Właściwości farmakodynamiczne
Nebivolol Genoptim 5 mg

Właściwości farmakodynamiczne leku Nebivolol Genoptim

Nebivolol Genoptim należy do grupy farmakoterapeutycznej wybiórczych beta-adrenolityków (kod ATC: C07AB12). Substancja czynna – nebiwolol – jest dostępna w postaci białych lub białawych, okrągłych, obustronnie wypukłych tabletek niepowlekanych, o średnicy około 9,0 mm, z wytłoczonym oznaczeniem „T56″ po jednej stronie i skrzyżowanymi liniami podziału po drugiej stronie. Tabletkę można podzielić na równe dawki.¹

Struktura chemiczna i mechanizm działania

Nebiwolol stanowi racemat dwóch enancjomerów: SRRR-nebiwololu (d-nebiwololu) i RSSS-nebiwololu (l-nebiwololu). Dzięki tej strukturze chemicznej lek wykazuje dwa kluczowe działania farmakologiczne:²

• Kompetycyjne i wybiórcze blokowanie receptorów beta-adrenergicznych – działanie to przypisywane jest głównie enancjomerowi SRRR (d-enancjomer)³
• Łagodne działanie rozszerzające naczynia krwionośne – wynika z oddziaływania na szlak metaboliczny L-arginina/tlenek azotu⁴

Wpływ na parametry hemodynamiczne

Zarówno pojedyncze, jak i wielokrotne dawki nebiwololu powodują zwolnienie czynności serca i obniżenie ciśnienia tętniczego w spoczynku oraz podczas wysiłku fizycznego. Efekt ten obserwuje się zarówno u osób z prawidłowymi wartościami ciśnienia, jak i u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym. Co istotne, działanie przeciwnadciśnieniowe utrzymuje się podczas długotrwałej terapii.⁵

Ważną cechą farmakodynamiczną nebiwololu jest brak działania blokującego receptory alfa-adrenergiczne przy stosowaniu dawek terapeutycznych.⁶

W trakcie terapii nebiwololem, zarówno krótko- jak i długoterminowej, u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym dochodzi do zmniejszenia układowego oporu naczyniowego. Mimo zwolnienia czynności serca, zmniejszenie pojemności minutowej serca w spoczynku i podczas wysiłku może być ograniczone przez zwiększenie objętości wyrzutowej. Należy jednak zaznaczyć, że kliniczne znaczenie tych różnic hemodynamicznych w porównaniu z innymi beta1-adrenolitykami nie zostało w pełni wyjaśnione.⁷

Wpływ na śródbłonek naczyniowy

U pacjentów z nadciśnieniem tętniczym nebiwolol wykazuje zdolność do nasilania zależnej od tlenku azotu reakcji naczyń krwionośnych na acetylocholinę (ACh). Jest to szczególnie istotne, ponieważ u pacjentów z zaburzeniami czynności śródbłonka reakcja ta jest osłabiona.⁸

Skuteczność kliniczna w niewydolności serca

W dużym badaniu klinicznym kontrolowanym placebo, oceniającym wpływ na śmiertelność i chorobowość, wzięło udział 2128 pacjentów w wieku ≥ 70 lat (średnia wieku 75,2 roku) ze stabilną przewlekłą niewydolnością serca. Badani charakteryzowali się zróżnicowaną frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF), ze średnią wartością 36±12,3%, przy czym:⁹

• 56% pacjentów miało LVEF poniżej 35%
• 25% pacjentów miało LVEF pomiędzy 35% a 45%
• 19% pacjentów miało LVEF powyżej 45%

W trakcie średniego okresu obserwacji wynoszącego 20 miesięcy stwierdzono, że nebiwolol podawany jako uzupełnienie standardowej terapii znacząco przedłużał czas do wystąpienia zgonu lub hospitalizacji z przyczyn sercowo-naczyniowych (pierwszorzędowy punkt końcowy dla skuteczności). Zaobserwowano względne zmniejszenie ryzyka o 14% (zmniejszenie bezwzględne o 4,2%). Efekt ten pojawiał się po 6 miesiącach leczenia i utrzymywał przez cały okres terapii (średnio 18 miesięcy).¹⁰

Korzystny wpływ nebiwololu w badaniu był niezależny od wieku, płci i frakcji wyrzutowej lewej komory badanej populacji.¹¹

Wpływ leku na śmiertelność ogólną nie osiągnął znamienności statystycznej w porównaniu z placebo (bezwzględne zmniejszenie wyniosło 2,3%).¹²

Szczególnie istotna obserwacja dotyczyła zmniejszenia częstości występowania nagłych zgonów u pacjentów leczonych nebiwololem – 4,1% w grupie otrzymującej lek wobec 6,6% w grupie placebo, co oznacza względne zmniejszenie o 38%.¹³

Inne właściwości farmakodynamiczne

W badaniach przeprowadzonych zarówno in vitro, jak i in vivo na modelach zwierzęcych wykazano, że nebiwolol:¹⁴

• Nie wykazuje wewnętrznej aktywności sympatykomimetycznej
• Stosowany w dawkach farmakologicznych nie wykazuje działania stabilizującego błonę komórkową

W badaniach prowadzonych u zdrowych ochotników stwierdzono, że nebiwolol nie wpływa znacząco na maksymalną wydolność wysiłkową i wytrzymałość.¹⁵

Dostępne dane przedkliniczne i kliniczne dotyczące pacjentów z nadciśnieniem tętniczym wykazały, że nebiwolol nie wywiera szkodliwego wpływu na funkcje seksualne, w szczególności na erekcję.¹⁶

Skład preparatu

Każda tabletka Nebivolol Genoptim zawiera 5 mg nebiwololu w postaci nebiwololu chlorowodorku. Wśród substancji pomocniczych znajduje się 141,84 mg laktozy jednowodnej, co należy uwzględnić u pacjentów z nietolerancją laktozy.¹⁷