Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania leku Agomelatine Adamed

W trakcie leczenia produktem Agomelatine Adamed 25 mg konieczne jest stosowanie się do szeregu środków ostrożności oraz monitorowanie pacjenta pod kątem potencjalnych działań niepożądanych. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące bezpiecznego stosowania leku, z uwzględnieniem grup szczególnego ryzyka oraz niezbędnych działań kontrolnych.¹

Monitorowanie czynności wątroby

Po wprowadzeniu agomelatyny do obrotu raportowano przypadki uszkodzenia wątroby u leczonych pacjentów. Odnotowano przypadki niewydolności wątroby (wyjątkowo zgłoszono kilka przypadków zakończonych zgonem lub wymagających przeszczepienia wątroby), zwiększenia aktywności enzymów wątrobowych powyżej 10-krotnej wartości górnej granicy normy, zapalenia wątroby oraz żółtaczki. Uszkodzenia wątroby występowały głównie w pierwszych miesiącach leczenia i dotyczyły przede wszystkim hepatocytów. Po odstawieniu agomelatyny, aktywność aminotransferaz w surowicy zazwyczaj wraca do normy.²

Zasady postępowania przed rozpoczęciem leczenia

Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z czynnikami ryzyka uszkodzenia wątroby. Do grupy podwyższonego ryzyka należą pacjenci:³

• Z otyłością lub nadwagą
• Z niealkoholową chorobą stłuszczeniową wątroby
• Z cukrzycą
• Z zaburzeniami spowodowanymi spożywaniem alkoholu i/lub spożywający znaczne ilości alkoholu
• Jednocześnie przyjmujący inne produkty lecznicze związane z ryzykiem uszkodzenia wątroby

U wymienionych pacjentów stosowanie Agomelatine Adamed można zalecać tylko po ostrożnym rozważeniu stosunku korzyści do ryzyka.⁴

U wszystkich pacjentów przed rozpoczęciem leczenia należy przeprowadzić badania czynności wątroby. Leczenia nie należy rozpoczynać u pacjentów z wartościami AlAT i/lub AspAT przekraczającymi 3-krotnie górną granicę normy. Należy zachować ostrożność, podając Agomelatine Adamed pacjentom, u których przed leczeniem aktywność aminotransferaz była zwiększona (>wartości górnej granicy normy i ≤3-krotnej wartości górnej granicy normy).^{Zasady postępowania w trakcie leczenia}

Stosowanie produktu Agomelatine Adamed należy natychmiast przerwać w następujących przypadkach:⁶

• Gdy u pacjenta wystąpią objawy przedmiotowe lub podmiotowe potencjalnego uszkodzenia wątroby, takie jak:
  • Ciemno zabarwiony mocz
  • Jasny kał
  • Zażółcenie skóry lub oczu
  • Ból w prawej górnej części brzucha
  • Utrzymujące się i niewyjaśnione zmęczenie
• Gdy aktywność aminotransferaz w surowicy 3-krotnie przekracza górną granicę normy

Po przerwaniu stosowania leku Agomelatine Adamed należy regularnie powtarzać badania czynności wątroby, dopóki aktywność aminotransferaz w surowicy nie powróci do normy.⁷

Grupy pacjentów wymagających szczególnej uwagi

Dzieci i młodzież

Nie zaleca się stosowania produktu Agomelatine Adamed w leczeniu depresji u pacjentów w wieku poniżej 18 lat. Bezpieczeństwo i skuteczność agomelatyny w tej grupie wiekowej nie zostały ustalone. W badaniach klinicznych dzieci i młodzieży leczonych innymi lekami przeciwdepresyjnymi częściej obserwowano zachowania związane z samobójstwem (próby samobójcze i myśli samobójcze) oraz wrogość (głównie agresja, sprzeciw i gniew) niż u pacjentów otrzymujących placebo.⁸

Pacjenci w podeszłym wieku

Brak udokumentowanego działania agomelatyny u pacjentów w wieku ≥75 lat, dlatego lek nie powinien być stosowany przez pacjentów z tej grupy wiekowej. Dodatkowo, produktu Agomelatine Adamed nie należy stosować w leczeniu dużych epizodów depresyjnych u pacjentów w podeszłym wieku z otępieniem, ponieważ nie ustalono u nich bezpieczeństwa i skuteczności tego produktu.⁹

Choroba afektywna dwubiegunowa, mania i hipomania

Należy zachować ostrożność stosując Agomelatine Adamed u pacjentów z chorobą afektywną dwubiegunową, manią lub hipomanią w wywiadzie. Leczenie należy przerwać, jeżeli u pacjenta wystąpią objawy manii.¹⁰

Ryzyko samobójstwa

Depresja jest związana ze zwiększonym ryzykiem występowania myśli samobójczych, samookaleczeń i samobójstwa. Ryzyko to utrzymuje się do czasu uzyskania znaczącej remisji. Poprawa może nie wystąpić w ciągu pierwszych tygodni leczenia lub nawet dłużej, dlatego pacjentów należy ściśle obserwować aż do uzyskania znaczącej poprawy.¹¹

Z doświadczeń klinicznych wynika, że ryzyko samobójstwa może zwiększyć się we wczesnych etapach powrotu do zdrowia. Pacjenci z zachowaniami samobójczymi w wywiadzie lub przejawiający przed rozpoczęciem leczenia znacznego stopnia skłonności samobójcze należą do grupy zwiększonego ryzyka wystąpienia myśli samobójczych lub prób samobójczych i powinni być uważnie obserwowani podczas leczenia.¹²

Metaanaliza badań klinicznych z placebo w grupie kontrolnej, dotyczących leków przeciwdepresyjnych stosowanych u dorosłych pacjentów z zaburzeniami psychicznymi, wykazała u pacjentów w wieku poniżej 25 lat zwiększone (w porównaniu z placebo) ryzyko zachowań samobójczych. W trakcie leczenia, zwłaszcza na początku terapii i po zmianach dawki, należy ściśle obserwować pacjentów, szczególnie z grupy wysokiego ryzyka.¹³

Pacjentów oraz ich opiekunów należy poinformować o konieczności zwrócenia uwagi na:¹⁴

• Wszelkie objawy pogorszenia stanu pacjenta
• Wystąpienie zachowań lub myśli samobójczych
• Nietypowe zmiany w zachowaniu

W przypadku wystąpienia powyższych objawów należy natychmiast zwrócić się o poradę lekarską.¹⁵

Interakcje lekowe – inhibitory CYP1A2

Należy zachować ostrożność przepisując Agomelatine Adamed jednocześnie z umiarkowanymi inhibitorami CYP1A2 (np. propranololem, enoksacyną), ponieważ może to powodować zwiększoną ekspozycję na agomelatynę.¹⁶

Zawartość sodu

Agomelatine Adamed zawiera sód. Lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na tabletkę, to znaczy lek uznaje się za „wolny od sodu”.¹⁷

Zalecenia dotyczące monitorowania pacjenta