Właściwości farmakokinetyczne biperydenu

Biperyden, składnik aktywny produktu leczniczego AKINETON (5 mg/ml roztwór do wstrzykiwań), wykazuje specyficzne właściwości farmakokinetyczne zależne od drogi podania. Poniżej przedstawiono szczegółową charakterystykę procesów farmakokinetycznych tego związku w organizmie człowieka.¹

Wchłanianie i stężenie w osoczu

Aktualnie brak jest danych dotyczących wchłaniania oraz osiąganych stężeń w osoczu po podaniu domięśniowym biperydenu. Natomiast po podaniu dożylnym stężenia w osoczu są znacząco wyższe niż po podaniu doustnym. Charakterystyczną cechą jest dwufazowy spadek stężenia biperydenu w osoczu krwi po podaniu dożylnym.²

Wiązanie z białkami osocza

Biperyden charakteryzuje się wysokim stopniem wiązania z białkami osocza, z niewielkim zróżnicowaniem międzypłciowym. U kobiet stopień wiązania wynosi 94%, natomiast u mężczyzn 93%. Ta wysoka wartość wiązania z białkami może mieć istotne znaczenie kliniczne przy ocenie interakcji z innymi lekami.³

Dystrybucja

Pozorna objętość dystrybucji biperydenu jest bardzo wysoka i wynosi 24 ± 4,1 l/kg, co wskazuje na znaczną dystrybucję leku do tkanek organizmu. Ta duża wartość objętości dystrybucji sugeruje akumulację biperydenu w różnych tkankach pozanaczyniowych.⁴

Okres półtrwania eliminacji

Okres półtrwania w fazie eliminacji biperydenu z osocza po jednorazowym dożylnym podaniu 4 mg biperydenu mleczanu został określony na 24,3 godziny. Wartość ta stanowi średnią uzyskaną w badaniu przeprowadzonym na 6 osobach w wieku 23-27 lat. Wcześniejsza faza eliminacji charakteryzuje się znacznie krótszym okresem półtrwania wynoszącym około 1,5 godziny.⁵

Metabolizm

Biperyden podlega niemal całkowitemu metabolizmowi w organizmie. W moczu nie stwierdzono obecności niezmienionego związku, co świadczy o kompletnej biotransformacji. Główne szlaki metaboliczne biperydenu obejmują:

• Hydroksylację w pierścieniu bicykloheptanowym – odpowiada za powstanie około 60% metabolitów
• Częściową hydroksylację w pierścieniu piperydynowym – odpowiada za powstanie około 40% metabolitów

W wyniku tych przemian powstają liczne związki hydroksylowane oraz produkty ich sprzęgania, które stanowią końcowe metabolity biperydenu.⁶

Eliminacja

Metabolity biperydenu są wydalane w równych ilościach zarówno z moczem, jak i kałem. Ta równomierna dystrybucja dróg eliminacji wskazuje na znaczący udział zarówno nerek, jak i przewodu pokarmowego (poprzez wydzielanie do żółci) w usuwaniu produktów metabolizmu biperydenu z organizmu.⁷

Farmakokinetyka w populacjach specjalnych

Brak jest danych dotyczących farmakokinetyki biperydenu u pacjentów z niewydolnością wątroby i nerek. Zważywszy na fakt, że lek jest intensywnie metabolizowany i wydalany zarówno przez nerki, jak i z żółcią, można teoretycznie założyć, że upośledzenie funkcji tych narządów może wpływać na farmakokinetykę biperydenu, jednakże brak jest badań potwierdzających tę hipotezę.⁸

Przenikanie przez łożysko i do mleka matki

Nie ma danych dotyczących przenikania biperydenu przez łożysko. Natomiast potwierdzono, że biperyden przenika do mleka kobiecego, przy czym stężenie leku w mleku może osiągać wartości porównywalne ze stężeniami w osoczu. Biorąc pod uwagę brak badań dotyczących metabolizmu biperydenu u noworodków oraz możliwość wystąpienia działań farmakologicznych i toksycznych u dzieci karmionych piersią, zaleca się przerwanie karmienia piersią podczas leczenia tym lekiem.⁹

Podsumowanie parametrów farmakokinetycznych