Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania pregabaliny

Podczas leczenia pregabaliną (Pragiola) należy zachować szczególną ostrożność ze względu na możliwość wystąpienia szeregu istotnych działań niepożądanych oraz interakcji. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące bezpiecznego stosowania leku z uwzględnieniem specjalnych ostrzeżeń i środków ostrożności.¹

Wpływ na układ nerwowy

Leczenie pregabaliną wiąże się z ryzykiem wystąpienia zaburzeń ze strony ośrodkowego układu nerwowego. U pacjentów mogą wystąpić zawroty głowy i senność, które zwiększają ryzyko przypadkowych urazów, szczególnie u osób w podeszłym wieku. Po wprowadzeniu pregabaliny do obrotu zgłaszano również przypadki utraty przytomności, splątania i zaburzeń psychicznych. W związku z tym należy poinformować pacjentów o konieczności zachowania ostrożności do momentu, gdy poznają wpływ leku na ich organizm.²

Myśli i zachowania samobójcze

U pacjentów przyjmujących leki przeciwpadaczkowe, w tym pregabalinę, zgłaszano występowanie myśli i zachowań samobójczych. Metaanaliza randomizowanych badań kontrolowanych placebo wykazała niewielki wzrost ryzyka takich zachowań. Po wprowadzeniu produktu do obrotu również obserwowano takie przypadki. Badanie epidemiologiczne wykorzystujące metodykę opartą na samokontroli potwierdziło zwiększone ryzyko nowych zachowań samobójczych i śmierci w wyniku samobójstwa u pacjentów leczonych pregabaliną.³

Pacjentom i ich opiekunom należy zalecić natychmiastowe zgłaszanie się po pomoc medyczną w przypadku pojawienia się oznak myśli lub zachowań samobójczych. Pacjentów należy uważnie obserwować pod kątem tych objawów i rozważyć odpowiednie leczenie. W przypadku wystąpienia myśli i zachowań samobójczych należy rozważyć przerwanie terapii pregabaliną.⁴

Ryzyko uzależnienia i objawy odstawienia

Stosowanie pregabaliny może prowadzić do uzależnienia od leku, które może wystąpić nawet przy dawkach terapeutycznych. Zgłaszano przypadki nadużywania i niewłaściwego stosowania. Pacjenci z historią nadużywania substancji psychoaktywnych mogą być bardziej narażeni na niewłaściwe stosowanie, nadużywanie lub uzależnienie od pregabaliny, dlatego w ich przypadku lek należy stosować z zachowaniem szczególnej ostrożności.⁵

Przed przepisaniem pregabaliny należy dokładnie ocenić ryzyko niewłaściwego stosowania, nadużywania lub uzależnienia u danego pacjenta. Podczas terapii pacjentów należy monitorować pod kątem objawów takich jak:⁶

• Rozwój tolerancji na lek
• Zwiększanie dawki
• Zachowania związane z poszukiwaniem środka uzależniającego

Po przerwaniu krótko- i długotrwałego leczenia pregabaliną obserwowano objawy odstawienia. Do najczęściej zgłaszanych należą:⁷

• Bezsenność
• Ból głowy
• Nudności
• Lęk
• Biegunka
• Objawy grypopodobne
• Nerwowość
• Depresja
• Myśli samobójcze
• Ból
• Drgawki
• Nadmierna potliwość
• Zawroty głowy

Wystąpienie objawów odstawienia po zaprzestaniu leczenia może wskazywać na uzależnienie od pregabaliny. Pacjent powinien zostać o tym poinformowany na początku terapii. W przypadku konieczności zaprzestania leczenia zaleca się stopniowe odstawianie pregabaliny przez co najmniej 1 tydzień, niezależnie od wskazania.⁸

Podczas stosowania pregabaliny lub krótko po zaprzestaniu leczenia mogą wystąpić drgawki, w tym stan padaczkowy i napady padaczkowe typu grand mal. Częstość występowania i nasilenie objawów odstawienia mogą zależeć od stosowanej dawki.⁹

Zaburzenia wzroku

W kontrolowanych badaniach klinicznych u większego odsetka pacjentów leczonych pregabaliną w porównaniu z grupą placebo wystąpiło niewyraźne widzenie. Objaw ten zazwyczaj ustępował w miarę kontynuacji leczenia. Badania okulistyczne wykazały, że u pacjentów leczonych pregabaliną częściej występowało zmniejszenie ostrości wzroku i zmiany w polu widzenia, natomiast u pacjentów otrzymujących placebo częściej obserwowano zmiany w badaniach dna oka.¹⁰

Po wprowadzeniu pregabaliny do obrotu zgłaszano również inne działania niepożądane ze strony narządu wzroku, w tym utratę wzroku, niewyraźne widzenie lub inne zmiany ostrości wzroku, z których wiele miało charakter przemijający. Przerwanie stosowania pregabaliny może prowadzić do ustąpienia tych objawów lub ich poprawy.¹¹

Reakcje nadwrażliwości i skórne

Po wprowadzeniu pregabaliny do obrotu zgłaszano występowanie reakcji nadwrażliwości, w tym przypadki obrzęku naczynioruchowego. Pregabalinę należy odstawić natychmiast po wystąpieniu objawów obrzęku naczynioruchowego, takich jak:¹²

• Obrzęk twarzy
• Obrzęk ust
• Obrzęk w obrębie górnych dróg oddechowych

W związku z leczeniem pregabaliną rzadko notowano ciężkie niepożądane reakcje skórne, w tym zespół Stevensa-Johnsona (SJS) i toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka (TEN), które mogą zagrażać życiu lub powodować zgon. Przy przepisywaniu leku należy poinformować pacjenta o objawach przedmiotowych i podmiotowych tych reakcji oraz ściśle obserwować, czy nie występują u niego reakcje skórne. W przypadku pojawienia się objawów wskazujących na te reakcje należy natychmiast przerwać stosowanie pregabaliny i rozważyć alternatywną metodę leczenia.¹³

Powikłania sercowo-naczyniowe

Po wprowadzeniu pregabaliny do obrotu zgłaszano przypadki zastoinowej niewydolności serca u niektórych pacjentów otrzymujących pregabalinę. Reakcje te obserwowano głównie u pacjentów w podeszłym wieku z zaburzeniami ze strony układu sercowo-naczyniowego, podczas terapii pregabaliną w leczeniu bólu neuropatycznego. Pregabalinę należy ostrożnie stosować u takich pacjentów. Przerwanie stosowania pregabaliny może spowodować ustąpienie objawów.¹⁴

Depresja oddechowa

W związku ze stosowaniem pregabaliny zgłaszano przypadki ciężkiej depresji oddechowej. Pacjenci z zaburzeniami oddychania mogą wymagać szczególnej ostrożności i monitorowania podczas terapii tym lekiem.¹⁵

Pacjenci z cukrzycą

Zgodnie z aktualną praktyką kliniczną, pacjenci z cukrzycą, u których obserwuje się zwiększenie masy ciała podczas leczenia pregabaliną, mogą wymagać dostosowania dawki leków przeciwcukrzycowych.¹⁶

Jednoczesne stosowanie z opioidami

Ze względu na ryzyko depresji ośrodkowego układu nerwowego zaleca się ostrożność przy przepisywaniu pregabaliny do stosowania jednocześnie z opioidami. W badaniu kliniczno-kontrolnym z udziałem pacjentów stosujących opioidy, u osób przyjmujących jednocześnie pregabalinę stwierdzono wyższe ryzyko zgonu związanego ze stosowaniem opioidu w porównaniu z pacjentami stosującymi wyłącznie opioid (skorygowany iloraz szans 1,68 [95% CI 1,19 – 2,36]).¹⁷

Podwyższone ryzyko zaobserwowano już przy małych dawkach pregabaliny (≤300 mg, skorygowany iloraz szans 1,52 [95% CI 1,04 – 2,22]), z tendencją do wyższego ryzyka przy dużych dawkach (>300 mg, skorygowany iloraz szans 2,51 [95% CI 1,24 – 5,06]).^{Zaburzenia przewodu pokarmowego}

Po wprowadzeniu pregabaliny do obrotu zgłaszano przypadki działań niepożądanych związanych z osłabieniem czynności dolnego odcinka przewodu pokarmowego (np. niedrożność jelita, porażenna niedrożność jelit, zaparcia) podczas stosowania pregabaliny z lekami, które mogą wywoływać zaparcia, takimi jak opioidowe leki przeciwbólowe. Jeśli pregabalina ma być stosowana jednocześnie z opioidami, należy rozważyć podjęcie środków przeciwdziałających zaparciom, szczególnie u kobiet i pacjentów w podeszłym wieku.¹⁹

Szczególne grupy pacjentów

Leczenie ośrodkowego bólu neuropatycznego wywołanego urazem rdzenia kręgowego

W leczeniu ośrodkowego bólu neuropatycznego wywołanego urazem rdzenia kręgowego stwierdzono zwiększoną ogólną częstość występowania działań niepożądanych oraz działań niepożądanych ze strony ośrodkowego układu nerwowego, zwłaszcza senności. Może to być spowodowane działaniem addytywnym innych, jednocześnie stosowanych produktów leczniczych (np. leków przeciwspastycznych) niezbędnych w leczeniu tego stanu. Fakt ten należy uwzględnić podczas przepisywania pregabaliny tym pacjentom.²⁰

Encefalopatia

Zgłaszano przypadki encefalopatii, głównie u pacjentów z chorobami współistniejącymi, które mogą przyspieszyć wystąpienie tego powikłania. W takich przypadkach należy zachować szczególną ostrożność podczas stosowania pregabaliny.²¹

Kobiety w wieku rozrodczym / antykoncepcja

Stosowanie pregabaliny w pierwszym trymestrze ciąży może powodować ciężkie wady wrodzone u nienarodzonego dziecka. Pregabaliny nie należy stosować u kobiet w okresie ciąży, chyba że korzyści z leczenia dla matki wyraźnie przewyższają ryzyko dla płodu. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji w trakcie leczenia.²²

Niewydolność nerek

Zgłaszano przypadki niewydolności nerek związane ze stosowaniem pregabaliny. W niektórych przypadkach to działanie niepożądane ustępowało po przerwaniu stosowania leku. Należy monitorować funkcję nerek u pacjentów z czynnikami ryzyka lub chorobami nerek w wywiadzie.²³

Odstawienie jednocześnie stosowanych leków przeciwpadaczkowych

Brak wystarczających danych odnośnie odstawienia jednocześnie stosowanych leków przeciwpadaczkowych i zastosowania monoterapii pregabaliną po opanowaniu napadów za pomocą pregabaliny wprowadzonej jako leczenie wspomagające. Decyzja o odstawieniu innych leków przeciwpadaczkowych powinna być podejmowana ostrożnie i uwzględniać potencjalne ryzyko nasilenia napadów.²⁴