Dawkowanie i sposób podawania
Bosentan Sandoz GmbH 125 mg

<h3 id="dawkowanie-bozentanu”>Dawkowanie i sposób podawania leku Bosentan Sandoz GmbH

Lek Bosentan Sandoz GmbH w postaci tabletek powlekanych o mocy 125 mg zawiera jako substancję czynną bozentan w postaci bozentanu jednowodnego (129,082 mg). Dawkowanie i sposób stosowania leku wymagają szczególnej uwagi klinicznej, zwłaszcza przy rozpoczynaniu terapii oraz monitorowaniu jej przebiegu.¹

Rozpoczęcie terapii i dawkowanie podtrzymujące

Leczenie bozentanem powinien rozpoczynać i nadzorować wyłącznie lekarz specjalista posiadający doświadczenie w terapii tętniczego nadciśnienia płucnego (TNP) lub twardziny układowej. Do opakowania dołączona jest Karta Ostrzegawcza dla Pacjenta zawierająca istotne informacje dotyczące bezpieczeństwa stosowania leku.²

Dawkowanie u pacjentów dorosłych

W tętniczym nadciśnieniu płucnym u dorosłych zaleca się następujący schemat dawkowania:³

• Dawka początkowa: 62,5 mg dwa razy na dobę przez okres 4 tygodni
• Dawka podtrzymująca: 125 mg dwa razy na dobę

W przypadku przerwy w leczeniu i jego wznowienia należy zastosować taki sam schemat dawkowania.⁴

W leczeniu twardziny układowej z obecnymi owrzodzeniami palców u pacjentów dorosłych stosuje się identyczny schemat dawkowania jak w przypadku TNP:⁵

• Dawka początkowa: 62,5 mg dwa razy na dobę przez 4 tygodnie
• Dawka podtrzymująca: 125 mg dwa razy na dobę

Dawkowanie u dzieci i młodzieży

Dane farmakokinetyczne wskazują, że u pacjentów pediatrycznych z TNP w wieku od 1 do 15 lat stężenia bozentanu w osoczu są zazwyczaj niższe niż u dorosłych. Na podstawie tych obserwacji ustalono, że:⁶

• Zalecana dawka początkowa i podtrzymująca dla dzieci i młodzieży z TNP w wieku od 1 roku wynosi 2 mg/kg masy ciała dwa razy na dobę (rano i wieczorem)⁷

Zwiększanie dawki powyżej 2 mg/kg masy ciała lub zwiększenie częstości podawania z dwóch do trzech razy na dobę prawdopodobnie nie przynosi dodatkowych korzyści klinicznych.⁸

Należy zwrócić uwagę, że podanie dawki 2 mg/kg masy ciała dzieciom o masie ciała poniżej 31 kg nie jest możliwe przy zastosowaniu tabletek 125 mg. W takich przypadkach należy zastosować tabletki zawierające bozentan w mniejszej mocy.⁹

U noworodków z przetrwałym nadciśnieniem płucnym (PPHN) nie wykazano korzyści z włączenia bozentanu do standardowego leczenia. Nie można określić zaleceń dotyczących dawkowania w tej grupie pacjentów.¹⁰

Brak danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania i skuteczności leku u pacjentów poniżej 18 roku życia w leczeniu twardziny układowej z owrzodzeniami palców.¹¹

Dawkowanie w specjalnych grupach pacjentów

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

Stosowanie leku Bosentan Sandoz GmbH jest przeciwwskazane u pacjentów z umiarkowanymi do ciężkich zaburzeniami czynności wątroby. U pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby (klasa A w klasyfikacji Childa-Pugha) modyfikacja dawki nie jest konieczna.¹²

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek oraz u pacjentów poddawanych hemodializie modyfikacja dawki nie jest konieczna.¹³

Pacjenci w podeszłym wieku

U osób w wieku powyżej 65 lat modyfikacja dawki nie jest konieczna.¹⁴

Sposób podawania

Tabletki powlekane Bosentan Sandoz GmbH należy przyjmować doustnie, dwa razy na dobę – rano i wieczorem. Można je przyjmować z pokarmem lub bez pokarmu. Tabletki należy połykać, popijając wodą.¹⁵

Postępowanie w przypadku pogorszenia stanu klinicznego i przerwanie leczenia

Postępowanie w przypadku pogorszenia stanu klinicznego w TNP

W przypadku pogorszenia stanu klinicznego pacjenta z TNP pomimo stosowania leku Bosentan Sandoz GmbH, należy dostosować schemat postępowania:¹⁶

1. Wczesne pogorszenie stanu klinicznego: Jeśli pogorszenie nastąpi pomimo stosowania leku przez co najmniej 8 tygodni (w tym w dawce docelowej przez co najmniej 4 tygodnie), np. skrócenie dystansu w 6-minutowym teście marszowym o co najmniej 10% w porównaniu z wynikiem przed leczeniem, należy rozważyć alternatywne metody leczenia.
2. Brak natychmiastowej odpowiedzi na leczenie: Niektórzy pacjenci, u których nie wystąpiła odpowiedź po 8 tygodniach leczenia, mogą pozytywnie zareagować po dodatkowych 4 do 8 tygodniach terapii.¹⁷
3. Późne pogorszenie stanu klinicznego: W przypadku pogorszenia po kilku miesiącach leczenia należy ponownie ocenić terapię. U niektórych pacjentów niereagujących na dawkę 125 mg dwa razy na dobę, wydolność wysiłkowa może się nieco poprawić po zwiększeniu dawki do 250 mg dwa razy na dobę. Należy jednak dokładnie oszacować stosunek korzyści do ryzyka, uwzględniając zależność toksycznego działania na wątrobę od dawki.¹⁸

Przerwanie leczenia

Doświadczenie dotyczące nagłego odstawienia bozentanu u pacjentów z TNP jest ograniczone. Chociaż nie obserwowano oznak ostrego nawrotu objawów choroby, zaleca się:¹⁹

• Stopniowe zmniejszanie dawki (o połowę przez 3 do 7 dni) w celu uniknięcia możliwości pogorszenia stanu klinicznego z powodu potencjalnego nawrotu objawów²⁰
• Intensywniejsze kontrolowanie stanu pacjenta w okresie odstawiania leku²¹
• W przypadku decyzji o zakończeniu leczenia, lek należy odstawiać stopniowo, wprowadzając jednocześnie alternatywne leczenie²²

Leczenie twardziny układowej z owrzodzeniami palców

W przypadku twardziny układowej z obecnymi owrzodzeniami palców należy regularnie weryfikować odpowiedź pacjenta na leczenie i konieczność jego kontynuacji. Doświadczenie z kontrolowanego badania klinicznego w tym wskazaniu jest ograniczone do 6 miesięcy.²³

Szczegółowa tabela dawkowania leku Bosentan Sandoz GmbH