Skład farmaceutyczny Immunate 500 IU FVIII/375 IU VWF

Immunate 500 IU FVIII/375 IU VWF to złożony produkt leczniczy zawierający dwie substancje czynne: ludzki czynnik krzepnięcia VIII oraz ludzki czynnik von Willebranda. Każda fiolka zawiera nominalnie 500 j.m. ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII oraz 375 j.m. ludzkiego czynnika von Willebranda (VWF:RCo). Po rekonstytucji, produkt zawiera około 100 j.m./ml ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII i 75 j.m./ml ludzkiego czynnika von Willebranda.¹

Aktywność czynnika VIII (wyrażana w jednostkach międzynarodowych – j.m.) oznaczana jest metodą chromogenną zgodnie z wymaganiami Farmakopei Europejskiej (Ph. Eur.). Produkt charakteryzuje się aktywnością swoistą wynoszącą 70 ± 30 j.m. czynnika VIII na mg białka. Aktywność czynnika von Willebranda oznaczana jest zgodnie z Farmakopeą Europejską przy użyciu kofaktora ristocetyny (VWF:RCo).²

Immunate jest wytwarzany z ludzkiego osocza pochodzącego od dawców. Wśród substancji pomocniczych o znanym działaniu produkt zawiera sód w ilości 9,8 mg na fiolkę.³

Substancje pomocnicze w składzie

W skład proszku wchodzą następujące substancje pomocnicze:

• Albumina ludzka – stabilizator białkowy
• Glicyna – aminokwas działający jako stabilizator
• Sodu chlorek – zapewniający izotoniczność roztworu

⁴

Rozpuszczalnik stanowi woda do wstrzykiwań. Dodatkowo w produkcie występują:

• Sodu cytrynian – związek buforujący
• Lizyny chlorowodorek – stabilizator
• Wapnia chlorek – niezbędny do procesu krzepnięcia

⁵

Postać farmaceutyczna produktu

Immunate 500 IU FVIII/375 IU VWF występuje w postaci proszku i rozpuszczalnika do sporządzania roztworu do wstrzykiwań. Proszek ma barwę białą lub jasnożółtą i może występować w formie sypkiej lub jako krucha, zestalona masa.⁶

Opakowanie produktu

Proszek i rozpuszczalnik są dostępne w jednodawkowych szklanych fiolkach zgodnych z wymaganiami Farmakopei Europejskiej (Ph. Eur.). Proszek znajduje się w fiolce ze szkła typu II, natomiast rozpuszczalnik w fiolce ze szkła typu I. Obie fiolki są zamknięte korkami z gumy butylowej zgodnej z Ph. Eur.⁷

Opakowanie Immunate 500 IU FVIII/375 IU VWF zawiera:⁸

• 1 fiolkę Immunate 500 IU FVIII/375 IU VWF
• 1 fiolkę z wodą do wstrzykiwań (5 ml)
• 1 zestaw do przenoszenia lub filtrowania
• 1 strzykawkę jednorazowego użytku (5 ml)
• 1 igłę jednorazowego użytku
• 1 zestaw infuzyjny (igła motylkowa)

Wielkość opakowania wynosi 1 x 500 j.m. FVIII/375 j.m. VWF.⁹

Sposób przygotowania i podania leku

Rekonstytucja produktu

Immunate należy rozpuścić bezpośrednio przed podaniem, ponieważ nie zawiera środków konserwujących. Do rekonstytucji produktu należy stosować wyłącznie zestaw do podawania dostarczony w opakowaniu. Cały proces rekonstytucji powinien odbywać się w warunkach aseptycznych.¹⁰

Procedura przygotowania roztworu:¹¹

1. Ogrzać nieotwartą fiolkę zawierającą rozpuszczalnik (Wodę do wstrzykiwań) do temperatury pokojowej (maksymalnie 37°C).
2. Zdjąć wieczka ochronne z fiolek z proszkiem i z rozpuszczalnikiem i oczyścić gumowe korki obu fiolek.
3. Umieścić na fiolce rozpuszczalnika pofalowany koniec zestawu do przenoszenia i docisnąć.
4. Usunąć osłonę ochronną z drugiej strony zestawu do przenoszenia, nie dotykając odsłoniętego końca.
5. Odwrócić zestaw do przenoszenia z przyłączoną fiolką z rozpuszczalnikiem nad fiolką z proszkiem i wbić wolną igłę przez gumowy korek fiolki z proszkiem – rozpuszczalnik zostanie wessany przez podciśnienie do fiolki z proszkiem.
6. Po upływie około jednej minuty rozłączyć fiolki przez usunięcie zestawu do przenoszenia z dołączoną fiolką z rozpuszczalnikiem od fiolki z proszkiem.
7. Poruszać fiolką z koncentratem bardzo delikatnie lub wcale, gdyż rozpuszczanie zachodzi łatwo.

Ważne: NIE WSTRZĄSAĆ ZAWARTOŚCI FIOLKI. NIE ODWRACAĆ FIOLKI Z PROSZKIEM, ZANIM BĘDZIE GOTOWA DO PRZENIESIENIA ZAWARTOŚCI.

Po rekonstytucji, przed podaniem, należy skontrolować przygotowany roztwór pod kątem obecności nierozpuszczalnych cząstek i zmiany zabarwienia. Roztwór powinien być przejrzysty lub lekko opalizujący. Dołączony zestaw filtrujący usuwa ewentualne drobne cząstki, a oznaczona na opakowaniu moc produktu nie ulega zmniejszeniu. Nie wolno stosować roztworów, które są mętne lub zawierają osad.¹²

Sposób podawania

Procedura podania roztworu powinna również odbywać się w warunkach aseptycznych:¹³

1. Zastosować dołączony zestaw filtrujący, aby zapobiec podaniu z produktem cząstek gumy, pochodzących z korka (ryzyko mikrozatorowości).
2. Aby pobrać produkt po rekonstytucji, założyć zestaw filtrujący na dołączoną strzykawkę jednorazowego użytku i wprowadzić go przez gumowy korek fiolki.
3. Na moment odłączyć strzykawkę od zestawu filtrującego – powietrze przedostanie się do fiolki z proszkiem, a wszelka znajdująca się w środku piana opadnie.
4. Przez zestaw filtrujący pobrać roztwór do strzykawki.
5. Odłączyć strzykawkę od zestawu filtrującego i powoli wstrzyknąć dożylnie roztwór przy użyciu dołączonego zestawu infuzyjnego (igły motylkowej) lub dołączonej igły jednorazowego użytku.

Ważne: Maksymalna prędkość wstrzykiwania wynosi 2 ml na minutę. Zaleca się przepłukanie założonych urządzeń dostępu żylnego izotonicznym roztworem soli przed i po infuzji Immunate.¹⁴

Stabilność i warunki przechowywania

Okres ważności nierekonstytuowanego produktu Immunate 500 IU FVIII/375 IU VWF wynosi 2 lata.¹⁵ Produkt należy przechowywać i przewozić w warunkach chłodniczych (2°C – 8°C). Nie należy zamrażać produktu, a opakowanie powinno być przechowywane w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem.¹⁶

W okresie ważności produkt można przechowywać w temperaturze pokojowej (do 25°C) przez jeden okres nieprzekraczający 6 miesięcy. Czas przechowywania produktu w temperaturze pokojowej należy zanotować na opakowaniu produktu. Pod koniec tego okresu nie wolno powtórnie umieszczać produktu w lodówce, lecz należy go niezwłocznie zużyć lub wyrzucić.¹⁷

Po rekonstytucji wykazano stabilność chemiczną i fizyczną roztworu przez 3 godziny w temperaturze pokojowej. Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt należy zużyć niezwłocznie, o ile metoda przygotowania nie wyklucza ryzyka skażenia bakteryjnego (kontrolowane i weryfikowane warunki aseptyczne). Jeżeli produktu nie użyje się natychmiast, za czas i warunki przechowywania roztworu odpowiedzialny jest użytkownik. Przygotowanego produktu nie wolno powtórnie umieszczać w lodówce.¹⁸

Niezgodności farmaceutyczne

Produktu Immunate 500 IU FVIII/375 IU VWF nie wolno mieszać z innymi produktami leczniczymi, za wyjątkiem wymienionych w sekcji dotyczącej specjalnych środków ostrożności przy usuwaniu i przygotowaniu produktu do stosowania. Należy używać wyłącznie załączonych zestawów infuzyjnych, ponieważ adsorpcja ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII na wewnętrznych powierzchniach niektórych zestawów infuzyjnych może prowadzić do niepowodzenia terapii.¹⁹

Parametry farmakokinetyczne

²⁰