Właściwości farmakodynamiczne
AirFluSal Forspiro 50 mcg + 500 mcg

Właściwości farmakodynamiczne leku AirFluSal Forspiro

AirFluSal Forspiro należy do grupy farmakoterapeutycznej: leki stosowane w chorobach obturacyjnych dróg oddechowych; leki adrenergiczne w połączeniu z kortykosteroidami lub inne, z wyjątkiem leków przeciwcholinergicznych (kod ATC: R03AK06). Produkt ten zawiera dwie substancje czynne o odmiennych mechanizmach działania – salmeterol i flutykazonu propionian.¹

Mechanizm działania substancji czynnych

Salmeterol

Salmeterol charakteryzuje się jako wybiórczy, długo działający agonista receptorów beta-2-adrenergicznych. Jego struktura zawiera długi łańcuch boczny, który wiąże się z miejscem pozareceptorowym. Kluczową właściwością farmakodynamiczną salmeterolu jest jego zdolność do powodowania rozszerzenia oskrzeli, utrzymującego się przez co najmniej 12 godzin, co stanowi znaczącą przewagę nad zwykle stosowanymi krótko działającymi beta-2-agonistami w zalecanych dawkach.²

Flutykazonu propionian

Flutykazonu propionian podawany wziewnie w zalecanych dawkach wykazuje działanie przeciwzapalne w obrębie płuc. Jego efekty terapeutyczne przejawiają się zmniejszeniem nasilenia objawów i częstości zaostrzeń astmy oskrzelowej, przy jednoczesnym ograniczeniu działań niepożądanych w porównaniu z kortykosteroidami podawanymi ogólnie.³

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania

Badania kliniczne w astmie oskrzelowej

Istotnym badaniem klinicznym oceniającym skuteczność i bezpieczeństwo stosowania salmeterolu z flutykazonu propionianem było badanie GOAL (Gaining Optimal Asthma ControL), trwające 12 miesięcy. W badaniu tym, obejmującym 3416 pacjentów (dorosłych i młodzież) z przewlekłą astmą oskrzelową, porównywano terapię złożoną (salmeterol z flutykazonu propionianem) z monoterapią wziewnym kortykosteroidem (flutykazonu propionianem). Celem badania było ustalenie, czy możliwe jest osiągnięcie pełnej kontroli objawów astmy. Protokół badania zakładał zwiększanie dawek leków co 12 tygodni aż do osiągnięcia pełnej kontroli objawów lub osiągnięcia maksymalnej dopuszczalnej dawki badanego leku.⁴

Badanie GOAL wykazało, że u większej liczby pacjentów leczonych terapią złożoną (salmeterol z flutykazonu propionianem) uzyskano kontrolę objawów astmy w porównaniu z pacjentami otrzymującymi monoterapię wziewnym kortykosteroidem. Co więcej, kontrolę tę osiągnięto przy zastosowaniu mniejszej dawki kortykosteroidu.⁵

Istotną obserwacją była szybkość uzyskania kontroli objawów. Dobrą kontrolę astmy uzyskano szybciej w grupie stosującej terapię złożoną – u 50% pacjentów czas leczenia do osiągnięcia pierwszego tygodnia dobrze kontrolowanej astmy wynosił 16 dni, podczas gdy w grupie stosującej monoterapię wziewnym kortykosteroidem było to 37 dni. W podgrupie pacjentów z astmą, którzy nie stosowali wcześniej steroidów, czas ten wynosił odpowiednio 16 i 23 dni.⁶

Poniższa tabela przedstawia odsetek pacjentów, którzy uzyskali dobrą kontrolę (WC) i pełną kontrolę (TC) astmy w ciągu 12 miesięcy badania:

Dobra kontrola astmy (well controlled asthma, WC) definiowana była jako: 2 lub mniej dni w tygodniu z objawami o wyniku większym niż 1 wg punktacji objawów (wynik 1 określa się tu jako „objawy występujące przez jeden krótki okres w ciągu dnia”), stosowanie SABA w ciągu 2 dni lub mniej i nie części niż 4 razy w tygodniu, co najmniej 80% wartości należnej porannego szczytowego przepływu wydechowego, bez nocnych przebudzeń, bez zaostrzeń i bez działań niepożądanych zmuszających do zmiany leczenia.⁷

Pełna kontrola astmy (total control of asthma, TC) definiowana była jako: brak objawów, brak stosowania krótko działającego beta-2-mimetyku, co najmniej 80% wartości należnej porannego szczytowego przepływu wydechowego, bez nocnych przebudzeń, bez zaostrzeń i bez działań niepożądanych zmuszających do zmiany leczenia.⁸

Wyniki badania GOAL sugerują, że salmeterol z flutykazonu propionianem w dawce 50 mikrogramów + 100 mikrogramów dwa razy na dobę może być rozważany jako początkowe leczenie podtrzymujące u pacjentów z umiarkowaną przewlekłą astmą, u których szybka kontrola astmy uznana jest za niezbędną.⁹

Badanie bezpieczeństwa podwójnej dawki u dorosłych

W randomizowanym badaniu z podwójnie ślepą próbą w grupach równoległych, z udziałem 318 pacjentów z przewlekłą astmą oskrzelową w wieku co najmniej 18 lat, oceniano bezpieczeństwo stosowania i tolerancję dwóch inhalacji salmeterolu z flutykazonu propionianem wykonywanych dwa razy na dobę (podwójna dawka) przez dwa tygodnie.¹⁰

Badanie wykazało, że podwojenie inhalacji produktu leczniczego o każdej z mocy przez okres do 14 dni powoduje niewielkie zwiększenie działań niepożądanych związanych ze stosowaniem beta-mimetyku w porównaniu z jedną inhalacją wykonywaną dwa razy na dobę. Zaobserwowano następujące działania niepożądane:

• Drżenie: 1 pacjent (1%) vs. 0 w grupie kontrolnej
• Kołatanie serca: 6 pacjentów (3%) vs. 1 pacjent (<1%) w grupie kontrolnej
• Kurcze mięśni: 6 pacjentów (3%) vs. 1 pacjent (<1%) w grupie kontrolnej

Jednocześnie odnotowano podobną częstość działań niepożądanych związanych ze stosowaniem wziewnego kortykosteroidu:

• Kandydoza jamy ustnej: 6 pacjentów (6%) vs. 16 pacjentów (8%) w grupie kontrolnej
• Chrypka: 2 pacjentów (2%) vs. 4 pacjentów (2%) w grupie kontrolnej

Badanie to dostarcza istotnych informacji klinicznych – jeśli lekarz rozważa podwojenie dawki produktu leczniczego AirFluSal Forspiro u dorosłych pacjentów wymagających dodatkowego, krótkotrwałego (do 14 dni) leczenia wziewnym kortykosteroidem, powinien wziąć pod uwagę niewielkie nasilenie działań niepożądanych wywołanych przez beta-mimetyk.<sup data-drug="AirFluSal Forspiro" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="Badanie wykazało, że podwojenie inhalacji produktu leczniczego o każdej z mocy przez okres do 14 dni powoduje niewielkie zwiększenie działań niepożądanych związanych ze stosowaniem beta-mimetyku (drżenie: 1 pacjent [1%] vs. 0; kołatanie serca: 6 pacjentów [3%] vs. 1 [<1%]; kurcze mięśni: 6 pacjentów [3%] vs. 1 [11

Badanie u dzieci

W badaniu SAM101667, przeprowadzonym na grupie 158 dzieci w wieku od 6 do 16 lat z objawami astmy, wykazano, że zastosowanie złożonego produktu leczniczego zawierającego salmeterol z flutykazonu propionianem jest równie skuteczne w odniesieniu do kontroli objawów i czynności płuc, jak podwojenie dawki propionianu flutykazonu. Należy podkreślić, że badanie to nie miało na celu zbadania wpływu terapii na częstość zaostrzeń.¹²

Badania kliniczne w POChP

Badanie TORCH (trwające 3 lata) miało na celu ocenę wpływu różnych schematów terapeutycznych na umieralność z dowolnej przyczyny pacjentów z POChP. Porównywano następujące schematy terapeutyczne:

• Salmeterol z flutykazonu propionianem o mocy 50 mikrogramów + 500 mikrogramów podawany dwa razy na dobę
• Salmeterol w dawce 50 mikrogramów dwa razy na dobę
• Flutykazonu propionian w dawce 500 mikrogramów dwa razy na dobę
• Placebo

Do badania z podwójnie ślepą próbą włączono losowo pacjentów z POChP, u których wyjściowa wartość FEV1 przed podaniem leku wynosiła poniżej 60% wartości należnej. Podczas badania pacjentom wolno było stosować rutynową terapię POChP, z wyjątkiem innych wziewnych kortykosteroidów, długo działających leków rozszerzających oskrzela oraz przewlekle podawanych kortykosteroidów działających ogólnie. Po 3 latach oceniano okres przeżycia wszystkich pacjentów z POChP bez względu na to, czy brali oni udział w badaniu aż do jego zakończenia. Głównym punktem końcowym było zmniejszenie umieralności ze wszystkich przyczyn w ciągu 3 lat stosowania salmeterolu z flutykazonu propionianem w porównaniu z placebo.¹³