Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Bezpieczeństwo stosowania chlorowodorku betaksololu zostało ocenione w szeregu badań przedklinicznych, obejmujących potencjał karcynogenny, mutagenny oraz wpływ na rozród i rozwój. Poniżej przedstawiono szczegółowe dane z tych badań, istotne z punktu widzenia bezpieczeństwa klinicznego stosowania produktu leczniczego Betoptic S.¹

Potencjał karcynogenny

Przeprowadzono długoterminowe badania na gryzoniach w celu oceny potencjału karcynogennego betaksololu. Myszy otrzymywały betaksolol doustnie przez całe życie w dawkach wynoszących 6, 20 lub 60 mg/kg masy ciała na dobę. Równolegle prowadzono badania na szczurach, którym podawano betaksolol doustnie w dawkach 3, 12 lub 48 mg/kg masy ciała na dobę, również przez całe życie zwierząt. Wyniki tych badań nie wykazały działania karcynogennego betaksololu w żadnej z badanych dawek. Należy zaznaczyć, że nie badano wyższych dawek niż wymienione powyżej.²

Potencjał mutagenny

Potencjał mutagenny betaksololu został zbadany w kompleksowych testach, zarówno w warunkach in vitro, jak i in vivo. Przeprowadzono szereg różnorodnych badań na komórkach bakteryjnych oraz na komórkach ssaków. Wyniki wszystkich tych testów były spójne i nie wskazywały na jakiekolwiek działanie mutagenne chlorowodorku betaksololu.³

Wpływ na rozród i rozwój

Ocena wpływu chlorowodorku betaksololu na funkcje rozrodcze oraz rozwój zarodka, płodu i noworodka została przeprowadzona w badaniach na szczurach i królikach. Betaksolol podawano doustnie w różnych dawkach, aby ocenić jego potencjalne działanie teratogenne oraz inne efekty na rozrodczość. Wyniki tych badań wykazały, że betaksolol może mieć wpływ na zmniejszenie wskaźnika implantacji u zwierząt doświadczalnych. Efekt ten obserwowano u:

• królików – przy dawkach przekraczających 12 mg/kg masy ciała na dobę⁴
• szczurów – przy dawkach przekraczających 128 mg/kg masy ciała na dobę⁵

Istotne jest podkreślenie, że w przeprowadzonych badaniach nie udowodniono działania teratogennego chlorowodorku betaksololu. Przy stosowaniu dawek niższych od dawek wywołujących toksyczność u zwierząt, nie stwierdzono również innych niekorzystnych efektów na rozrodczość i rozwój płodu.⁶

Znaczenie danych przedklinicznych dla bezpieczeństwa klinicznego

Dane z badań przedklinicznych na zwierzętach wskazują na korzystny profil bezpieczeństwa chlorowodorku betaksololu zawartego w produkcie Betoptic S (zawiesina 2,5 mg/ml). Badania nie wykazały potencjału karcynogennego ani mutagennego, a obserwowane efekty na rozrodczość występowały jedynie przy zastosowaniu bardzo wysokich dawek, znacznie przekraczających ekspozycję uzyskiwaną przy stosowaniu klinicznym. Należy również zauważyć, że produkt Betoptic S jest podawany miejscowo do oka, co dodatkowo zmniejsza ekspozycję ogólnoustrojową w porównaniu z podaniem doustnym stosowanym w badaniach przedklinicznych.⁷