Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Novothyral

Produkt leczniczy Novothyral zawiera dwie substancje czynne: sól sodową lewotyroksyny (T4) w dawce 100 mikrogramów oraz sól sodową liotyroniny (T3) w dawce 20 mikrogramów. Dane przedkliniczne z badań nad bezpieczeństwem stosowania tych substancji dostarczają istotnych informacji na temat ich potencjalnego wpływu na organizm w warunkach eksperymentalnych.¹

Toksyczność ostra

Badania nad toksycznością ostrą wykazały, że zarówno lewotyroksyna, jak i liotyronina charakteryzują się bardzo niskim potencjałem toksyczności ostrej. Dane kliniczne potwierdzają te obserwacje – w przypadkach zatruć, w tym próbach samobójczych, odnotowano tolerancję dawek sięgających nawet 10 mg lewotyroksyny bez wystąpienia poważniejszych powikłań. Należy jednak podkreślić, że ryzyko poważnych powikłań wzrasta znacząco u pacjentów z chorobą wieńcową.²

Toksyczność przewlekła

Przeprowadzono szereg badań nad toksycznością przewlekłą po podaniu wielokrotnym u różnych gatunków zwierząt. Wyniki tych badań wykazały zróżnicowane efekty w zależności od gatunku:³

• Szczury – po podaniu dużych dawek hormonów tarczycy zaobserwowano:
  • Objawy schorzenia wątroby
  • Zwiększenie ilości występujących samoistnych zespołów nerczycowych
  • Zmiany masy narządów wewnętrznych
• Psy – w przeprowadzonych badaniach nie zaobserwowano żadnych istotnych działań niepożądanych

Powyższe obserwacje wskazują na gatunkowo-specyficzne różnice w odpowiedzi na przewlekłą ekspozycję na wysokie dawki hormonów tarczycy.⁴

Toksyczny wpływ na rozród

Badania przedkliniczne oraz doświadczenia kliniczne wskazują, że hormony tarczycy mają ograniczoną zdolność przenikania przez barierę łożyskową. Przechodzą one przez łożysko jedynie w niewielkiej części, co ma istotne znaczenie dla bezpieczeństwa stosowania podczas ciąży.⁵

W odniesieniu do stosowania lewotyroksyny u ludzi, zgromadzono obszerne doświadczenie kliniczne obejmujące wszystkie okresy ciąży. Dane te nie wykazały żadnych dowodów na toksyczne działanie na płód ani na wywoływanie wad rozwojowych. Podobnie, nie istnieją dane wskazujące na potencjalne upośledzenie płodności, zarówno u kobiet, jak i u mężczyzn.⁶

Mutagenność i karcynogenność

W odniesieniu do potencjału mutagennego i karcynogennego substancji czynnych produktu Novothyral, należy zwrócić uwagę na kilka istotnych aspektów:

• Nie przeprowadzono długookresowych badań na zwierzętach oceniających potencjał karcynogenny lewotyroksyny i liotyroniny
• Dostępne dane kliniczne nie dostarczają żadnych dowodów sugerujących, że hormony tarczycy mogą powodować zmiany w genomie prowadzące do wystąpienia wad u potomstwa

Powyższe obserwacje wskazują na brak przesłanek sugerujących potencjał mutagenny lub karcynogenny substancji czynnych zawartych w produkcie Novothyral.⁷