Właściwości farmakokinetyczne

Właściwości farmakokinetyczne produktu złożonego AirFluSal Forspiro można rozpatrywać, biorąc pod uwagę każdą z substancji czynnych osobno: salmeterol oraz flutykazonu propionian. Poniżej przedstawiono szczegółowe dane farmakokinetyczne dla obu składników preparatu.¹

Farmakokinetyka salmeterolu

Salmeterol charakteryzuje się miejscowym działaniem w płucach, dlatego stężenia tej substancji w osoczu nie stanowią wiarygodnego wskaźnika efektu terapeutycznego. Należy zaznaczyć, że dostępne dane farmakokinetyczne dotyczące salmeterolu są ograniczone ze względu na wyzwania techniczne związane z oznaczaniem bardzo małych stężeń w osoczu (około 200 pikogramów/ml lub mniejszych), które występują po podaniu wziewnym dawek terapeutycznych.²

Farmakokinetyka flutykazonu propionianu

Flutykazonu propionian posiada charakterystyczny profil farmakokinetyczny obejmujący procesy wchłaniania, dystrybucji, metabolizmu oraz wydalania, które zostały szczegółowo opisane poniżej.³

Wchłanianie flutykazonu

Biodostępność flutykazonu propionianu po podaniu wziewnym u zdrowych osób wynosi około 5-11% dawki nominalnej, przy czym wartość ta jest zależna od rodzaju zastosowanego inhalatora. U pacjentów z astmą oskrzelową lub POChP obserwuje się zmniejszoną ekspozycję ogólnoustrojową na flutykazonu propionian podawany wziewnie w porównaniu do osób zdrowych.⁴

Wchłanianie ogólnoustrojowe flutykazonu propionianu odbywa się głównie przez płuca i charakteryzuje się dwufazowym przebiegiem – początkowo szybkim, a następnie powolnym. Pozostała część dawki inhalacyjnej może zostać połknięta, jednak jej wpływ na ekspozycję ogólnoustrojową jest minimalny z powodu niskiej rozpuszczalności leku w wodzie oraz intensywnego metabolizmu pierwszego przejścia. Dostępność biologiczna flutykazonu propionianu po podaniu doustnym wynosi mniej niż 1%. Istotną cechą farmakokinetyki flutykazonu jest liniowy wzrost ekspozycji ogólnoustrojowej wraz ze zwiększaniem dawki inhalacyjnej.⁵

Dystrybucja flutykazonu

Rozmieszczenie flutykazonu propionianu w organizmie charakteryzuje się następującymi parametrami farmakokinetycznymi:

• Klirens osoczowy: 1150 ml/min (wartość wskazująca na duży klirens)
• Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym: około 300 l (wartość znacząca)
• Końcowy okres półtrwania: około 8 godzin
• Wiązanie z białkami osocza: 91%

Powyższe parametry wskazują na znaczną dystrybucję flutykazonu propionianu w tkankach organizmu oraz jego intensywny metabolizm.⁶

Metabolizm flutykazonu

Flutykazonu propionian ulega szybkiej eliminacji z krążenia ogólnego. Głównym szlakiem metabolicznym jest przekształcenie do nieaktywnej pochodnej kwasu karboksylowego przy udziale izoenzymu CYP3A4 cytochromu P450. Oprócz głównego metabolitu, w kale wykrywa się również inne, dotychczas niezidentyfikowane metabolity flutykazonu propionianu.⁷

Wydalanie flutykazonu

Wydalanie flutykazonu propionianu przez nerki ma marginalne znaczenie w całkowitym klirensie tej substancji. Mniej niż 5% podanej dawki jest wydalane z moczem, głównie w postaci metabolitów. Dominującą drogą eliminacji jest wydalanie z kałem, gdzie substancja występuje zarówno w formie metabolitów, jak i w postaci niezmienionej.⁸

Dane dotyczące dawkowania i składu produktu

AirFluSal Forspiro jest dostępny w dwóch wariantach dawkowania:

Produkt występuje w postaci białego, jednorodnego proszku do inhalacji, podzielonego, podawanego z użyciem plastikowego fioletowego aparatu do inhalacji.⁹