Interakcje leku
Losartan Krka 100 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Losartan Krka (tabletki powlekane zawierające losartan potasowy) podlega licznym interakcjom z innymi produktami leczniczymi, co wymaga szczególnej uwagi przy prowadzeniu terapii skojarzonej. Losartan jest metabolizowany głównie przez izoenzym CYP2C9 cytochromu P450 do czynnego metabolitu karboksykwasu, co stanowi podstawę wielu interakcji farmakologicznych.¹

Interakcje z lekami przeciwnadciśnieniowymi i innymi substancjami wywołującymi niedociśnienie

Należy zwrócić szczególną uwagę na jednoczesne stosowanie losartanu z innymi lekami obniżającymi ciśnienie tętnicze. Inne leki przeciwnadciśnieniowe mogą nasilać hipotensyjne działanie losartanu, co może prowadzić do nadmiernego spadku ciśnienia krwi.²

Podobny efekt może wystąpić przy jednoczesnym stosowaniu z substancjami, które powodują niedociśnienie jako działanie niepożądane, takimi jak:³

• Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne – ich działanie antycholinergiczne może nasilać efekt hipotensyjny losartanu
• Leki przeciwpsychotyczne – blokada receptorów α-adrenergicznych potęguje działanie hipotensyjne
• Baklofen – lek zwiotczający mięśnie szkieletowe o działaniu obniżającym ciśnienie
• Amifostyna – lek cytoprotektyjny wywołujący niedociśnienie jako efekt uboczny

Interakcje z inhibitorami i induktorami CYP2C9

Metabolizm losartanu zachodzi głównie przy udziale izoenzymu CYP2C9, dlatego substancje wpływające na aktywność tego enzymu będą miały znaczący wpływ na farmakokinetykę losartanu:⁴

• Flukonazol (inhibitor CYP2C9) – zmniejsza stężenie czynnego metabolitu losartanu o około 50%, co może obniżać skuteczność terapeutyczną
• Ryfampicyna (induktor enzymów metabolizujących) – powoduje 40% zmniejszenie stężenia czynnego metabolitu losartanu w osoczu krwi
• Fluwastatyna (słaby inhibitor CYP2C9) – nie wykazano istotnego wpływu na stężenie losartanu i jego metabolitu

Interakcje związane z gospodarką potasową

Losartan, podobnie jak inne leki blokujące układ renina-angiotensyna-aldosteron, może podwyższać stężenie potasu w surowicy. Dlatego należy zachować szczególną ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu z lekami wpływającymi na gospodarkę potasową.⁵

Do leków zwiększających ryzyko hiperkaliemii przy stosowaniu z losartanem należą:

• Leki moczopędne oszczędzające potas: amiloryd, triamteren, spironolakton
• Heparyna – antykoagulant hamujący wydzielanie aldosteronu
• Produkty zawierające trimetoprim – wykazują działanie hamujące transport potasu w kanalikach nerkowych
• Suplementy potasu oraz substytuty soli kuchennej zawierające potas

Jednoczesne stosowanie losartanu z wyżej wymienionymi lekami nie jest zalecane ze względu na zwiększone ryzyko hiperkaliemii.⁶

Interakcje z litem

Podczas jednoczesnego stosowania litu z antagonistami receptora angiotensyny II, do których należy losartan, obserwowano wzrost stężenia litu w surowicy oraz objawy jego toksyczności, podobnie jak w przypadku inhibitorów ACE.⁷

Stosując jednocześnie lit i losartan należy zachować szczególną ostrożność. Jeżeli prowadzenie terapii skojarzonej jest konieczne, zaleca się regularne monitorowanie stężenia litu w surowicy krwi.⁸

Interakcje z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ)

Połączenie losartanu z NLPZ może prowadzić do osłabienia działania przeciwnadciśnieniowego antagonistów angiotensyny II.⁹

Jednoczesne stosowanie może również zwiększać ryzyko pogorszenia czynności nerek i hiperkaliemii, szczególnie u pacjentów z wcześniej istniejącymi zaburzeniami czynności nerek. Dotyczy to wszystkich grup NLPZ:¹⁰

• Selektywne inhibitory COX-2 (np. celekoksyb, etorykoksyb)
• Kwas acetylosalicylowy w dawkach przeciwzapalnych
• Nieselektywne NLPZ (np. ibuprofen, diklofenak, naproksen)

W przypadku konieczności stosowania takiego leczenia skojarzonego należy zachować szczególną ostrożność, zwłaszcza u osób w podeszłym wieku. Pacjenci powinni być odpowiednio nawodnieni, a czynność nerek powinna być monitorowana zarówno po rozpoczęciu leczenia skojarzonego, jak i okresowo w trakcie terapii.¹¹

Podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron

Badania kliniczne wykazały, że jednoczesne stosowanie leków blokujących układ renina-angiotensyna-aldosteron (RAA) zwiększa częstość występowania działań niepożądanych.¹²

Podwójna blokada układu RAA poprzez jednoczesne stosowanie:

• Inhibitorów ACE (np. enalapryl, ramipryl)
• Antagonistów receptora angiotensyny II (np. losartan)
• Aliskirenu (bezpośredni inhibitor reniny)

wiąże się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia takich działań niepożądanych jak:

• Niedociśnienie
• Hiperkaliemia
• Zaburzenia czynności nerek (włącznie z ostrą niewydolnością nerek)

Interakcje z sokiem grejpfrutowym

Sok grejpfrutowy zawiera składniki hamujące enzymy z rodziny CYP450, w tym CYP2C9 odpowiedzialny za metabolizm losartanu. Spożywanie soku grejpfrutowego może zmniejszać stężenie aktywnego metabolitu losartanu, co może prowadzić do osłabienia działania terapeutycznego leku.¹³

Zaleca się unikanie spożywania soku grejpfrutowego podczas przyjmowania tabletek zawierających losartan.¹⁴

Interakcje leku z alkoholem

Chociaż w charakterystyce produktu leczniczego Losartan Krka nie opisano bezpośrednio interakcji z alkoholem, należy pamiętać, że alkohol może nasilać hipotensyjne działanie leków przeciwnadciśnieniowych, w tym losartanu. Mechanizm tego działania polega na:

• Rozszerzeniu naczyń krwionośnych przez alkohol
• Zwiększeniu ryzyka odwodnienia przy regularnym spożyciu alkoholu
• Potencjalnym wpływie na metabolizm losartanu poprzez wpływ alkoholu na aktywność enzymów wątrobowych

Pacjenci przyjmujący losartan powinni zachować ostrożność przy spożywaniu alkoholu lub całkowicie go unikać, szczególnie na początku terapii oraz po zwiększeniu dawki leku, ze względu na zwiększone ryzyko niedociśnienia ortostatycznego i związanych z tym objawów, takich jak zawroty głowy i omdlenia.

Tabela interakcji leku Losartan Krka