Właściwości farmakokinetyczne leku Physioneal 40 Clear-Flex

Physioneal 40 Clear-Flex to roztwór przeznaczony do dializy otrzewnowej, zawierający glukozę, elektrolity i wodę, które po podaniu dootrzewnowym podlegają określonym procesom farmakokinetycznym. Poniżej przedstawiono szczegółową charakterystykę właściwości farmakokinetycznych poszczególnych składników tego produktu leczniczego.¹

Wchłanianie składników preparatu

Po wprowadzeniu roztworu Physioneal 40 Clear-Flex do jamy otrzewnowej, składniki leku (glukoza, elektrolity i woda) są wchłaniane do krwiobiegu przez błonę otrzewnową. Proces ten zachodzi na drodze dyfuzji oraz ultrafiltracji, która jest zależna od gradientu osmotycznego wytwarzanego głównie przez glukozę zawartą w roztworze dializacyjnym.²

Metabolizm glukozy

Glukoza wchłonięta do krwiobiegu z roztworu dializacyjnego podlega fizjologicznym procesom metabolicznym w organizmie. Jest ona głównym składnikiem energetycznym preparatu Physioneal 40 Clear-Flex i ulega kompleksowym przemianom biochemicznym w szlakach metabolicznych organizmu. Ostatecznymi produktami metabolizmu glukozy są dwutlenek węgla (CO₂) i woda (H₂O).³

Z punktu widzenia bilansu energetycznego, metabolizm 1 grama glukozy dostarcza organizmowi:

• 4 kilokalorie (kcal) energii⁴
• lub 17 kilodżuli (kJ) energii⁵

Losy elektrolitów w organizmie

Elektrolity zawarte w roztworze Physioneal 40 Clear-Flex (sód, wapń, magnez, chlorki, wodorowęglany i mleczany) po wchłonięciu do krwiobiegu podlegają fizjologicznym procesom dystrybucji i regulacji w organizmie. Ich metabolizm przebiega zgodnie z naturalnymi szlakami biochemicznymi i podlega homeostatycznym mechanizmom regulacyjnym właściwym dla każdego z tych jonów.⁶

Transport wody i bilans wodny

Woda zawarta w roztworze dializacyjnym Physioneal 40 Clear-Flex jest transportowana przez błonę otrzewnową zgodnie z gradientem osmotycznym. Przemieszczanie się wody zależy głównie od stężenia glukozy w roztworze dializacyjnym, która pełni funkcję czynnika osmotycznego. W produkcie Physioneal 40 Clear-Flex dostępne są trzy różne stężenia glukozy (13,6 mg/ml, 22,7 mg/ml i 38,6 mg/ml), co pozwala na modulowanie ultrafiltracji w zależności od potrzeb klinicznych pacjenta.⁷

Skład i jego wpływ na parametry farmakokinetyczne

Skład gotowego roztworu Physioneal 40 Clear-Flex po zmieszaniu zawartości dwóch komór (A i B) przedstawia się następująco:

Osmolarność gotowego roztworu zależy od stężenia glukozy i wynosi odpowiednio:⁸

• 344 mOsmol/l (dla roztworu z glukozą 13,6 mg/ml)
• 395 mOsmol/l (dla roztworu z glukozą 22,7 mg/ml)
• 483 mOsmol/l (dla roztworu z glukozą 38,6 mg/ml)

Wartość pH gotowego roztworu po zmieszaniu wynosi 7,4, co odpowiada fizjologicznemu pH płynów ustrojowych i wpływa korzystnie na tolerancję roztworu dializacyjnego.⁹

Znaczenie buforu w preparacie

Preparat Physioneal 40 Clear-Flex charakteryzuje się specyficznym składem buforowym, gdzie liczba „40” w nazwie określa całkowite stężenie substancji buforujących w roztworze, które wynosi 40 mmol/l i składa się z:¹⁰

• Mleczanu – 15 mmol/l
• Wodorowęglanu – 25 mmol/l

Ta dwuskładnikowa kompozycja buforowa zapewnia optymalny efekt fizjologiczny po wchłonięciu składników do krwiobiegu. Mleczan po absorpcji do krwiobiegu ulega metabolizmowi, głównie w wątrobie, do wodorowęglanów, podczas gdy wodorowęglany bezpośrednio uczestniczą w utrzymaniu równowagi kwasowo-zasadowej organizmu.¹¹