Właściwości farmakodynamiczne
Aropilo 0,25 mg

Właściwości farmakodynamiczne leku Aropilo

Ropinirol, substancja czynna leku Aropilo, należy do grupy farmakoterapeutycznej leków dopaminergicznych, a dokładniej agonistów dopaminy. Sklasyfikowany jest kodem ATC N04BC04. ¹

Mechanizm działania

Ropinirol jest nieergolinowym agonistą receptorów dopaminowych D2/D3, który wykazuje bezpośrednie działanie pobudzające na receptory dopaminowe zlokalizowane w prążkowiu. Podstawowy mechanizm działania polega na zmniejszaniu niedoboru dopaminy, charakterystycznego dla choroby Parkinsona, poprzez stymulację receptorów dopaminowych w strukturach prążkowia. Dodatkowo ropinirol, oddziałując na podwzgórze i przysadkę mózgową, hamuje wydzielanie prolaktyny. ²

Wpływ na repolaryzację serca

Przeprowadzono szczegółowe badania wpływu ropinirolu na odstęp QT u zdrowych ochotników obojga płci. Badani otrzymywali ropinirol w dawkach 0,5 mg, 1 mg, 2 mg i 4 mg podawanych raz na dobę. Wyniki wykazały maksymalne wydłużenie czasu trwania odstępu QT o 3,46 milisekundy przy zastosowaniu dawki 1 mg (estymacja punktowa) w porównaniu z placebo. Warto podkreślić, że górna granica jednostronnego 95% przedziału ufności dla największego średniego efektu wyniosła mniej niż 7,5 milisekundy. ³

Należy zauważyć, że wpływ większych dawek ropinirolu na odstęp QT nie został systematycznie oceniony. Dostępne dane kliniczne ze szczegółowych badań odstępu QT nie wskazują na ryzyko wydłużenia odstępu QT po zastosowaniu ropinirolu w dawkach do 4 mg na dobę. Jednakże nie można całkowicie wykluczyć ryzyka wydłużenia odstępu QT, ponieważ szczegółowe badania po zastosowaniu wyższych dawek (do 24 mg na dobę) nie zostały przeprowadzone. ⁴

Skuteczność kliniczna w leczeniu zespołu niespokojnych nóg

Lek Aropilo można przepisywać wyłącznie pacjentom z umiarkowanym do ciężkiego idiopatycznym zespołem niespokojnych nóg. Ten stopień nasilenia zespołu charakteryzuje się typowo występowaniem u pacjentów bezsenności lub ciężkich dolegliwości kończyn. ⁵

Skuteczność kliniczną ropinirolu w zespole niespokojnych nóg zbadano w czterech 12-tygodniowych badaniach klinicznych, gdzie pacjenci byli losowo przydzielani do grupy otrzymującej ropinirol lub placebo. Głównym punktem końcowym była zmiana wyniku w skali IRLS (International Restless Legs Syndrome) w dwunastym tygodniu w porównaniu z wynikami początkowymi. Średnia dawka ropinirolu stosowana u pacjentów z umiarkowanym do ciężkiego zespołem niespokojnych nóg wynosiła 2,0 mg/dzień. ⁶

W połączonej analizie wyników z czterech 12-tygodniowych badań przeprowadzonych u pacjentów z umiarkowanym do ciężkiego zespołem niespokojnych nóg, skorygowana różnica zmiany wyniku początkowego w skali IRLS w stosunku do całkowitego wyniku w 12. tygodniu obserwacji z zastosowaniem zasady „ostatnia obserwacja przeniesiona dalej” (LOCF) dla populacji ITT (zgodnie z zaplanowanym leczeniem) wynosiła -4,0 punkty (95% CI -5,6, -2,4, p < 0,0001). Warto odnotować, że średnia liczba punktów w skali IRLS na początku badania i w 12. tygodniu LOCF wynosiła: dla grupy ropinirolu 28,4 oraz 13,5; dla grupy placebo 28,2 i 17,4. <sup data-drug="Aropilo" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="W połączonej analizie wyników z czterech 12-tygodniowych badań przeprowadzonych u pacjentów z umiarkowanym do ciężkiego zespołem niespokojnych nóg, skorygowana różnica zmiany wyniku początkowego w skali IRLS w stosunku do całkowitego wyniku w 12. tygodniu obserwacji z zastosowaniem zasady ostatnia obserwacja przeniesiona dalej (LOCF) dla populacji ITT (zgodnie z zaplanowanym leczeniem) wynosiła -4,0 punkty (95% CI -5,6, -2,4, p 7

Badania polisomnograficzne

U pacjentów z zespołem niespokojnych nóg przeprowadzono 12-tygodniowe kontrolowane placebo badanie polisomnograficzne, które oceniało wpływ leczenia ropinirolem na okresowe ruchy nóg podczas snu. Badanie to wykazało statystycznie istotną różnicę pomiędzy grupą leczoną ropinirolem i placebo między początkową oceną okresowych ruchów nóg podczas snu a oceną w 12. tygodniu badania. ⁸

Wpływ na jakość snu

Połączona analiza danych pochodzących z czterech 12-tygodniowych kontrolowanych placebo badań, przeprowadzonych u pacjentów z umiarkowanym do ciężkiego zespołem niespokojnych nóg, wykazała, że pacjenci leczeni ropinirolem zgłaszali znaczącą poprawę w porównaniu do grupy placebo w zakresie parametrów skali Medical Outcome Study Sleep Scale (wyniki w zakresie 0-100 z wyjątkiem ilości snu). Skorygowana różnica w leczeniu pomiędzy grupą ropinirolu a grupą placebo obejmowała następujące parametry:

Powyższe wyniki wskazują na znaczącą poprawę jakości snu u pacjentów leczonych ropinirolem w porównaniu z grupą placebo. <sup data-drug="Aropilo" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="Połączona analiza danych pochodzących z czterech 12-tygodniowych kontrolowanych placebo badań dotyczących pacjentów z umiarkowanym do ciężkiego zespołem niespokojnych nóg, wskazuje, że pacjenci leczeni ropinirolem zgłaszali znaczącą poprawę w porównaniu do grupy placebo w zakresie parametrów skali Medical Outcome Study Sleep Scale (wyniki w zakresie 0-100 z wyjątkiem ilości snu). Skorygowana różnica w leczeniu pomiędzy grupą ropinirolu a grupą placebo wynosiła: zaburzenia snu (-15,2, 95% CI -19,37, -10,94; p < 0,0001), ilość snu (0,7 godziny, 95% CI 0,49, 0,94; p < 0,0001), ciągłość snu (18,6, 95% CI 13,77, 23,45; p < 0,0001) oraz senność w ciągu dnia (-7,5, 95% CI -10,86, -4,23; p 9

Efektywność długoterminowa

Skuteczność długoterminową ropinirolu oceniono w randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniu klinicznym trwającym 26 tygodni. Niestety, ogólne wyniki tego badania były trudne do zinterpretowania z powodu istotnej interakcji ośrodka leczenia oraz wysokiego odsetka brakujących danych. W konsekwencji nie udało się wykazać utrzymania skuteczności terapeutycznej po 26 tygodniach w porównaniu z placebo. ¹⁰