Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania produktu leczniczego Axocar

Podczas stosowania produktu leczniczego Axocar (ezetymib + symwastatyna) należy zachować szczególną ostrożność ze względu na ryzyko wystąpienia poważnych działań niepożądanych, przede wszystkim związanych z układem mięśniowym. Niniejsze opracowanie przedstawia szczegółowe informacje dotyczące środków ostrożności, które należy podjąć podczas leczenia pacjentów tym lekiem.¹

Miopatia i rabdomioliza – ryzyko i częstość występowania

Po wprowadzeniu ezetymibu do obrotu odnotowano przypadki występowania miopatii i rabdomiolizy. Warto zauważyć, że większość pacjentów, u których rozwinęła się rabdomioliza, przyjmowała jednocześnie statyny i ezetymib. Rabdomioliza występowała bardzo rzadko podczas monoterapii ezetymibem, a także bardzo rzadko podczas stosowania ezetymibu w połączeniu z innymi lekami zwiększającymi ryzyko rabdomiolizy.²

Symwastatyna, będąca składnikiem produktu Axocar, może wywoływać miopatię, która objawia się bólami mięśni, tkliwością lub osłabieniem mięśni, z towarzyszącym zwiększeniem aktywności kinazy kreatynowej (CK) przekraczającym 10-krotnie górną granicę normy (GGN). W niektórych przypadkach miopatia może rozwinąć się w rabdomiolizę, z ostrą niewydolnością nerek spowodowaną mioglobinurią lub bez niej. W bardzo rzadkich przypadkach dochodzi do zgonów.³

Zwiększone ryzyko miopatii może wynikać z wysokiej aktywności inhibitorów reduktazy HMG-CoA w osoczu, co częściowo może być spowodowane przez leki wywołujące interakcje, które zakłócają metabolizm symwastatyny i/lub szlaki transporterów.⁴

Zależność ryzyka miopatii od dawki symwastatyny

Ryzyko wystąpienia miopatii i/lub rabdomiolizy związane ze stosowaniem symwastatyny jest zależne od dawki. W badaniu klinicznym obejmującym 41 413 pacjentów, z których 24 747 (około 60%) obserwowano przez co najmniej 4 lata, częstość występowania miopatii wynosiła:⁵

• Około 0,03% dla dawki 20 mg na dobę
• Około 0,08% dla dawki 40 mg na dobę
• Około 0,61% dla dawki 80 mg na dobę

W badaniach tych pacjenci byli starannie monitorowani, a niektóre produkty lecznicze mogące wchodzić w interakcje zostały wykluczone.⁶

W innym badaniu klinicznym, w którym uczestniczyli pacjenci po przebytym zawale mięśnia sercowego leczeni symwastatyną w dawce 80 mg na dobę (średni okres obserwacji kontrolnej wynosił 6,7 roku), częstość występowania miopatii była znacznie wyższa i wynosiła około 1,0%, w porównaniu z 0,02% u pacjentów przyjmujących lek w dawce 20 mg na dobę. Warto zauważyć, że około połowę tych przypadków miopatii stwierdzono w pierwszym roku leczenia, natomiast częstość występowania miopatii w każdym kolejnym roku leczenia wynosiła około 0,1%.⁷

Szczególne zalecenia dotyczące stosowania dawki 10 mg + 80 mg

Ryzyko wystąpienia miopatii jest znacząco większe u pacjentów stosujących ezetymib i symwastatynę w dawce 10 mg + 80 mg w porównaniu z innymi terapiami opartymi na statynach o podobnej skuteczności w obniżaniu stężenia cholesterolu LDL. Z tego powodu Axocar w dawce 10 mg + 80 mg należy stosować wyłącznie u pacjentów z:⁸

• Ciężką hipercholesterolemią
• Wysokim ryzykiem powikłań sercowo-naczyniowych
• U których cel leczenia nie został osiągnięty za pomocą niższych dawek
• U których spodziewane korzyści przewyższają potencjalne ryzyko

W przypadku pacjentów przyjmujących Axocar w dawce 10 mg + 80 mg, którzy wymagają podania produktu leczniczego wchodzącego w interakcje, należy zastosować niższą dawkę produktu Axocar lub alternatywny schemat leczenia oparty na statynie o mniejszym potencjale interakcji z innymi produktami leczniczymi.⁹

Uwagi dotyczące zawartości laktozy jednowodnej

Należy zwrócić uwagę na zawartość laktozy jednowodnej w tabletkach Axocar, która może stanowić przeciwwskazanie do stosowania u pacjentów z nietolerancją laktozy. Zawartość laktozy jednowodnej różni się w zależności od dawki:¹⁰

Zalecane środki ostrożności podczas stosowania produktu Axocar

W celu zminimalizowania ryzyka wystąpienia miopatii i rabdomiolizy podczas stosowania produktu Axocar należy:¹¹

1. Dokładnie ocenić stosunek korzyści do ryzyka, szczególnie przy stosowaniu wysokich dawek
2. Unikać jednoczesnego stosowania leków mogących wchodzić w interakcje z symwastatyną
3. Monitorować pacjentów pod kątem objawów miopatii (bóle mięśni, tkliwość, osłabienie)
4. Regularnie kontrolować aktywność kinazy kreatynowej (CK) w surowicy, zwłaszcza na początku leczenia
5. W przypadku zwiększonego ryzyka miopatii rozważyć zastosowanie niższej dawki lub alternatywnego schematu leczenia

Szczególną ostrożność należy zachować stosując dawkę 10 mg + 80 mg produktu Axocar, która powinna być zarezerwowana wyłącznie dla pacjentów z ciężką hipercholesterolemią i wysokim ryzykiem powikłań sercowo-naczyniowych, gdy niższe dawki okazały się nieskuteczne.¹²