Właściwości farmakodynamiczne
Aropilo SR 8 mg

Właściwości farmakodynamiczne leku Aropilo SR

Ropinirol, substancja czynna preparatu Aropilo SR, należy do grupy farmakoterapeutycznej agonistów dopaminowych i został sklasyfikowany kodem ATC: N04BC04. Tabletki o przedłużonym uwalnianiu zawierają ropinirol w postaci chlorowodorku, dostępne w trzech dawkach: 2 mg, 4 mg oraz 8 mg, przeznaczone do stosowania w terapii choroby Parkinsona.¹

Mechanizm działania

Ropinirol wykazuje działanie jako nieergolinowy agonista receptorów dopaminowych, ze szczególnym powinowactwem do receptorów D2/D3, powodując ich pobudzenie w prążkowiu mózgu. Poprzez ten mechanizm łagodzi skutki niedoboru dopaminy, charakterystycznego dla choroby Parkinsona. Dodatkowo ropinirol oddziałuje na podwzgórze i przysadkę mózgową, hamując wydzielanie prolaktyny.²

Skuteczność kliniczna

Skuteczność kliniczną ropinirolu w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu potwierdzono w kilku badaniach klinicznych. W 36-tygodniowym badaniu prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby, typu cross-over, obejmującym 161 pacjentów z wczesną fazą choroby Parkinsona, wykazano, że tabletki o przedłużonym uwalnianiu są nie mniej skuteczne niż tabletki powlekane o natychmiastowym uwalnianiu. Głównym punktem końcowym była zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w części ruchowej Ujednoliconej Skali Oceny Choroby Parkinsona (UPDRS motor scale). Skorygowana średnia różnica między terapiami wyniosła -0,7 punktu (95% przedział ufności: [-1,51; 0,10], p=0,0842).³

Istotną obserwacją była możliwość zmiany leczenia między różnymi postaciami leku (o natychmiastowym i przedłużonym uwalnianiu) z dnia na dzień, bez znaczącej zmiany profilu działań niepożądanych. Mniej niż 3% pacjentów wymagało dostosowania dawki po zmianie postaci leku, przy czym wszystkie przypadki dotyczyły zwiększenia dawki o jeden poziom. Nie odnotowano konieczności zmniejszenia dawkowania u żadnego pacjenta.⁴

W kolejnym 24-tygodniowym badaniu klinicznym, prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby, kontrolowanym placebo, oceniano skuteczność ropinirolu w tabletkach o przedłużonym uwalnianiu u pacjentów z chorobą Parkinsona, u których objawy nie były wystarczająco kontrolowane lewodopą. Wykazano klinicznie znaczącą i statystycznie znamienną przewagę nad placebo w zakresie pierwszorzędowego punktu końcowego, jakim była zmiana czasu trwania okresu „wyłączenia” w stosunku do wartości wyjściowych. Średnia różnica wyniosła -1,7 godziny (95% przedział ufności: [-2,34; -1,09], p<0,0001).<sup data-drug="Aropilo SR" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="Trwające 24 tygodnie, prowadzone metodą podwójnie ślepej próby, kontrolowane placebo, badanie grup równoległych zastosowania ropinirolu w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu u pacjentów z chorobą Parkinsona, której objawy nie były wystarczająco kontrolowane leczeniem lewodopą, wykazało klinicznie znaczącą i statystycznie znamienną wyższość nad placebo w zakresie pierwszorzędowego punktu oceny końcowej, określenia zmiany czasu trwania okresu wyłączenie w stosunku do wartości wyjściowej (wykazana średnia różnica -1,7 godziny (95% przedział ufności: [-2,34; -1,09]), p5

Skuteczność potwierdzono również w drugorzędowych parametrach badania, które obejmowały:

• Zmianę czasu trwania okresu „włączenia” w stosunku do wartości wyjściowej: +1,7 godziny (95% przedział ufności: [1,06; 2,33], p<0,0001)<sup data-drug="Aropilo SR" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="Zostało to poparte drugorzędowymi parametrami skuteczności – zmianą czasu trwania okresu włączenie w stosunku do wartości wyjściowej (+1,7 godziny (95% przedział ufności: [1,06; 2,33]), p6
• Zmianę całkowitego czasu trwania okresu „włączenia” bez dokuczliwych dyskinez: +1,5 godziny (95% przedział ufności: [0,85; 2,13], p<0,0001)<sup data-drug="Aropilo SR" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="oraz całkowitego czasu trwania okresu włączenie bez dokuczliwych dyskinez (+1,5 godziny (95% przedział ufności: [0,85; 2,13]), p7

Co szczególnie istotne, nie zaobserwowano zwiększenia w stosunku do wartości wyjściowych czasu trwania okresu „włączenia” z dokuczliwymi dyskinezami. Obserwacja ta została potwierdzona zarówno na podstawie dzienników prowadzonych przez pacjentów, jak i według skali UPDRS.⁸

Wpływ na repolaryzację serca

Przeprowadzono szczegółowe badania wpływu ropinirolu na odstęp QT u zdrowych ochotników płci męskiej i żeńskiej. Podawano ropinirol w postaci tabletek powlekanych (o natychmiastowym uwalnianiu) w dawkach 0,5 mg, 1 mg, 2 mg i 4 mg raz na dobę. Największe odnotowane wydłużenie odstępu QT wyniosło 3,46 milisekundy przy zastosowaniu dawki 1 mg (estymacja punktowa) w porównaniu do placebo. Górna granica jednostronnego 95% przedziału ufności dla największego średniego efektu nie przekraczała 7,5 milisekundy.⁹

Należy zaznaczyć, że wpływ większych dawek ropinirolu na odstęp QT nie został systematycznie oceniony. Na podstawie dostępnych danych klinicznych ze szczegółowych badań nie stwierdzono ryzyka wydłużenia odstępu QT po zastosowaniu ropinirolu w dawkach do 4 mg na dobę. Jednakże nie można całkowicie wykluczyć ryzyka wydłużenia odstępu QT, ponieważ nie przeprowadzono szczegółowych badań odstępu QT po zastosowaniu większych dawek do 24 mg na dobę.¹⁰

Tabela właściwości farmakodynamicznych ropinirolu (Aropilo SR)