Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Felodypina, substancja czynna preparatu Plendil, podlega metabolizmowi w wątrobie za pośrednictwem cytochromu P450 3A4 (CYP 3A4). Jednoczesne stosowanie z substancjami wpływającymi na aktywność tego układu enzymatycznego może znacząco modyfikować stężenie felodypiny w osoczu krwi, co ma istotne znaczenie kliniczne.¹

Interakcje enzymatyczne

Interakcje felodypiny z innymi lekami mają charakter głównie enzymatyczny i dotyczą układu CYP 3A4. Zarówno inhibitory, jak i induktory tego izoenzymu mogą w znaczący sposób modyfikować parametry farmakokinetyczne felodypiny i jej stężenie w osoczu krwi.²

Interakcje prowadzące do zwiększenia stężenia felodypiny w osoczu

Inhibitory CYP3A4 mogą powodować istotne klinicznie zwiększenie stężenia felodypiny w osoczu. Szczególnie silne interakcje obserwuje się w przypadku jednoczesnego stosowania z itrakonazolem, który może podwyższać wartości Cmax oraz AUC felodypiny odpowiednio 8-krotnie oraz 6-krotnie. Erytromycyna zwiększa te parametry około 2,5-krotnie, a cymetydyna powoduje wzrost Cmax i AUC felodypiny o około 55%.³

Należy unikać jednoczesnego stosowania felodypiny i silnych inhibitorów CYP3A4. W przypadku wystąpienia klinicznie istotnych działań niepożądanych spowodowanych zwiększoną ekspozycją na felodypinę podczas leczenia skojarzonego z inhibitorami CYP3A4, należy rozważyć zmniejszenie dawki felodypiny i/lub przerwanie stosowania inhibitora CYP3A4.⁴

Do najważniejszych inhibitorów CYP3A4 wchodzących w interakcje z felodypiną należą:

• Cymetydyna – lek stosowany w chorobie wrzodowej, zwiększa ekspozycję na felodypinę o około 55%
• Erytromycyna – antybiotyk makrolidowy, zwiększa stężenia felodypiny 2,5-krotnie
• Itrakonazol – lek przeciwgrzybiczy, powoduje wielokrotne (6-8 razy) zwiększenie stężenia felodypiny
• Ketokonazol – inny silny przeciwgrzybiczy inhibitor CYP3A4
• Inhibitory proteazy HIV (np. rytonawir) – stosowane w leczeniu zakażeń HIV
• Sok grejpfrutowy (zawierający flawonoidy hamujące CYP3A4) – szczególnie istotna interakcja, ponieważ dotyczy produktu spożywczego⁵

Tabletek zawierających felodypinę nie należy przyjmować jednocześnie z sokiem grejpfrutowym, ze względu na ryzyko znaczącego zwiększenia stężenia leku w osoczu.⁶

Interakcje prowadzące do zmniejszenia stężenia felodypiny w osoczu

Induktory układu enzymatycznego CYP3A4 powodują znaczące zmniejszenie stężenia felodypiny w osoczu. Jednoczesne stosowanie felodypiny z karbamazepiną, fenytoiną lub fenobarbitalem powoduje redukcję wartości Cmax oraz AUC felodypiny odpowiednio o 82% oraz 96%. Tak znaczące obniżenie stężenia felodypiny może prowadzić do braku efektu terapeutycznego.⁷

Należy unikać jednoczesnego stosowania felodypiny i silnych induktorów CYP3A4. W przypadku braku skuteczności leczenia wynikającego ze zmniejszonej ekspozycji na felodypinę podczas terapii skojarzonej z induktorami CYP3A4, należy rozważyć zwiększenie dawki felodypiny i/lub przerwanie stosowania induktora.⁸

Do najważniejszych induktorów CYP3A4 obniżających stężenie felodypiny należą:

• Fenytoina – lek przeciwpadaczkowy, drastycznie obniża stężenie felodypiny
• Karbamazepina – lek przeciwpadaczkowy i stabilizator nastroju
• Ryfampicyna – antybiotyk stosowany m.in. w leczeniu gruźlicy
• Barbiturany – grupa leków o działaniu przeciwpadaczkowym i nasennym
• Efawirenz – stosowany w leczeniu zakażeń HIV
• Newirapina – lek przeciwwirusowy
• Ziele dziurawca (Hypericum perforatum) – preparat ziołowy stosowany m.in. w łagodnych stanach depresyjnych⁹

Pozostałe interakcje

Takrolimus: Felodypina może zwiększać stężenie takrolimusu w surowicy. Podczas jednoczesnego stosowania tych leków konieczne jest monitorowanie stężenia takrolimusu i ewentualne dostosowanie jego dawki.¹⁰

Cyklosporyna: W przeciwieństwie do innych antagonistów wapnia, felodypina nie wpływa na stężenie cyklosporyny w osoczu, co może być istotną informacją przy wyborze leku z grupy antagonistów wapnia u pacjentów przyjmujących cyklosporynę.¹¹

Interakcje felodypiny z alkoholem

Mimo że w dostarczonej charakterystyce produktu leczniczego Plendil nie znajdują się bezpośrednie informacje dotyczące interakcji felodypiny z alkoholem, należy podkreślić potencjalne ryzyko związane z jednoczesnym stosowaniem tych substancji. Alkohol etylowy, podobnie jak felodypina, wywiera działanie rozszerzające na naczynia krwionośne. Jednoczesne przyjmowanie może nasilać efekt hipotensyjny felodypiny, co może prowadzić do nadmiernego obniżenia ciśnienia tętniczego, zwłaszcza w pozycji stojącej (hipotonia ortostatyczna).

Ponadto, alkohol jest metabolizowany w wątrobie i może wpływać na metabolizm innych leków, w tym felodypiny. Z uwagi na bezpieczeństwo pacjenta, zwłaszcza osoby z chorobami układu sercowo-naczyniowego, należy zachować szczególną ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu felodypiny i alkoholu lub całkowicie unikać spożywania alkoholu w trakcie terapii tym lekiem.

Tabela interakcji felodypiny z innymi lekami i substancjami