Właściwości farmakokinetyczne
Noradrenaline SUN 0,5 mg/ml

Właściwości farmakokinetyczne noradrenaliny

Noradrenalina występuje w postaci dwóch stereoizomerów, przy czym tylko izomer L, który jest obecny w produkcie Noradrenaline SUN, wykazuje aktywność biologiczną. Preparat zawiera 0,5 mg/ml noradrenaliny w postaci winianu noradrenaliny (1,0 mg/ml), dostępny jako roztwór do infuzji w ampułko-strzykawce.¹

Wchłanianie

Noradrenalina charakteryzuje się ograniczonym wchłanianiem z przewodu pokarmowego po podaniu doustnym, co wynika z szybkiej inaktywacji w przewodzie pokarmowym, minimalnej absorpcji jelitowej oraz intensywnego metabolizmu pierwszego przejścia w wątrobie. Podobnie ograniczona jest absorpcja leku po podaniu podskórnym.²

Po podaniu dożylnym noradrenalina wywołuje szybką odpowiedź farmakologiczną, charakteryzującą się krótkim czasem działania. Efekt presyjny ustępuje już po 1-2 minutach od zakończenia wlewu. Stabilne stężenie w osoczu uzyskiwane jest stosunkowo szybko, w ciągu 5-10 minut od rozpoczęcia wlewu ciągłego. U ludzi fizjologiczne stężenie noradrenaliny w osoczu mieści się w zakresie od 167 do 220 pg/ml, ze średnią wartością wynoszącą 203 ±10 pg/ml.³

Dystrybucja

Noradrenalina jest szybko usuwana z osocza poprzez dwa mechanizmy: wychwyt zwrotny przez komórki oraz metabolizm. Lek nie przenika łatwo przez barierę krew-mózg, co ogranicza jego bezpośrednie oddziaływanie na ośrodkowy układ nerwowy.⁴

Metabolizm

Noradrenalina podlega szybkiej inaktywacji w wątrobie, gdzie jest przekształcana do różnych metabolitów. Proces metabolizmu może przebiegać wieloma szlakami, ale kluczową rolę odgrywają dwa enzymy: monoaminooksydaza (MAO) oraz katecholo-O-metylotransferaza (COMT). Powstające w wyniku tego procesu metabolity końcowe są biologicznie nieaktywne i ulegają wydaleniu z moczem.⁵

Proces metabolizmu noradrenaliny może przebiegać kilkoma szlakami:

• Pierwszy szlak metaboliczny – noradrenalina jest metylowana do normetanefryny przez COMT, a następnie deaminowana oksydacyjnie przez MAO i ewentualnie przekształcana do kwasu 4-hydroksy-3-metoksymandelowego (dawniej znanego jako kwas wanilinomigdałowy; VMA).⁶
• Drugi szlak metaboliczny – noradrenalina jest deaminowana oksydacyjnie przez MAO i przekształcana do kwasu 3,4-dihydroksymandylowego, który z kolei jest ponownie metylowany przez COMT do kwasu 4-hydroksy-3-metoksymandelowego.⁷
• Alternatywny szlak metaboliczny – noradrenalina podlega reakcjom utleniania i deaminacji do 3,4-dihydroksyfenyloglikolu, który następnie jest metylowany przez COMT do 3-metoksy-4-hydroksyfenyloetylenoglikolu (MOPEG lub MHPG). Część glikolowa cząsteczki może być dodatkowo sprzężona z siarczanami i glukuronidami.⁸

Powstałe metabolity są wydalane z moczem głównie w postaci koniugatów glukuronidowych i siarczanowych, co zwiększa ich rozpuszczalność w wodzie i ułatwia eliminację.⁹

Eliminacja

Noradrenalina charakteryzuje się bardzo krótkim okresem półtrwania w osoczu, wynoszącym zaledwie 2-2,5 minuty, co tłumaczy szybkie ustępowanie efektu farmakologicznego po zakończeniu wlewu. Metabolity noradrenaliny są wydalane z moczem przede wszystkim w postaci koniugatów siarczanowych, a w mniejszym stopniu jako koniugaty glukuronidowe. Jedynie niewielka ilość niezmienionej noradrenaliny jest wydalana z moczem.¹⁰

Warto zaznaczyć, że szybkość wydalania noradrenaliny może być znacząco zwiększona u pacjentów z guzami chromochłonnymi, co wynika ze zwiększonej produkcji katecholamin przez te nowotwory.¹¹