Działania niepożądane leku Ampril zawierającego ramipryl

Produkt leczniczy Ampril w tabletkach (2,5 mg, 5 mg i 10 mg) zawierający ramipryl charakteryzuje się specyficznym profilem działań niepożądanych, który wymaga szczegółowej analizy klinicznej przed wdrożeniem terapii. Znajomość potencjalnych działań niepożądanych jest niezbędna dla właściwego monitorowania pacjenta podczas leczenia.¹

Charakterystyka profilu bezpieczeństwa

Podstawowy profil działań niepożądanych ramiprylu charakteryzuje się przede wszystkim uporczywym suchym kaszlem oraz reakcjami związanymi z niedociśnieniem. Wśród poważniejszych działań niepożądanych należy wymienić: obrzęk naczynioruchowy, hiperkaliemię, zaburzenia funkcji nerek lub wątroby, zapalenie trzustki, ciężkie dermatologiczne reakcje niepożądane oraz neutropenię/agranulocytozę.²

Klasyfikacja częstotliwości występowania działań niepożądanych

W celu precyzyjnego określenia ryzyka związanego z poszczególnymi działaniami niepożądanymi, stosuje się następującą klasyfikację częstości występowania:³

• Bardzo często: występuje u co najmniej 1 na 10 pacjentów (≥1/10)
• Często: występuje u co najmniej 1 na 100, ale mniej niż 1 na 10 pacjentów (≥1/100 do <1/10)
• Niezbyt często: występuje u co najmniej 1 na 1000, ale mniej niż 1 na 100 pacjentów (≥1/1000 do <1/100)
• Rzadko: występuje u co najmniej 1 na 10 000, ale mniej niż 1 na 1000 pacjentów (≥1/10 000 do <1/1000)
• Bardzo rzadko: występuje u mniej niż 1 na 10 000 pacjentów (<1/10 000)
• Nieznana: częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych

Hematologiczne działania niepożądane

W zakresie układu krwiotwórczego stosowanie ramiprylu może prowadzić do istotnych zaburzeń hematologicznych. Odnotowano przypadki eozynofilii, zmniejszenia liczby leukocytów (w tym neutropenii i agranulocytozy), erytrocytów, obniżenia stężenia hemoglobiny oraz trombocytopenii, które występują często. Niezbyt często obserwuje się aplazję szpiku, pancytopenię oraz niedokrwistość hemolityczną.⁴

Zaburzenia układu immunologicznego i endokrynologicznego

Wśród reakcji immunologicznych często zgłaszane są reakcje anafilaktyczne lub rzekomoanafilaktyczne oraz podwyższone miano przeciwciał przeciwjądrowych. W kontekście zaburzeń endokrynologicznych odnotowano przypadki zespołu niewłaściwego wydzielania hormonu antydiuretycznego (SIADH).⁵

Zaburzenia metaboliczne i zaburzenia odżywiania

Stosowanie ramiprylu wiąże się z ryzykiem wystąpienia zaburzeń metabolicznych, takich jak hiperkaliemia (często), jadłowstręt, zmniejszenie apetytu oraz hiponatremia.⁶

Zaburzenia psychiczne i neurologiczne

Odnotowano wpływ ramiprylu na stan psychiczny pacjentów w postaci obniżenia nastroju, zaburzeń lękowych, nerwowości, niepokoju ruchowego i zaburzeń snu. W zakresie układu nerwowego obserwuje się bóle głowy, zawroty głowy o różnym charakterze, parestezje oraz zaburzenia smaku.⁷

Zaburzenia narządów zmysłów

Ramipryl może powodować zaburzenia widzenia, w tym nieostre widzenie oraz zapalenie spojówek, a także zaburzenia słuchu i szumy uszne.⁸

Zaburzenia układu sercowo-naczyniowego

W obszarze kardiologicznym stosowanie ramiprylu wiąże się z ryzykiem niedokrwienia mięśnia sercowego (w tym dławicy piersiowej lub zawału), tachykardii, zaburzeń rytmu serca, kołatania serca oraz obrzęków obwodowych. W zakresie układu naczyniowego należy zwrócić uwagę na ryzyko niedociśnienia, w tym ortostatycznego, omdleń, uderzeń gorąca, zwężenia naczyń, hipoperfuzji oraz zapalenia naczyń.⁹

Zaburzenia układu oddechowego

Charakterystycznym działaniem niepożądanym ramiprylu jest nieproduktywny, drażniący kaszel. Ponadto może wystąpić zapalenie oskrzeli, zapalenie zatok przynosowych, duszność, skurcz oskrzeli (w tym zaostrzenie objawów astmy) oraz obrzęk błony śluzowej jamy nosowej.¹⁰

Zaburzenia żołądka i jelit

Ramipryl może powodować zapalenie błony śluzowej przewodu pokarmowego, zaburzenia trawienia, dyskomfort w jamie brzusznej, dyspepsję, biegunkę, nudności i wymioty.¹¹

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych

W kontekście hepatologicznym, ramipryl może powodować podwyższoną aktywność enzymów wątrobowych i/lub bilirubiny sprzężonej, a w rzadszych przypadkach żółtaczkę cholestatyczną i uszkodzenie hepatocytów.¹²

Dermatologiczne działania niepożądane

W obszarze dermatologicznym, stosowanie ramiprylu może prowadzić do wystąpienia wysypki, obrzęku naczynioruchowego, złuszczającego zapalenia skóry, pokrzywki oraz reakcji nadwrażliwości na światło.¹³

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe

Wśród działań niepożądanych dotyczących układu mięśniowo-szkieletowego odnotowano kurcze mięśni, bóle mięśniowe oraz dolegliwości stawowe.¹⁴

Zaburzenia nerek i dróg moczowych

Ramipryl może powodować zaburzenia czynności nerek, w tym ciężką niewydolność nerek, wielomocz, nasilenie istniejącego wcześniej białkomoczu, podwyższone stężenie azotu mocznikowego oraz kreatyniny we krwi.¹⁵

Zaburzenia układu rozrodczego

W zakresie wpływu na układ rozrodczy, ramipryl może powodować przemijającą impotencję, obniżenie libido oraz ginekomastię.¹⁶

Zaburzenia ogólne

Wśród ogólnych objawów niepożądanych wymienia się ból w klatce piersiowej, zmęczenie, gorączkę oraz astenię.¹⁷

Szczegółowa tabela działań niepożądanych ramiprylu

Specyfika działań niepożądanych u dzieci i młodzieży

Profil bezpieczeństwa ramiprylu został przebadany u dzieci i młodzieży w wieku od 2 do 16 lat w ramach dwóch badań klinicznych obejmujących 325 pacjentów pediatrycznych. Porównując z profilem obserwowanym u dorosłych, nie zaobserwowano istotnych różnic pod względem rodzaju i nasilenia działań niepożądanych, jednak niektóre z nich występowały z odmienną częstotliwością:¹⁸

• Częściej u dzieci (≥1/100 do <1/10) niż u dorosłych (≥1/1000 do <1/100):
  • Tachykardia
  • Przekrwienie błony śluzowej nosa
  • Zapalenie błony śluzowej nosa
  • Zapalenie spojówek
• Niezbyt często u dzieci (≥1/1000 do <1/100) w porównaniu do rzadkiego występowania u dorosłych (≥1/10000 do <1/1000):
  • Drżenie
  • Pokrzywka

Pomimo tych różnic, całkowity profil bezpieczeństwa stosowania ramiprylu u dzieci i młodzieży jest porównywalny do profilu obserwowanego u pacjentów dorosłych.¹⁹

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu kluczowe znaczenie ma monitorowanie jego bezpieczeństwa poprzez zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to ciągłą ocenę stosunku korzyści do ryzyka stosowania leku. Przedstawiciele zawodów medycznych powinni zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:²⁰

• Adres: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
• Tel.: + 48 22 49 21 301
• Faks: + 48 22 49 21 309
• e-mail: [email protected]

Działania niepożądane można zgłaszać również bezpośrednio do podmiotu odpowiedzialnego za wprowadzenie leku do obrotu.²¹