Dawkowanie i sposób podawania leku Exferana

Exferana (deferazyroks) jest dostępna w postaci tabletek powlekanych o trzech różnych mocach: 90 mg, 180 mg i 360 mg. Każda z tabletek ma charakterystyczny wygląd i oznakowanie, co ułatwia ich identyfikację. Leczenie tym produktem leczniczym powinno być rozpoczynane i prowadzone wyłącznie przez lekarzy posiadających doświadczenie w leczeniu pacjentów z przewlekłym obciążeniem żelazem.¹

Warunki rozpoczęcia terapii

Terapię produktem Exferana należy rozpocząć po przetoczeniu pacjentowi około 20 jednostek koncentratu krwinek czerwonych (KKCz), co odpowiada około 100 ml/kg masy ciała. Alternatywnie, leczenie można również rozpocząć przy potwierdzonym klinicznie przewlekłym obciążeniu żelazem, którego wskaźnikiem może być np. stężenie ferrytyny w surowicy przekraczające 1000 µg/l.^{Cel terapii chelatującej}

Głównym celem stosowania terapii chelatującej żelazo jest usunięcie z organizmu żelaza wprowadzonego podczas transfuzji krwi oraz, jeśli to konieczne, zmniejszenie już istniejącego obciążenia żelazem. Podczas prowadzenia terapii chelatującej należy zachować szczególną ostrożność u wszystkich pacjentów, aby zminimalizować ryzyko nadmiernej chelatacji.³

Obliczanie dawki

Dawkę produktu Exferana należy obliczyć w mg/kg masy ciała, a następnie zaokrąglić do najbliższej wartości, którą można podać w całych tabletkach. Jest to szczególnie istotne, ponieważ preparat jest dostępny w trzech różnych mocach (90 mg, 180 mg i 360 mg), co umożliwia precyzyjne dostosowanie dawki do potrzeb pacjenta.⁴

Biodostępność tabletek powlekanych

Należy zwrócić uwagę, że deferazyroks w postaci tabletek powlekanych charakteryzuje się większą biodostępnością w porównaniu z deferazyroksem w postaci tabletek do sporządzania zawiesiny doustnej. Przy zmianie terapii z tabletek do sporządzania zawiesiny doustnej na tabletki powlekane, dawka tabletek powlekanych powinna być o 30% mniejsza niż dawka tabletek do sporządzania zawiesiny doustnej. Otrzymaną wartość należy zaokrąglić do najbliższej całej tabletki.⁵

Schemat dawkowania Exferana w leczeniu obciążenia żelazem

Poniższa tabela przedstawia zalecane dawkowanie produktu Exferana w leczeniu obciążenia żelazem spowodowanego transfuzjami krwi. Tabela uwzględnia różne sytuacje kliniczne i parametry laboratoryjne, które determinują wybór odpowiedniej dawki leku.⁶

Maksymalna zalecana dawka

W przypadku stosowania deferazyroksu w postaci tabletek powlekanych, maksymalna zalecana dawka dobowa wynosi 28 mg/kg masy ciała. Należy pamiętać, że przekraczanie tej dawki wiąże się ze zwiększonym ryzykiem działań niepożądanych i wymaga szczególnie uważnego monitorowania pacjenta.⁷

Szczególne grupy pacjentów

Pacjenci pediatryczni

U dzieci i młodzieży w wieku od 2 do 17 lat z obciążeniem żelazem spowodowanym transfuzjami krwi stosuje się takie same zasady dawkowania jak u dorosłych. Należy jednak pamiętać o monitorowaniu rozwoju i przyrostu masy ciała pacjentów pediatrycznych co 12 miesięcy. U pacjentów tych konieczne jest również dokładniejsze monitorowanie parametrów biochemicznych ze względu na potencjalny wpływ leku na rozwijający się organizm.⁸

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek należy rozważyć zmniejszenie dawki początkowej o 50% oraz prowadzić ścisłe monitorowanie parametrów nerkowych. Nie zaleca się stosowania deferazyroksu u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny <30 ml/min) oraz u pacjentów z końcowym stadium niewydolności nerek.⁹

Pacjenci w podeszłym wieku

U pacjentów w podeszłym wieku (≥65 lat) stosuje się te same zasady dawkowania co u młodszych dorosłych. Jednakże ze względu na większe prawdopodobieństwo występowania chorób współistniejących oraz przyjmowania innych leków, wskazane jest ściślejsze monitorowanie tych pacjentów pod kątem działań niepożądanych.¹⁰

Sposób podawania

Tabletki powlekane Exferana należy przyjmować raz na dobę, najlepiej o tej samej porze każdego dnia. Tabletki można przyjmować na czczo lub z lekkim posiłkiem. Tabletki należy połykać w całości, popijając wystarczającą ilością wody. W przypadku pacjentów, którzy nie są w stanie połknąć całych tabletek, tabletki powlekane Exferana można rozkruszyć i podać, posypując nimi miękki pokarm, np. jogurt lub mus jabłkowy. Dawkę należy spożyć natychmiast i w całości, nie przechowując jej do późniejszego użycia.¹¹

Dostosowanie dawki podczas leczenia

Zaleca się comiesięczne monitorowanie stężenia ferrytyny w surowicy krwi i dostosowywanie dawki deferazyroksu w oparciu o tendencje w stężeniu ferrytyny. Zmiany dawki powinny być dokonywane stopniowo o 3,5-7 mg/kg masy ciała, w zależności od indywidualnej odpowiedzi pacjenta i celów terapeutycznych.¹²

• Przy stężeniu ferrytyny w surowicy >2500 µg/l: należy rozważyć zwiększenie dawki.
• Przy stężeniu ferrytyny w surowicy 500-1000 µg/l: należy rozważyć zmniejszenie dawki.
• Przy stężeniu ferrytyny w surowicy <500 µg/l: należy rozważyć przerwanie leczenia.

Monitorowanie podczas leczenia

Podczas terapii produktem Exferana wymagane jest regularne monitorowanie:¹³

1. Stężenie ferrytyny w surowicy – co miesiąc
2. Parametry czynności nerek:
   • Stężenie kreatyniny w surowicy – dwukrotnie przed rozpoczęciem leczenia, następnie co miesiąc w pierwszym miesiącu leczenia oraz później co miesiąc
   • Klirens kreatyniny i/lub stężenie cystatyny C w osoczu – przed rozpoczęciem leczenia, następnie co miesiąc w pierwszym miesiącu leczenia oraz później co miesiąc
3. Parametry czynności wątroby:
   • Enzymy wątrobowe – przed rozpoczęciem leczenia, następnie co 2 tygodnie w pierwszym miesiącu leczenia oraz później co miesiąc
4. Badanie słuchu i wzroku – przed rozpoczęciem leczenia, a następnie co rok
5. Ocena rozwoju fizycznego (masa ciała, wzrost i rozwój płciowy) – co 12 miesięcy u pacjentów pediatrycznych

W przypadku wystąpienia nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub objawów klinicznych wskazujących na działania niepożądane, należy natychmiast rozważyć zmniejszenie dawki lub przerwanie leczenia.¹⁴