Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Normosan caps 15 mg glukofrangulin w przeliczeniu na glukofrangulinę A

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

W przypadku produktu leczniczego Normosan caps, zawierającego wyciąg suchy z kory kruszyny (Rhamnus frangula L. / Frangula alnus Miller), należy zauważyć, że brak jest kompleksowych testów przedklinicznych dotyczących bezpośrednio przetworów z kory kruszyny. Dostępne dane przedkliniczne koncentrują się głównie na badaniach składników aktywnych oraz podobnych preparatów.¹

Mutagenność i genotoksyczność

Przeprowadzone badania in vitro, w tym test Salmonelli/mutagenu mikrosomowego oraz test naprawy kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) na pierwotnych hepatocytach szczura, wykazały istotne właściwości genotoksyczne dla kilku składników preparatu. Zarówno emodyna jak i frangulina (składniki aktywne kory kruszyny), a także alkoholowy wyciąg z Rhamnus frangula oraz testowany produkt komercyjny z kory kruszyny, wykazały zależny od dawki wzrost częstości mutacji lub indukcji naprawy DNA.²

Należy zauważyć, że chociaż liczne pochodne hydroksyloantracenu (grupa związków obecnych w korze kruszyny) wykazywały właściwości mutagenne i genotoksyczne w różnorodnych systemach testów in vitro, efekty te nie zostały potwierdzone w badaniach przeprowadzonych w warunkach in vivo.³

Toksyczność przewlekła i rakotwórczość

W długoterminowych badaniach dotyczących potencjału rakotwórczego zaobserwowano, że składniki kory kruszyny mogą wykazywać negatywny wpływ na określone narządy. Szczególnie istotny okazał się wpływ na:⁴

• Nerki – zmiany patologiczne w tkance nerkowej
• Okrężnicę – wpływ na tkankę jelitową
• Jelito ślepe – potencjalne zmiany patologiczne

Toksyczność reprodukcyjna

Badania z zastosowaniem emodyny (jednego z głównych składników aktywnych przetworów z kory kruszyny) wykazały wpływ na długość cyklu rujowego u myszy oraz rozwój nefropatii.⁵

Zaobserwowane efekty toksyczności reprodukcyjnej były związane przede wszystkim z toksycznością u samic ciężarnych. Toksyczność ta wynikała głównie z silnego działania przeczyszczającego składników kory kruszyny, prowadzącego do biegunki i związanych z nią zaburzeń gospodarki wodno-elektrolitowej u zwierząt eksperymentalnych.⁶

Ograniczenia dostępnych danych przedklinicznych

Należy podkreślić, że dostępne dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania kory kruszyny i jej przetworów są ograniczone. Większość badań koncentruje się na pojedynczych składnikach aktywnych, takich jak emodyna czy frangulina, a nie na kompleksowych wyciągach, które zawierają mieszaninę różnych związków biologicznie czynnych, w tym glikozydów antracenowych, stanowiących główny składnik aktywny produktu Normosan caps.¹