Interakcje leku
Caspofungin Zentiva 70 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Kaspofungina, jako substancja czynna produktu leczniczego Caspofungin Zentiva, podlega określonym interakcjom z innymi lekami, które należy uwzględnić podczas terapii. Badania in vitro wykazały, że kaspofungina nie jest inhibitorem żadnego z enzymów układu cytochromu P450 (CYP). W badaniach klinicznych kaspofungina nie indukowała metabolizmu innych substancji poprzez CYP3A4. Dodatkowo, kaspofungina nie jest substratem glikoproteiny P i wykazuje słabe powinowactwo do enzymów cytochromu P450. Pomimo tych właściwości, udokumentowano kilka istotnych interakcji kaspofunginy z innymi produktami leczniczymi.¹

Interakcje z lekami immunosupresyjnymi

Cyklosporyna A (w dawce 4 mg/kg mc. lub w dwóch dawkach po 3 mg/kg mc. w odstępie 12 godzin) powoduje zwiększenie AUC kaspofunginy o około 35%, co związane jest prawdopodobnie ze zmniejszonym wychwytem kaspofunginy przez wątrobę. Jednoczesne stosowanie tych leków wiązało się z przejściowym zwiększeniem aktywności enzymów wątrobowych (AlAT i AspAT) do wartości mniejszych lub równych trzykrotnej wartości górnej granicy normy. Zaburzenia te ustępowały po odstawieniu leków. W retrospektywnym badaniu 40 pacjentów leczonych kaspofunginą i cyklosporyną przez okres od 1 do 290 dni (mediana 17,5 dnia) nie obserwowano poważnych zaburzeń czynności wątroby. Zaleca się monitorowanie aktywności enzymów wątrobowych podczas jednoczesnego stosowania tych dwóch leków.²

W przypadku takrolimusu, kaspofungina zmniejszała jego minimalne stężenie o 26% u zdrowych dorosłych ochotników. U pacjentów przyjmujących oba leki konieczne jest standardowe monitorowanie stężeń takrolimusu we krwi oraz odpowiednie dostosowanie jego dawek.³

W przypadku mykofenolanu mofetylu, badania kliniczne wykazały, że kaspofungina nie miała istotnego wpływu na jego farmakokinetykę, a także sama farmakokinetyka kaspofunginy nie ulegała istotnej zmianie podczas jednoczesnego stosowania z mykofenolanem.⁴

Interakcje z lekami przeciwgrzybiczymi

Współpodawanie kaspofunginy z itrakonazolem lub amfoterycyną B nie powoduje istotnych klinicznie zmian w farmakokinetyce kaspofunginy. Jednocześnie kaspofungina nie wpływa znacząco na farmakokinetykę tych leków. Na podstawie dostępnych danych dotyczących bezpieczeństwa jednoczesnego stosowania tych leków, wydaje się, że nie jest konieczne zachowywanie szczególnych środków ostrożności podczas jednoczesnego stosowania kaspofunginy z amfoterycyną B lub itrakonazolem.⁵

Interakcje z induktorami enzymów metabolizujących

Ryfampicyna powoduje złożoną interakcję z kaspofunginą. Początkowo, w pierwszym dniu jednoczesnego podawania obu leków, u zdrowych dorosłych ochotników obserwowano zwiększenie AUC kaspofunginy o 60% oraz zwiększenie jej stężenia minimalnego o 170%. Przy wielokrotnym podawaniu obu leków minimalne stężenia kaspofunginy stopniowo się zmniejszały. Po dwóch tygodniach jednoczesnego podawania, ryfampicyna miała ograniczony wpływ na AUC kaspofunginy, jednakże jej stężenia minimalne były o 30% mniejsze niż u pacjentów przyjmujących samą kaspofunginę. Mechanizm tej interakcji prawdopodobnie polega na początkowym hamowaniu, a następnie indukcji białek transportowych.⁶

Podobny efekt można przewidywać w przypadku stosowania innych leków indukujących enzymy metabolizujące, takich jak efawirenz, newirapina, deksametazon, fenytoina czy karbamazepina. Ograniczona liczba danych z badań farmakokinetyki populacyjnej wskazuje, że jednoczesne stosowanie kaspofunginy z tymi lekami może powodować zmniejszenie AUC kaspofunginy.⁷

W związku z tym, podczas jednoczesnego podawania induktorów enzymów metabolizujących, u osób dorosłych należy rozważyć zwiększenie dawki dobowej kaspofunginy do 70 mg, po zastosowaniu zwykłej dawki nasycającej 70 mg.⁸

Interakcje u dzieci i młodzieży

Wyniki analiz regresji danych farmakokinetycznych wskazują, że u dzieci i młodzieży stosowanie kaspofunginy jednocześnie z deksametazonem może spowodować znaczące klinicznie zmniejszenie wartości minimalnego stężenia kaspofunginy. Podobnie jak u osób dorosłych, zastosowanie induktorów enzymów metabolizujących u dzieci i młodzieży (w wieku 12 miesięcy do 17 lat) może powodować zmniejszenie stężeń kaspofunginy. W takich przypadkach należy rozważyć podanie dawki leku 70 mg/m² pc. na dobę (nie przekraczając dawki wynoszącej 70 mg na dobę).⁹

Inne interakcje

Badania kliniczne wykazały, że farmakokinetyka kaspofunginy nie ulega istotnej klinicznie zmianie podczas stosowania nelfinawiru. Nie wydaje się konieczne zachowywanie szczególnych środków ostrożności podczas jednoczesnego stosowania kaspofunginy z nelfinawirem.¹⁰

Warto zaznaczyć, że dotychczasowe badania interakcji z innymi lekami u pacjentów dorosłych przeprowadzono dla kaspofunginy w dawkach 50 i 70 mg/dobę. Nie przeprowadzono oficjalnych badań dotyczących interakcji kaspofunginy w wyższych dawkach z innymi produktami leczniczymi.¹¹

Interakcje z alkoholem

W dostępnej charakterystyce produktu leczniczego Caspofungin Zentiva nie zawarto szczegółowych informacji dotyczących interakcji kaspofunginy z alkoholem. Jednakże, należy zachować ogólną ostrożność przy jednoczesnym przyjmowaniu alkoholu i leków przeciwgrzybiczych, ponieważ alkohol może potencjalnie wpływać na metabolizm wątrobowy wielu leków.

Warto również podkreślić, że zarówno kaspofungina, jak i alkohol mogą mieć wpływ na funkcję wątroby. Biorąc pod uwagę, że podczas terapii kaspofunginą w połączeniu z niektórymi lekami (np. cyklosporyną) obserwowano przejściowe zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych, jednoczesne spożywanie alkoholu mogłoby teoretycznie zwiększyć ryzyko hepatotoksyczności.

Jako zasadę ogólną należy rekomendować unikanie spożywania alkoholu podczas terapii przeciwgrzybiczej kaspofunginą, szczególnie u pacjentów z istniejącymi wcześniej zaburzeniami czynności wątroby lub przyjmujących inne leki mogące wchodzić w interakcje z kaspofunginą.

Tabela interakcji