Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Plendil 10 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa felodypiny, substancji czynnej produktu Plendil, dostarczają istotnych informacji na temat potencjalnych zagrożeń związanych ze stosowaniem tego leku. Szczególnie ważne są dane dotyczące wpływu na rozrodczość oraz rozwój płodowy, które zostały szczegółowo przeanalizowane w różnych modelach zwierzęcych.¹

Wpływ na rozrodczość i zdolności reprodukcyjne

W badaniach przedklinicznych dotyczących wpływu felodypiny na płodność i ogólne zdolności reprodukcyjne szczurów zaobserwowano istotne zmiany zależne od dawki. W grupach zwierząt otrzymujących dawki średnie i duże odnotowano wydłużenie czasu trwania porodu, co skutkowało utrudnionym porodem oraz zwiększoną śmiertelnością płodów i noworodków we wczesnym okresie po urodzeniu.² Efekty te przypisuje się hamującemu działaniu wysokich dawek felodypiny na kurczliwość mięśnia macicy.³

Co istotne, nie zaobserwowano zaburzeń płodności u szczurów, którym podawano felodypinę w dawkach mieszczących się w zakresie terapeutycznym stosowanym u ludzi.⁴

Zaburzenia rozwojowe płodów w badaniach na królikach i małpach

Badania dotyczące wpływu felodypiny na rozród przeprowadzone na modelach królikach wykazały dwa główne typy efektów:

• Zależne od dawki przemijające powiększenie gruczołów mlecznych u osobników rodzicielskich
• Zależne od dawki zaburzenia rozwoju palców u płodów⁵

Szczególnie istotne jest, że nieprawidłowości u płodów króliczy występowały tylko wtedy, gdy felodypina była podawana we wczesnym okresie rozwoju płodowego, konkretnie przed 15. dniem ciąży.⁶

W badaniach prowadzonych na małpach zaobserwowano natomiast nieprawidłowe ustawienie paliczka(ów) dalszego(ych).⁷

Interpretacja kliniczna obserwowanych efektów

Analizując dane przedkliniczne należy zaznaczyć, że zaburzenia dotyczące rozrodu obserwowane w badaniach na zwierzętach uważa się za związane z działaniem farmakologicznym felodypiny podawanej zwierzętom o prawidłowym ciśnieniu tętniczym.⁸

Bezpośrednie znaczenie kliniczne tych obserwacji dla pacjentów przyjmujących felodypinę nie zostało jednoznacznie określone.⁹ Należy jednak podkreślić, że na podstawie informacji zgromadzonych w wewnętrznych bazach danych dotyczących bezpieczeństwa pacjentów, nie zgłaszano dotychczas żadnych przypadków klinicznych zmian paliczków u płodów ani noworodków, które były narażone na działanie felodypiny w życiu płodowym.¹⁰

Inne dane dotyczące bezpieczeństwa przedklinicznego

Poza efektami związanymi z rozrodczością, w badaniach przedklinicznych nie stwierdzono występowania innych niepokojących nieprawidłowości, które mogłyby wskazywać na potencjalne ryzyko dla pacjentów przyjmujących produkt Plendil zawierający felodypinę.¹¹