dobę (maksymalnie 300 mg/dobę)
• 10 mg/kg mc./dobę (maksymalnie 600 mg/dobę)
• placebo

Odsetek pacjentów, u których częstość napadów PGTC zmniejszyła się o co najmniej 50%, wynosił:

• 41,3% w grupie leczonej pregabaliną 5 mg/kg mc./dobę
• 38,9% w grupie leczonej pregabaliną 10 mg/kg mc./dobę
• 41,7% w grupie placebo

¹⁵

Uogólnione zaburzenia lękowe (GAD)

Pregabalina została kompleksowo przebadana w leczeniu uogólnionych zaburzeń lękowych (GAD) w ramach kilku badań klinicznych:

• Sześć kontrolowanych badań trwających 4-6 tygodni
• 8-tygodniowe badanie z udziałem pacjentów w podeszłym wieku
• Długookresowe badanie dotyczące zapobiegania nawrotom objawów zaburzenia, obejmujące 6-miesięczną fazę prowadzoną metodą podwójnie ślepej próby

¹⁶

Zmniejszenie nasilenia objawów GAD, mierzone za pomocą skali oceny lęku Hamiltona (Hamilton Anxiety Rating Scale – HAM-A), zaobserwowano już w pierwszym tygodniu leczenia.¹⁷

W kontrolowanych badaniach klinicznych trwających 4-8 tygodni, poprawę o co najmniej 50% całkowitej punktacji w skali HAM-A od początku badania do osiągnięcia punktu końcowego zaobserwowano u 52% pacjentów leczonych pregabaliną w porównaniu do 38% pacjentów otrzymujących placebo.¹⁸

Ocena bezpieczeństwa okulistycznego

W kontrolowanych badaniach niewyraźne widzenie stwierdzono u większego odsetka pacjentów leczonych pregabaliną niż u pacjentów otrzymujących placebo. Objaw ten ustępował w większości przypadków w miarę kontynuacji leczenia. W ramach kontrolowanych badań klinicznych przeprowadzono kompleksowe badania okulistyczne u ponad 3600 pacjentów, obejmujące ocenę ostrości widzenia, formalne badania pola widzenia oraz badania dna oka po rozszerzeniu źrenicy.¹⁹

Wyniki badań okulistycznych wykazały:

• Zmniejszenie ostrości widzenia: 6,5% pacjentów leczonych pregabaliną vs 4,8% pacjentów otrzymujących placebo
• Zmiany pola widzenia: 12,4% pacjentów leczonych pregabaliną vs 11,7% pacjentów otrzymujących placebo
• Zmiany w badaniach dna oka: 1,7% pacjentów leczonych pregabaliną vs 2,1% pacjentów otrzymujących placebo

²⁰