Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Cardura XL 8 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Cardura XL

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania doksazosyny obejmują szczegółowe badania z zakresu karcynogenezy, mutagenezy oraz wpływu na płodność. Dostępne dane przedkliniczne wskazują na korzystny profil bezpieczeństwa tego leku przy stosowaniu w zalecanych dawkach terapeutycznych.¹

Badania karcynogenności

Długotrwałe badania karcynogenezy przeprowadzono na szczurach i myszach, którym podawano doksazosynę w diecie przez okres do 24 miesięcy. W badaniach tych zastosowano maksymalne tolerowane dawki wynoszące 40 mg/kg masy ciała na dobę u szczurów oraz 120 mg/kg masy ciała na dobę u myszy. W wyniku przeprowadzonych badań nie stwierdzono żadnych dowodów na potencjalne działanie rakotwórcze doksazosyny.²

Analizując ekspozycję ogólnoustrojową na lek, należy zauważyć, że największe dawki oceniane w badaniach na szczurach i myszach wiązały się z obszarami AUC (miara ekspozycji ustrojowej) odpowiednio 8- i 4-krotnie większymi niż AUC obserwowane u ludzi przy dawce 16 mg na dobę.³

Badania mutagenności

Przeprowadzone badania mutagenności doksazosyny nie wykazały jakiegokolwiek mutagennego działania zarówno samego leku, jak i jego metabolitów. Brak działania mutagennego potwierdzono zarówno na poziomie chromosomalnym, jak i subchromosomalnym.⁴

Wpływ na płodność

W badaniach na szczurach oceniających wpływ doksazosyny na płodność zaobserwowano zmniejszenie płodności u samców, którym podawano lek doustnie w dawce 20 mg/kg masy ciała na dobę. Co istotne, efektu tego nie obserwowano przy niższych dawkach wynoszących 5 i 10 mg/kg masy ciała na dobę.⁵

Dawka 20 mg/kg masy ciała na dobę u szczurów odpowiada 4-krotności ekspozycji AUC uzyskiwanej przy dawce dla ludzi wynoszącej 12 mg na dobę. Zaobserwowany wpływ na płodność miał charakter odwracalny – efekt ustępował w ciągu dwóch tygodni od zaprzestania podawania leku.⁶

Warto podkreślić, że pomimo obserwacji wpływu na płodność u zwierząt doświadczalnych, nie odnotowano przypadków wpływu doksazosyny na płodność męską u ludzi.⁷

Badania teratogenności i wpływ na rozwój płodu

Przeprowadzone badania na modelach zwierzęcych nie wykazały działania teratogennego doksazosyny. Jednakże zaobserwowano obniżoną przeżywalność płodów, ale dopiero po zastosowaniu dawek 300-krotnie przewyższających maksymalną zalecaną dawkę dla ludzi.⁸

Przenikanie do mleka

Badania farmakokinetyczne wykonane na karmiących samicach szczura po podaniu pojedynczej dawki znakowanej radioaktywnie [2-14C]-doksazosyny w wysokości 1 mg/kg masy ciała dostarczyły istotnych informacji na temat przenikania leku do mleka. Wyniki wskazują na kumulowanie się doksazosyny w mleku szczurów w stężeniu 20-krotnie większym niż stężenie obserwowane w osoczu karmiącej samicy.⁹