Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania acyklowiru

Ocena przedklinicznego profilu bezpieczeństwa acyklowiru opiera się na wynikach badań genotoksyczności, karcinogenności oraz wpływu na płodność i rozrodczość. Dane uzyskane z tych badań są kluczowe dla określenia potencjalnych zagrożeń związanych ze stosowaniem produktu leczniczego Aciclovir Ziaja 50 mg/g krem, który zawiera acyklowir jako substancję czynną w stężeniu 50 mg/g.¹

Genotoksyczność

Badania genotoksyczności przeprowadzone zarówno w warunkach in vitro, jak i in vivo nie dostarczyły dowodów na potencjalne ryzyko działania genotoksycznego acyklowiru u ludzi. Wyniki te wskazują na brak potencjału do wywoływania mutacji genowych, aberracji chromosomowych czy uszkodzeń DNA.²

Karcinogenność

Przeprowadzone długoterminowe badania karcinogenności na modelach zwierzęcych, obejmujące szczury i myszy, nie wykazały potencjału karcinogennego acyklowiru. Badania te stanowią istotny element oceny bezpieczeństwa długotrwałego stosowania substancji czynnej.³

Wpływ na układ rozrodczy i płodność

W badaniach toksykologicznych przeprowadzonych na szczurach i psach zaobserwowano niepożądany wpływ acyklowiru na spermatogenezę. Należy jednak podkreślić, że efekty te:

• Wystąpiły wyłącznie po podaniu acyklowiru w postaci o działaniu ogólnoustrojowym
• Obserwowano je przy zastosowaniu dawek znacznie przekraczających dawki terapeutyczne
• W znacznym stopniu były odwracalne po zaprzestaniu podawania substancji

⁴

Badania płodności przeprowadzone na dwóch pokoleniach myszy nie wykazały negatywnego wpływu doustnie podawanego acyklowiru na płodność. Wyniki te wskazują na brak istotnego klinicznie wpływu acyklowiru na funkcje rozrodcze przy stosowaniu w dawkach terapeutycznych.⁵

Wpływ na płodność u ludzi

Brak jest danych dotyczących wpływu acyklowiru stosowanego miejscowo na płodność kobiet. Natomiast badania kliniczne, w których acyklowir podawano doustnie wielokrotnie mężczyznom z prawidłowymi parametrami nasienia, nie wykazały klinicznie istotnego wpływu na:

• Liczbę plemników
• Morfologię plemników
• Ruchliwość plemników

⁶

Powyższe dane przedkliniczne mają szczególne znaczenie w kontekście miejscowego stosowania produktu Aciclovir Ziaja 50 mg/g krem, gdyż przy tej drodze podania ekspozycja ogólnoustrojowa jest minimalna w porównaniu z podaniem doustnym czy dożylnym, co dodatkowo zwiększa margines bezpieczeństwa stosowania produktu.⁷