Właściwości farmakokinetyczne
Jeanine 0,03 mg + 2 mg

Właściwości farmakokinetyczne leku Jeanine

Jeanine to złożony doustny środek antykoncepcyjny zawierający 0,03 mg etynyloestradiolu i 2 mg dienogestu w postaci tabletek powlekanych. Poniżej przedstawiono szczegółowe właściwości farmakokinetyczne obu składników aktywnych tego preparatu, obejmujące procesy wchłaniania, dystrybucji, metabolizmu i wydalania.¹

Właściwości farmakokinetyczne dienogestu

Wchłanianie

Dienogest po podaniu doustnym charakteryzuje się szybkim i niemal całkowitym wchłanianiem z przewodu pokarmowego. Maksymalne stężenie w surowicy krwi (Cmax) osiąga po około 2,5 godzinach od przyjęcia i wynosi ono 51 ng/ml. Biodostępność dienogestu w przypadku jednoczesnego podania z etynyloestradiolem jest bardzo wysoka i wynosi około 96%.²

Dystrybucja

W organizmie dienogest wiąże się głównie z albuminami surowicy krwi, natomiast nie wykazuje powinowactwa do globulin wiążących hormony płciowe (SHBG) ani globulin wiążących kortykosteroidy (CBG). Około 10% całkowitej ilości leku w surowicy krwi występuje w postaci wolnej (niezwiązanej), natomiast pozostałe 90% wiąże się niespecyficznie z albuminami. Warto podkreślić, że zwiększenie stężenia SHBG, które jest indukowane przez etynyloestradiol, nie wpływa na wiązanie dienogestu z białkami osocza. Objętość dystrybucji dienogestu mieści się w zakresie 37-45 litrów.³

Biotransformacja

Metabolizm dienogestu odbywa się głównie na drodze reakcji hydroksylacji i sprzęgania. Powstające w tych procesach metabolity są w większości nieaktywne farmakologicznie i bardzo szybko usuwane z osocza. Z tego powodu w ludzkim osoczu nie stwierdza się obecności żadnych istotnych metabolitów poza niezmienionym dienogestem. Całkowity klirens (Cl/F) po jednorazowym podaniu leku wynosi 3,6 l/h.⁴

Wydalanie

Eliminacja dienogestu z organizmu charakteryzuje się okresem półtrwania (t1/2) wynoszącym od 8,5 do 10,8 godziny. Jedynie niewielka ilość substancji jest wydalana z moczem w postaci niezmienionej. Metabolity dienogestu są wydalane zarówno z moczem, jak i z żółcią, przy czym stosunek ilościowy wydalania drogą nerkową do wydalania drogą żółciową wynosi 3:1. Okres półtrwania dla wydalania metabolitów jest dłuższy niż dla samego związku macierzystego i wynosi około 14,4 godziny.⁵

Stan stacjonarny

Na farmakokinetykę dienogestu nie ma wpływu stężenie globuliny wiążącej hormony płciowe (SHBG). Przy regularnym przyjmowaniu preparatu raz na dobę, stężenie dienogestu w surowicy krwi zwiększa się około 1,5-krotnie i osiąga stan stacjonarny (steady state) po około 4 dniach stosowania.⁶

Właściwości farmakokinetyczne etynyloestradiolu

Wchłanianie

Etynyloestradiol po podaniu doustnym jest szybko i całkowicie wchłaniany z przewodu pokarmowego. Maksymalne stężenie w surowicy krwi wynosi około 67 pg/ml i jest osiągane w ciągu 1,5 do 4 godzin od przyjęcia. Podczas procesu wchłaniania oraz w wątrobie etynyloestradiol podlega efektowi pierwszego przejścia, co skutkuje średnią dostępnością biologiczną na poziomie około 44%.⁷

Dystrybucja

Etynyloestradiol w znacznym stopniu (około 98%) wiąże się z białkami osocza, głównie z albuminami, choć jest to wiązanie niespecyficzne. Charakterystyczną cechą etynyloestradiolu jest jego zdolność do zwiększania stężenia globuliny wiążącej hormony płciowe (SHBG) w surowicy. Względna objętość dystrybucji etynyloestradiolu mieści się w zakresie od 2,8 do 8,6 l/kg masy ciała.⁸

Biotransformacja

Metabolizm etynyloestradiolu rozpoczyna się już na etapie przedukładowym poprzez sprzęganie w błonie śluzowej jelita cienkiego oraz w wątrobie. Głównym szlakiem metabolicznym jest aromatyczna hydroksylacja. Powstające w wyniku przemian metabolicznych pochodne metylowane i hydroksylowane występują zarówno w postaci wolnej, jak i sprzężonej (jako glukuroniany i siarczany). Klirens etynyloestradiolu wynosi około 2,3 do 7 ml/min/kg.⁹

Wydalanie

Eliminacja etynyloestradiolu z surowicy krwi przebiega w dwóch fazach, charakteryzujących się różnymi okresami półtrwania. W fazie pierwszej okres półtrwania wynosi około 1 godziny, natomiast w fazie drugiej jest znacznie dłuższy i wynosi od 10 do 20 godzin. Etynyloestradiol jest wydalany z organizmu wyłącznie w postaci metabolitów, nie stwierdzono jego wydalania w formie niezmienionej. Stosunek metabolitów wydalanych z moczem do wydalanych z żółcią wynosi 4:6. Okres półtrwania wydalania metabolitów etynyloestradiolu wynosi około 1 doby.¹⁰

Stan stacjonarny

Stan stacjonarny dla etynyloestradiolu ustala się w drugiej połowie cyklu przyjmowania preparatu. W tym okresie stężenie etynyloestradiolu w surowicy jest około dwukrotnie wyższe w porównaniu z wartościami obserwowanymi po podaniu pojedynczej dawki.¹¹

Porównanie parametrów farmakokinetycznych składników Jeanine