Właściwości farmakodynamiczne
Aparxon PR 8 mg

Właściwości farmakodynamiczne leku Aparxon PR

Aparxon PR to produkt leczniczy zawierający substancję czynną ropinirol w postaci chlorowodorku, w dawce 8 mg w tabletkach o przedłużonym uwalnianiu. Należy do grupy farmakoterapeutycznej leków stosowanych w chorobie Parkinsona, konkretnie do leków dopaminergicznych, agonistów dopaminy (kod ATC: N04BC04).¹

Mechanizm działania

Ropinirol jest nieergolinowym agonistą receptorów dopaminy D2/D3, który pobudza receptory dopaminowe w prążkowiu. W chorobie Parkinsona charakterystyczny jest niedobór dopaminy, a ropinirol łagodzi jego skutki poprzez stymulację receptorów dopaminowych w prążkowiu. Dodatkowo, ropinirol wpływa na podwzgórze i przysadkę mózgową, hamując wydzielanie prolaktyny.²

Skuteczność kliniczna

Skuteczność kliniczna ropinirolu w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu została potwierdzona w kilku badaniach klinicznych:

Badania w monoterapii we wczesnej fazie choroby Parkinsona

W 36-tygodniowym, podwójnie ślepym, 3-etapowym krzyżowym badaniu z udziałem 161 pacjentów z chorobą Parkinsona we wczesnej fazie wykazano, że ropinirol w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu jest nie mniej skuteczny niż ropinirol w postaci tabletek o natychmiastowym uwalnianiu. Pierwszorzędowym punktem oceny końcowej była zmiana w stosunku do wartości wyjściowych części ruchowej Ujednoliconej Skali Oceny Choroby Parkinsona (UPDRS motor scale). Ustalono trzypunktowy zakres nie mniejszej skuteczności. Skorygowana średnia różnica pomiędzy terapiami wyniosła -0,7 punktu (95% przedział ufności: [-1,51, 0,10], p=0,0842).³

Istotnym aspektem praktycznym tej terapii jest fakt, że po zmianie leczenia z jednej formy leku na drugą (z dnia na dzień) nie zaobserwowano zmiany profilu działań niepożądanych. Tylko u mniej niż 3% pacjentów konieczne było dostosowanie dawki, i we wszystkich przypadkach polegało ono na zwiększeniu dawki o jeden poziom. U żadnego pacjenta nie wystąpiła konieczność zmniejszenia dawkowania.⁴

Badania w terapii dodanej w zaawansowanej fazie choroby Parkinsona

W 24-tygodniowym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniu grup równoległych oceniano skuteczność ropinirolu w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu u pacjentów z chorobą Parkinsona, u których objawy nie były wystarczająco kontrolowane leczeniem lewodopą. Wyniki wykazały klinicznie znaczącą i statystycznie znamienną wyższość nad placebo w zakresie pierwszorzędowego punktu oceny końcowej, którym była zmiana czasu trwania okresu „wyłączenie” w stosunku do wartości wyjściowej. Wykazana średnia różnica wyniosła -1,7 godziny (95% przedział ufności: [-2,34, -1,09], p<0,0001).<sup data-drug="Aparxon PR" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="Trwające 24 tygodnie, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, badanie grup równoległych zastosowania ropinirolu w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu u pacjentów z chorobą Parkinsona, której objawy nie były wystarczająco kontrolowane leczeniem lewodopą, wykazało klinicznie znaczącą i statystycznie znamienną wyższość nad placebo w zakresie pierwszorzędowego punktu oceny końcowej, określenia zmiany czasu trwania okresu wyłączenie w stosunku do wartości wyjściowej (wykazana średnia różnica – 1,7 godziny (95% przedział ufności: [-2,34, – 1,09], p5

Skuteczność potwierdziły również drugorzędowe parametry, w tym:

• Zmiana czasu trwania okresu „włączenie” w stosunku do wartości wyjściowej: +1,7 godziny (95% przedział ufności: [1,06, 2,33], p<0,0001)<sup data-drug="Aparxon PR" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="Zostało to poparte drugorzędowymi parametrami skuteczności – zmianą czasu trwania okresu włączenie w stosunku do wartości wyjściowej (+1,7 godziny (95% przedział ufności: [1,06, 2,33], p6
• Całkowity czas trwania okresu „włączenie” bez dokuczliwych dyskinez: +1,5 godziny (95% przedział ufności: [0,85, 2,13], p<0,0001)<sup data-drug="Aparxon PR" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="oraz całkowitego czasu trwania okresu włączenie bez dokuczliwych dyskinez (+1,5 godziny (95% przedział ufności: [0,85, 2,13], p7

Co szczególnie istotne, nie wykazano zwiększenia w stosunku do wartości wyjściowej czasu trwania okresu „włączenie” z dokuczliwymi dyskinezami, zarówno na podstawie dzienników prowadzonych przez pacjentów, jak i według skali UPDRS.⁸

Wpływ na repolaryzację serca

Przeprowadzono szczegółowe badania odstępu QT u zdrowych ochotników płci męskiej i żeńskiej, którzy otrzymywali ropinirol w postaci tabletek o natychmiastowym uwalnianiu w dawkach 0,5 mg, 1 mg, 2 mg i 4 mg raz na dobę. Badania wykazały maksymalne wydłużenie czasu trwania odstępu QT o 3,46 milisekundy przy zastosowaniu dawki 1 mg (estymacja punktowa) w porównaniu do placebo. Górna granica jednostronnego 95% przedziału ufności dla największego średniego efektu wynosiła mniej niż 7,5 milisekundy.⁹

Należy zaznaczyć, że wpływ większych dawek ropinirolu na odstęp QT nie został systematycznie oceniony. Dostępne dane kliniczne ze szczegółowych badań odstępu QT nie wskazują na ryzyko wydłużenia odstępu QT po zastosowaniu ropinirolu w dawkach do 4 mg na dobę. Jednak ryzyko wydłużenia odstępu QT nie może być całkowicie wykluczone przy wyższych dawkach, ponieważ szczegółowe badania odstępu QT po zastosowaniu dawek do 24 mg na dobę nie zostały przeprowadzone.¹⁰

Skład i postać farmaceutyczna

Aparxon PR jest dostępny w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu, które mają brązowawo-różowy kolor, dwuwypukłą formę, owalny kształt i są powlekane. Każda tabletka zawiera 8 mg ropinirolu w postaci chlorowodorku.¹¹

W składzie tabletek znajdują się również substancje pomocnicze o znanym działaniu: 149,99 mg laktozy oraz 50 mg uwodornionego oleju rycynowego w każdej tabletce o przedłużonym uwalnianiu.¹²