Właściwości farmakokinetyczne
AntyGrypin COMPLEX 500 mg + 200 mg + 4 mg

Właściwości farmakokinetyczne leku AntyGrypin COMPLEX (500 mg + 200 mg + 4 mg)

AntyGrypin COMPLEX to złożony produkt leczniczy zawierający paracetamol (500 mg), kwas askorbowy (200 mg) i maleinian chlorofenaminy (4 mg) w postaci granulatu musującego. Poniżej przedstawiono szczegółowe właściwości farmakokinetyczne poszczególnych składników preparatu.¹

Paracetamol – właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie

Paracetamol charakteryzuje się szybkim i niemal całkowitym wchłanianiem z przewodu pokarmowego. Substancja ta szybko przenika do wszystkich tkanek organizmu. Stężenia paracetamolu we krwi, ślinie i osoczu są porównywalne. Maksymalne stężenie we krwi osiągane jest po około 1 godzinie od podania.²

Dystrybucja

Paracetamol w dawkach terapeutycznych wykazuje słabe wiązanie z białkami osocza (25-50%). Biologiczny okres półtrwania paracetamolu wynosi od 2 do 4 godzin. Działanie przeciwbólowe utrzymuje się przez 4-6 godzin, natomiast działanie przeciwgorączkowe przez 6-8 godzin.³

Metabolizm

Paracetamol podlega biotransformacji w wątrobie. U dorosłych głównym szlakiem metabolicznym (około 90%) jest sprzęganie z kwasem glukuronowym, natomiast u dzieci dominuje sprzęganie z kwasem siarkowym. Drugi ze szlaków metabolicznych (siarkowy) ulega szybkiemu wysyceniu w przypadku podania dawek przekraczających zakres terapeutyczny. Istnieje również mniej znaczący szlak metaboliczny z udziałem układu cytochromu P450, który prowadzi do wytworzenia związku pośredniego – N-acetylobenzochinonoiminy. W normalnych warunkach związek ten ulega szybkiej detoksykacji przez zredukowany glutation i jest wydalany z moczem po sprzężeniu z cysteiną i kwasem merkaptopurowym. W przypadku masywnego zatrucia ilość tego toksycznego metabolitu ulega zwiększeniu.⁴

Eliminacja

Paracetamol jest wydalany głównie przez nerki. W ciągu 24 godzin około 90% podanej dawki jest eliminowane z moczem, przede wszystkim w postaci sprzężonych glukuronidów (60-80%) i siarczanów (20-30%). Mniej niż 5% podanej dawki jest wydalane w postaci niezmienionej. Okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi około 2 godziny.⁵

Farmakokinetyka w grupach specjalnych

W przypadkach ciężkiej niewydolności nerek (klirens kreatyniny poniżej 10 ml/min), wydalanie paracetamolu i jego metabolitów jest opóźnione. U osób w wieku podeszłym zdolność sprzęgania paracetamolu nie ulega zmianie.⁶

Chlorofenamina – właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie

Chlorofenamina dobrze wchłania się z przewodu pokarmowego. Działanie terapeutyczne pojawia się już po 15-30 minutach od podania i utrzymuje się przez 4-6 godzin.⁷

Dystrybucja

Biologiczny okres półtrwania chlorofenaminy wynosi około 20 godzin. Maksymalne stężenie w osoczu osiągane jest po 2-3 godzinach od przyjęcia leku.⁸

Metabolizm

Chlorofenamina ulega biotransformacji w wątrobie do nieaktywnych pochodnych demetylowanych.⁹

Eliminacja

Około 50% przyjętej dawki chlorofenaminy jest wydalane przez nerki w ciągu 12 godzin od przyjęcia leku. Wydalanie następuje głównie w postaci metabolitów, a w niewielkim stopniu w postaci niezmienionej.¹⁰

Kwas askorbowy – właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie

Kwas askorbowy dobrze wchłania się z przewodu pokarmowego, przede wszystkim w jelicie cienkim. Maksymalne stężenie w surowicy krwi osiągane jest po 2-3 godzinach od podania.¹¹

Dystrybucja

Kwas askorbowy w 25% wiąże się z białkami osocza. W największych ilościach występuje we frakcji leukocytów i płytek krwi. Przeciętne zapasy ustrojowe kwasu askorbowego są stosunkowo niewielkie i wynoszą około 20 mg/kg masy ciała. Największe ilości kwasu askorbowego gromadzą się w:¹²

• nadnerczach
• gruczołach śluzowych
• wątrobie
• mózgu
• leukocytach

Metabolizm

Kwas askorbowy wykazuje silne właściwości redukcyjne. W organizmie ulega transformacji do kwasu L-dehydroaskorbowego przez rodnikowy związek pośredni, zwany kwasem L-monodehydroaskorbowym. Te trzy formy tworzą odwracalny układ oksydoredukcyjny ustroju. Rodnik anionowy nie wchodzi w reakcję z tlenem, natomiast łatwo przenika przez błony komórkowe i przenosi jednowartościowe kationy metali, głównie sodu i potasu.¹³

Kwas askorbowy przenika do mleka kobiecego w stężeniu 1-10 mg%. Znaczne ilości witaminy C są wydalane z potem – przy ciężkiej pracy fizycznej straty te mogą dochodzić do 2 mg/godzinę. Tylko niewielka część kwasu askorbowego jest metabolizowana do dwutlenku węgla.¹⁴

Eliminacja

Kwas askorbowy jest wydalany głównie przez nerki w postaci sprzężonej z siarczanami lub w postaci metabolitów, przede wszystkim kwasu szczawiowego. Po przekroczeniu progu nerkowego (stężenie w osoczu krwi = 1,4 mg%) kwas askorbowy jest wydalany w postaci niezmienionej z moczem.¹⁵

Parametry farmakokinetyczne składników aktywnych leku AntyGrypin COMPLEX