Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Lotensin (chlorowodorek benazeprylu) jako inhibitor konwertazy angiotensyny (ACE) wchodzi w interakcje z różnymi grupami leków, które mogą wpływać na jego skuteczność terapeutyczną oraz profil bezpieczeństwa. Poniżej przedstawiono szczegółowy opis klinicznie istotnych interakcji z uwzględnieniem mechanizmów działania i zaleceń dotyczących postępowania.¹

Interakcje z lekami wpływającymi na ciśnienie tętnicze

Leki przeciwnadciśnieniowe, moczopędne, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, leki przeciwpsychotyczne i znieczulające mogą nasilać działanie hipotensyjne benazeprylu. Efekt ten ma charakter addycyjny, co zwiększa ryzyko wystąpienia objawowego niedociśnienia tętniczego. Podobnie jednoczesne stosowanie nitrogliceryny, innych azotanów lub leków rozszerzających naczynia może prowadzić do nadmiernego obniżenia ciśnienia tętniczego krwi.²

W celu minimalizacji ryzyka wystąpienia nadmiernego spadku ciśnienia zaleca się odstawienie leków moczopędnych na 2-3 dni przed rozpoczęciem terapii produktem Lotensin.³

Sympatykomimetyki mogą zmniejszać przeciwnadciśnieniowe działanie benazeprylu, co należy uwzględnić w terapii skojarzonej.⁴

Podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAA)

Dane kliniczne wskazują, że jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE, antagonistów receptora angiotensyny II lub aliskirenu wiąże się ze zwiększoną częstością występowania działań niepożądanych, takich jak niedociśnienie, hiperkaliemia oraz zaburzenia czynności nerek (włącznie z ostrą niewydolnością nerek) w porównaniu z monoterapią lekiem z grupy antagonistów układu RAA.⁵

Leki zwiększające ryzyko obrzęku naczynioruchowego

Istnieje kilka grup leków, których jednoczesne stosowanie z inhibitorami ACE zwiększa ryzyko wystąpienia obrzęku naczynioruchowego:

• Sakubitryl z walsartanem – jednoczesne stosowanie jest przeciwwskazane ze względu na istotne zwiększenie ryzyka obrzęku naczynioruchowego⁶
• Racekadotryl – zwiększa ryzyko obrzęku naczynioruchowego⁷
• Inhibitory mTOR (np. syrolimus, ewerolimus, temsyrolimus) – zwiększają ryzyko obrzęku naczynioruchowego⁸
• Wildagliptyna – zwiększa ryzyko obrzęku naczynioruchowego⁹

Interakcje wpływające na stężenie potasu

Podczas terapii benazeprylem, u niektórych pacjentów może rozwinąć się hiperkaliemia – ryzyko to wzrasta podczas jednoczesnego stosowania:

• Leków moczopędnych oszczędzających potas (np. spironolakton, triamteren, amiloryd)¹⁰
• Suplementów potasu lub substytutów soli zawierających potas¹¹
• Trimetoprymu i ko-trimoksazolu (trimetoprym z sulfametoksazolem) – trimetoprym działa jak lek moczopędny oszczędzający potas¹²
• Cyklosporyny – zaleca się monitorowanie stężenia potasu¹³
• Heparyny – zaleca się monitorowanie stężenia potasu¹⁴

Leczenie skojarzone benazeprylem i wymienionymi wyżej lekami generalnie nie jest zalecane. Jeżeli jednoczesne stosowanie jest konieczne ze względów klinicznych, należy zachować szczególną ostrożność i regularnie kontrolować stężenie potasu w surowicy.¹⁵

Interakcje z lekami stosowanymi w cukrzycy

U pacjentów z cukrzycą, jednoczesne stosowanie benazeprylu z insuliną lub doustnymi lekami przeciwcukrzycowymi może prowadzić do nasilenia działania hipoglikemizującego i zwiększać ryzyko wystąpienia hipoglikemii. Dlatego należy poinformować pacjentów o możliwości wystąpienia objawów hipoglikemii i zapewnić odpowiednie monitorowanie stężenia glukozy.¹⁶

Interakcje z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ)

Jednoczesne stosowanie benazeprylu z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi, w tym z kwasem acetylosalicylowym stosowanym w dawkach przeciwzapalnych, może powodować:

• Osłabienie działania przeciwnadciśnieniowego benazeprylu¹⁷
• Zwiększenie ryzyka pogorszenia czynności nerek, włącznie z ostrą niewydolnością nerek¹⁸
• Wzrost stężenia potasu w surowicy¹⁹

Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów w podeszłym wieku oraz u osób z wcześniej stwierdzoną dysfunkcją nerek. Zaleca się odpowiednie nawodnienie pacjenta oraz monitorowanie czynności nerek po rozpoczęciu leczenia skojarzonego, a następnie w regularnych odstępach czasu.²⁰

Inne istotne interakcje

Lit – u pacjentów przyjmujących inhibitory ACE podczas terapii litem obserwowano zwiększenie stężenia litu w surowicy oraz objawy zatrucia. Zaleca się ostrożność, częste monitorowanie stężenia litu oraz świadomość, że ryzyko toksyczności może być dodatkowo zwiększone przy jednoczesnym stosowaniu leków moczopędnych.²¹

Allopurynol, prokainamid, cytostatyki, leki immunosupresyjne, glikokortykosteroidy stosowane ogólnie i inne leki wpływające na obraz krwi – zwiększają ryzyko wystąpienia zaburzeń hematologicznych, szczególnie leukocytozy i leukopenii.²²

Złoto w iniekcjach (sodium aurothiomaleate) – rzadko obserwowano reakcje przypominające objawy po podaniu azotanów (ang. nitritoid reaction), obejmujące zaczerwienienie twarzy, nudności, wymioty i niedociśnienie, u pacjentów leczonych jednocześnie preparatami złota i inhibitorami ACE.²³

Interakcje z alkoholem

Jednoczesne spożywanie alkoholu podczas terapii benazeprylem może prowadzić do nasilenia działania hipotensyjnego zarówno leku, jak i samego alkoholu. Może to skutkować nadmiernym spadkiem ciśnienia tętniczego, ryzykiem omdleń, zawrotami głowy i zaburzeniami świadomości.²⁴

Mechanizm tej interakcji polega na sumowaniu się efektów rozszerzających naczynia krwionośne, co prowadzi do znacznego spadku oporu obwodowego. Pacjenci powinni być poinformowani o konieczności ograniczenia spożycia alkoholu podczas terapii benazeprylem. W szczególności należy unikać jednorazowego spożywania większych ilości alkoholu, gdyż zwiększa to ryzyko nagłego spadku ciśnienia tętniczego.

Tabela interakcji produktu Lotensin