Działania niepożądane leku Agomelatine Adamed 25 mg

Lek Agomelatine Adamed 25 mg, stosowany w leczeniu depresji, posiada określony profil działań niepożądanych, które personel medyczny powinien brać pod uwagę podczas prowadzenia terapii. Całościowa ocena bezpieczeństwa leku opiera się na danych z badań klinicznych obejmujących ponad 8000 pacjentów z depresją, którzy otrzymywali agomelatynę. ¹

Charakterystyka ogólna profilu bezpieczeństwa

Działania niepożądane związane ze stosowaniem agomelatyny charakteryzują się zazwyczaj łagodnym lub umiarkowanym nasileniem i występują głównie w początkowym okresie terapii – w pierwszych dwóch tygodniach leczenia. Do najczęściej obserwowanych objawów niepożądanych należą: ból głowy, nudności i zawroty głowy. Istotną cechą profilu bezpieczeństwa jest fakt, że większość działań niepożądanych ma charakter przemijający i zazwyczaj nie prowadzi do konieczności przerwania leczenia. ²

Niebezpieczeństwa związane z działaniami niepożądanymi

Szczególnej uwagi wymagają działania niepożądane dotyczące zaburzeń psychicznych, zwłaszcza myśli lub zachowania samobójcze, które są klasyfikowane jako niezbyt częste. Lekarze prowadzący terapię powinni uważnie monitorować pacjentów pod kątem tych zagrożeń, szczególnie w początkowej fazie leczenia. ³

Istotnym zagrożeniem podczas terapii agomelatyną są zaburzenia wątroby i dróg żółciowych. Obserwowano zwiększenie wartości enzymów wątrobowych, szczególnie AlAT i AspAT. W badaniach klinicznych wartości przekraczające 3-krotność górnej granicy normy dla AlAT i/lub AspAT stwierdzono u 1,2% pacjentów przyjmujących agomelatynę w dawce 25 mg na dobę oraz u 2,6% pacjentów stosujących 50 mg na dobę (dla porównania, w grupie placebo odsetek ten wynosił 0,5%). ^{3-krotnej wartości górnej granicy normy dla AlAT i (lub) AspAT stwierdzono u 1,2% pacjentów stosujących agomelatynę w dawce 25 mg na dobę oraz u 2,6% pacjentów stosujących dawkę 50 mg na dobę wobec 0,5% po placebo].”>4}

Szczególnie niepokojące są rzadkie przypadki poważnych zaburzeń wątroby, takich jak niewydolność wątroby, które w wyjątkowych sytuacjach mogą prowadzić do zgonu lub wymagać przeszczepienia wątroby, zwłaszcza u pacjentów z istniejącymi czynnikami ryzyka uszkodzenia tego narządu. ^{3-krotnej wartości górnej granicy normy), Niewydolność wątroby*(1), Żółtaczka* […] (1) Wyjątkowo zgłoszono kilka przypadków zakończonych zgonem lub wymagających przeszczepienia wątroby dotyczących pacjentów z czynnikami ryzyka uszkodzenia wątroby.”>5}

Szczegółowe zestawienie działań niepożądanych

Działania niepożądane agomelatyny zostały sklasyfikowane według częstości występowania zgodnie z następującą konwencją: bardzo częste (≥1/10); częste (≥1/100 do <1/10); niezbyt częste (≥1/1 000 do <1/100); rzadkie (≥1/10 000 do <1/1 000); bardzo rzadkie (<1/10 000), częstość nieznana (nie może być oceniona na podstawie dostępnych danych). Należy podkreślić, że częstości występowania nie korygowano względem placebo. <sup data-drug="Agomelatine Adamed" data-section="Działania niepożądane" title="Działania niepożądane wymieniono poniżej zgodnie z następującą konwencją: bardzo częste (≥1/10); częste (≥1/100 do <1/10); niezbyt częste (≥1/1 000 do <1/100); rzadkie (≥1/10 000 do <1/1 000); bardzo rzadkie (6

* Częstość działań niepożądanych określona w badaniach klinicznych na podstawie spontanicznych raportów. ⁷

Zagrożenia związane z hepatotoksycznością

Szczególną uwagę należy zwrócić na potencjalną hepatotoksyczność agomelatyny. W trakcie badań klinicznych obserwowano przypadki zwiększenia aktywności enzymów wątrobowych. Odnotowano zwiększone wartości AlAT i/lub AspAT powyżej 3-krotnej wartości górnej granicy normy u 1,2% pacjentów stosujących agomelatynę w dawce 25 mg na dobę oraz u 2,6% pacjentów stosujących 50 mg na dobę (w porównaniu do 0,5% w grupie placebo). ^{3-krotnej wartości górnej granicy normy dla AlAT i (lub) AspAT stwierdzono u 1,2% pacjentów stosujących agomelatynę w dawce 25 mg na dobę oraz u 2,6% pacjentów stosujących dawkę 50 mg na dobę wobec 0,5% po placebo].”>8}

Najpoważniejsze zagrożenie stanowią rzadkie przypadki ciężkiego uszkodzenia wątroby, włącznie z niewydolnością wątroby, które w wyjątkowych sytuacjach mogą prowadzić do zgonu lub wymagać przeszczepienia wątroby. Ryzyko to dotyczy szczególnie pacjentów z istniejącymi czynnikami ryzyka uszkodzenia tego narządu. ⁹

Niebezpieczeństwa związane z zaburzeniami psychicznymi

W trakcie leczenia agomelatyną mogą wystąpić lub nasilić się objawy psychiczne. Szczególnej uwagi wymagają:

• Myśli lub zachowania samobójcze – klasyfikowane jako niezbyt częste, wymagają natychmiastowej interwencji i oceny ryzyka ¹⁰
• Epizody maniakalne/hipomaniakalne – mogą wskazywać na chorobę afektywną dwubiegunową, co wymaga modyfikacji leczenia ¹¹
• Pobudzenie i agresja – mogą prowadzić do zachowań zagrażających bezpieczeństwu pacjenta lub otoczenia ¹²
• Omamy – rzadkie, ale poważne działanie niepożądane wymagające weryfikacji rozpoznania i zmiany leczenia ¹³

Monitorowanie i zgłaszanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych, co umożliwia nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Personel medyczny powinien zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: +48 22 49 21 301, faks: +48 22 49 21 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl. ¹⁴

Działania niepożądane można zgłaszać również bezpośrednio podmiotowi odpowiedzialnemu za wprowadzenie leku do obrotu. ¹⁵