Interakcje leku
Lercaprel 10 mg + 10 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Lek Lercaprel (10 mg enalaprylu maleinianu i 10 mg lerkanidypiny chlorowodorku) wykazuje działanie przeciwnadciśnieniowe, które może być nasilone przez inne leki obniżające ciśnienie tętnicze, takie jak leki moczopędne, beta-adrenolityki, alfa-adrenolityki i inne substancje hipotensyjne. Skuteczność terapii oraz ryzyko wystąpienia działań niepożądanych mogą zależeć od interakcji obu składników aktywnych produktu leczniczego z innymi stosowanymi równocześnie lekami.¹

Interakcje związane z enalaprylem

Enalapryl, jako inhibitor konwertazy angiotensyny (ACE), wchodzi w istotne klinicznie interakcje z wieloma grupami leków. Poniżej przedstawiono najważniejsze z nich.

Leki zwiększające ryzyko obrzęku naczynioruchowego

Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE z sakubitrylem z walsartanem jest przeciwwskazane, ponieważ znacząco zwiększa ryzyko obrzęku naczynioruchowego. Podobnie zwiększone ryzyko występuje przy równoczesnym stosowaniu z racekadotrylem, inhibitorami mTOR (np. syrolimus, ewerolimus, temsyrolimus) oraz wildagliptyną.²

Podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAA)

Dane kliniczne wykazały, że podwójna blokada układu RAA poprzez jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE, antagonistów receptora angiotensyny II lub aliskirenu zwiększa częstość występowania działań niepożądanych, takich jak: niedociśnienie, hiperkaliemia oraz zaburzenia czynności nerek (w tym ostra niewydolność nerek) w porównaniu z monoterapią.³

Leki wpływające na stężenie potasu

Mimo że stężenie potasu w surowicy zazwyczaj utrzymuje się w granicach normy podczas terapii enalaprylem, u niektórych pacjentów może wystąpić hiperkaliemia. Szczególną uwagę należy zachować przy jednoczesnym stosowaniu:

• Leków moczopędnych oszczędzających potas (np. spironolakton, triamteren, amiloryd)⁴
• Suplementów potasu lub substytutów soli zawierających potas⁵
• Trimetoprymu i ko-trimoksazolu (trimetoprym z sulfametoksazolem) – działają jak leki oszczędzające potas⁶
• Cyklosporyny – może wystąpić hiperkaliemia⁷
• Heparyny – może wystąpić hiperkaliemia⁸

Z tego względu, leczenie skojarzone enalaprylem i wymienionymi wyżej lekami nie jest zalecane. Jeśli jednoczesne stosowanie jest konieczne, należy zachować ostrożność i regularnie kontrolować stężenie potasu w surowicy.⁹

Leki moczopędne (tiazydowe lub pętlowe)

Wcześniejsze leczenie dużymi dawkami diuretyków może powodować zmniejszenie objętości wewnątrznaczyniowej i zwiększać ryzyko niedociśnienia podczas rozpoczynania terapii enalaprylem. Działanie hipotensyjne można zmniejszyć poprzez:

• Zaprzestanie podawania leku moczopędnego
• Zwiększenie objętości płynów lub spożycia soli
• Stosowanie małej dawki enalaprylu na początku leczenia¹⁰

Inne istotne interakcje enalaprylu

Lit: Jednoczesne podawanie litu i inhibitorów ACE może powodować przemijające zwiększenie stężenia litu w surowicy oraz nasilenie jego toksyczności. Jednoczesne stosowanie diuretyków tiazydowych dodatkowo zwiększa to ryzyko. Nie zaleca się stosowania enalaprylu z litem, lecz gdy jest to konieczne, należy uważnie monitorować stężenie litu w surowicy.¹¹

Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, leki przeciwpsychotyczne, środki znieczulające ogólnie i opioidowe leki przeciwbólowe: Mogą nasilać działanie hipotensyjne enalaprylu.¹²

Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), w tym wybiórcze inhibitory COX-2: Mogą osłabiać działanie przeciwnadciśnieniowe inhibitorów ACE. Ponadto, jednoczesne stosowanie tych leków wywiera addytywny wpływ na zwiększenie stężenia potasu w surowicy i może powodować pogorszenie czynności nerek. Należy zachować ostrożność szczególnie u pacjentów z już istniejącymi zaburzeniami czynności nerek oraz zapewnić odpowiednie nawodnienie.¹³

Złoto: U pacjentów leczonych złotem we wstrzyknięciach (aurotiojabłczan sodu) i jednocześnie przyjmujących inhibitory ACE, rzadko występowały reakcje podobne do objawów po podaniu azotanów (nagłe zaczerwienienie twarzy, nudności, wymioty i niedociśnienie tętnicze).¹⁴

Sympatykomimetyki: Mogą osłabiać przeciwnadciśnieniowe działanie inhibitorów ACE.¹⁵

Leki przeciwcukrzycowe: Jednoczesne podawanie inhibitorów ACE oraz leków przeciwcukrzycowych (insuliny, doustnych środków hipoglikemicznych) może nasilać działanie zmniejszające stężenie glukozy we krwi, zwiększając ryzyko hipoglikemii, szczególnie w pierwszych tygodniach leczenia skojarzonego i u pacjentów z zaburzeniem czynności nerek.¹⁶

Interakcje związane z lerkanidypiną

Lerkanidypina, będąca antagonistą wapnia z grupy pochodnych dihydropirydyny, podlega metabolizmowi przez enzym CYP3A4, co warunkuje wiele istotnych klinicznie interakcji.

Przeciwwskazania do jednoczesnego stosowania z lerkanidypiną

Inhibitory CYP3A4: Jednoczesne stosowanie z silnymi inhibitorami CYP3A4 (np. ketokonazol, itrakonazol, rytonawir, erytromycyna, troleandomycyna, klarytromycyna) może powodować znaczne zwiększenie stężenia lerkanidypiny w osoczu. W badaniu z ketokonazolem wykazano 15-krotne zwiększenie AUC oraz 8-krotne zwiększenie Cmax enancjomeru S-lerkanidypiny.¹⁷

Cyklosporyna: Po jednoczesnym podaniu lerkanidypiny i cyklosporyny obserwowano zwiększone stężenia obu leków w osoczu. Gdy cyklosporynę podawano 3 godziny po przyjęciu lerkanidypiny, AUC cyklosporyny zwiększyło się o 27%. Natomiast jednoczesne podanie obu leków spowodowało 3-krotne zwiększenie stężenia lerkanidypiny w osoczu oraz 21% zwiększenie AUC cyklosporyny.¹⁸

Sok grejpfrutowy: Może hamować metabolizm lerkanidypiny, zwiększając jej dostępność ogólnoustrojową oraz nasilając działanie hipotensyjne.¹⁹

Niezalecane jednoczesne stosowanie z lerkanidypiną

Induktory CYP3A4: Jednoczesne stosowanie lerkanidypiny z induktorami CYP3A4, takimi jak leki przeciwdrgawkowe (np. fenytoina, fenobarbital, karbamazepina) i ryfampicyna, wymaga zachowania ostrożności, ponieważ działanie przeciwnadciśnieniowe może być osłabione.²⁰

Substraty CYP3A4: Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania lerkanidypiny z innymi substratami CYP3A4, takimi jak terfenadyna, astemizol, leki przeciwarytmiczne klasy III (np. amiodaron, chinidyna, sotalol).²¹

Inne istotne interakcje lerkanidypiny

Midazolam: U osób w podeszłym wieku jednoczesne doustne podawanie midazolamu zwiększyło wchłanianie lerkanidypiny (o około 40%) oraz spowolniło jej wchłanianie (tmax wydłużył się z 1,75 godz. do 3 godz.).²²

Metoprolol: Jednoczesne stosowanie lerkanidypiny z metoprololem (beta-adrenolitykiem wydalanym głównie przez wątrobę) nie wpływa na biodostępność metoprololu, natomiast biodostępność lerkanidypiny zmniejsza się o 50%. Wynika to ze zmniejszenia przepływu krwi przez wątrobę spowodowanego działaniem beta-adrenolityków.²³

Digoksyna: U zdrowych ochotników leczonych digoksyną, po podaniu lerkanidypiny zaobserwowano średnie zwiększenie Cmax digoksyny o 33%, podczas gdy AUC i klirens nerkowy nie uległy znaczącej zmianie. Pacjentów przyjmujących jednocześnie digoksynę należy uważnie obserwować pod kątem objawów zatrucia digoksyną.²⁴

Cymetydyna: Równoczesne stosowanie cymetydyny w dawce 800 mg na dobę nie powoduje znaczących zmian stężenia lerkanidypiny w osoczu, jednak w przypadku większych dawek należy zachować ostrożność.²⁵

Symwastatyna: Po wielokrotnym podaniu lerkanidypiny równocześnie z symwastatyną, AUC lerkanidypiny nie uległo znaczącej zmianie, podczas gdy AUC symwastatyny zwiększyło się o 56%, a AUC jej czynnego metabolitu, ß-hydroksykwasu o 28%.²⁶

Interakcje z alkoholem

Spożywanie alkoholu podczas terapii Lercaprelem może prowadzić do nasilenia działania hipotensyjnego obu składników leku:

• Enalapryl: Alkohol nasila działanie hipotensyjne inhibitorów ACE, co może prowadzić do nadmiernego obniżenia ciśnienia tętniczego.²⁷
• Lerkanidypina: Należy unikać spożywania alkoholu, ponieważ może on nasilać działanie leków przeciwnadciśnieniowych rozszerzających naczynia krwionośne.²⁸

Z uwagi na addytywne działanie hipotensyjne, spożywanie alkoholu podczas terapii Lercaprelem może prowadzić do znacznego obniżenia ciśnienia tętniczego, nasilenia zawrotów głowy, zasłabnięć i zwiększenia ryzyka upadków, szczególnie u osób starszych. Pacjentom należy zalecić ograniczenie lub unikanie spożywania alkoholu podczas stosowania Lercaprelu.

Tabela interakcji leku Lercaprel z innymi produktami leczniczymi