Właściwości farmakokinetyczne
Denicit 1,5 mg

Właściwości farmakokinetyczne leku Denicit

Poniższy opis przedstawia szczegółowe dane dotyczące farmakokinetyki cytyzyny – substancji czynnej zawartej w produkcie leczniczym Denicit w dawce 1,5 mg w postaci tabletek powlekanych. Dane obejmują zarówno badania przeprowadzone na modelach zwierzęcych, jak i obserwacje kliniczne u ludzi.¹

Farmakokinetyka u zwierząt

Wchłanianie u zwierząt

Badania na myszach wykazały, że po podaniu doustnym znakowanej cytyzyny w dawce 2 mg/kg, wchłonięciu ulegało 42% podanej dawki. Maksymalne stężenie substancji we krwi było obserwowane po 120 minutach od podania.²

Interesujące dane uzyskano również w badaniach na królikach po przezskórnym podaniu cytyzyny. Stały poziom stężenia leku we krwi osiągany był dwufazowo. Pierwsza faza trwała 24 godziny, natomiast druga faza przez kolejne 3 dni. Warto podkreślić, że w pierwszej fazie szybkość wchłaniania leku oraz jego stężenie we krwi były dwukrotnie większe w porównaniu do fazy drugiej.³

Dystrybucja u zwierząt

Objętość dystrybucji (Vd) u królików wykazywała istotne różnice w zależności od drogi podania leku. Po podaniu doustnym Vd wynosiła 6,21 l/kg, natomiast po podaniu dożylnym wartość ta była znacznie niższa – 1,02 l/kg.⁴

Dystrybucja cytyzyny w organizmie charakteryzuje się zróżnicowanym rozmieszczeniem w narządach i tkankach. Największe stężenia leku odnotowano w wątrobie, nadnerczach i nerkach. Szczególnie istotna jest znacząca kumulacja cytyzyny w żółci, gdzie po podaniu dożylnym jej stężenie było aż 200 razy większe niż we krwi.⁵

Badania przeprowadzone na samcach szczurów po podskórnym podaniu cytyzyny w dawce 1 mg/kg wykazały stężenie we krwi na poziomie 516 ng/ml, podczas gdy stężenie w mózgu osiągnęło wartość 145 ng/ml. Oznacza to, że stężenie substancji w mózgu stanowiło niespełna 30% stężenia we krwi. Dla porównania, w podobnych badaniach z nikotypią podawaną podskórnie, jej stężenie w mózgu stanowiło aż 65% stężenia we krwi.⁶

Eliminacja u zwierząt

Okres półtrwania cytyzyny, określony po podaniu dożylnym u myszy, wynosił 200 minut. W ciągu 24 godzin od podania dożylnego blisko 1/3 dawki została wydalona z moczem, natomiast 3% dawki w ciągu 6 godzin z kałem. Po doustnym podaniu znakowanej cytyzyny u myszy, w ciągu 24 godzin około 18% podanej dawki zostało wydalone z moczem.⁷

Farmakokinetyka u ludzi

Wchłanianie u ludzi

Właściwości farmakokinetyczne cytyzyny badano po podaniu pojedynczej dawki doustnej produktu zawierającego 1,5 mg substancji czynnej u 36 zdrowych ochotników. Wyniki badań wskazują na szybkie wchłanianie cytyzyny z przewodu pokarmowego. Średnie maksymalne stężenie w osoczu wynoszące 15,55 ng/ml osiągnięto po średnio 0,92 godziny od podania.⁸

Metabolizm u ludzi

Badania u ludzi wykazały, że cytyzyna jest metabolizowana w organizmie jedynie w niewielkim stopniu.⁹

Eliminacja u ludzi

Cytyzyna jest wydalana przede wszystkim przez nerki. W ciągu 24 godzin od podania aż 64% dawki ulega wydaleniu w postaci niezmienionej z moczem. Średni okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi około 4 godziny, natomiast średni czas przebywania leku w organizmie (mean residence time, MRT) to około 6 godzin.¹⁰

Farmakokinetyka w grupach specjalnych

Brak jest danych dotyczących farmakokinetyki cytyzyny u pacjentów z niewydolnością nerek i wątroby. Również wpływ pokarmu na farmakokinetykę tej substancji pozostaje nieznany.¹¹

Porównanie parametrów farmakokinetycznych u zwierząt i ludzi