Właściwości farmakokinetyczne
Acatar Allergy 1 mg/ml

Właściwości farmakokinetyczne leku Acatar Allergy

Lek Acatar Allergy zawiera substancję czynną azelastynę w postaci chlorowodorku w stężeniu 1 mg/ml w formie aerozolu do nosa. Pojedyncze rozpylenie dostarcza 0,14 mg chlorowodorku azelastyny, co odpowiada 0,13 mg azelastyny. Farmakokinetyka tego związku została dokładnie scharakteryzowana w badaniach klinicznych zarówno po podaniu donosowym, jak i doustnym.¹

Absorpcja po podaniu donosowym

Po wielokrotnym podaniu donosowym azelastyny w dawce 0,14 mg do każdego otworu nosowego dwa razy na dobę, obserwuje się niskie ogólnoustrojowe stężenie substancji czynnej w osoczu – około 0,26 ng/ml. Wartości te wskazują na ograniczoną absorpcję ogólnoustrojową przy podaniu miejscowym, co jest korzystne z punktu widzenia bezpieczeństwa terapii.²

Metabolizm i metabolity

Azelastyna podlega metabolizmowi w organizmie, a głównym metabolitem jest desmetyloazelastyna. Jest to związek aktywny terapeutycznie, jednak po podaniu donosowym jego stężenia w osoczu są bardzo niskie – wykrywane na poziomie lub poniżej granicy oznaczalności wynoszącej 0,12 ng/ml. Ta niska ekspozycja ogólnoustrojowa na metabolit również przyczynia się do korzystnego profilu bezpieczeństwa leku stosowanego miejscowo.³

Porównanie z podaniem doustnym

Dla porównania, po wielokrotnym podaniu doustnym azelastyny w dawce terapeutycznej stosowanej w leczeniu alergicznego zapalenia błony śluzowej nosa (2,2 mg dwa razy na dobę), średnie stężenie maksymalne (Cmax) w stanie stacjonarnym w osoczu wynosiło 3,9 ng/ml dla azelastyny oraz 1,86 ng/ml dla desmetyloazelastyny. Zestawienie tych wartości z danymi po podaniu donosowym pokazuje znacznie niższą ekspozycję ogólnoustrojową przy aplikacji miejscowej, co przekłada się na niższe ryzyko działań niepożądanych pochodzących z działania ogólnoustrojowego.⁴

Okres półtrwania i czas działania

Okresy półtrwania w osoczu po jednorazowym podaniu azelastyny są stosunkowo długie i wynoszą:

• około 20 godzin dla azelastyny
• około 45 godzin dla N-desmetyloazelastyny

Pomimo długiego okresu półtrwania, klinicznie istotne jest, że działanie terapeutyczne azelastyny podanej donosowo rozpoczyna się szybko – w ciągu 15 minut po aplikacji. Efekt leczniczy utrzymuje się przez około 12 godzin, co uzasadnia schemat dawkowania dwa razy na dobę.⁵

Eliminacja

Azelastyna jest wydalana z organizmu głównie z kałem. Obserwuje się również zjawisko krążenia wątrobowo-jelitowego, na co wskazuje utrzymujące się wydalanie niewielkiej części dawki w kale. Jest to typowy mechanizm dla wielu leków lipofilnych, który może przyczyniać się do przedłużonego działania terapeutycznego.⁶

Parametry farmakokinetyczne azelastyny

Przedstawione właściwości farmakokinetyczne wskazują, że lek Acatar Allergy charakteryzuje się korzystnym profilem farmakokinetycznym przy podaniu donosowym – szybkim początkiem działania, odpowiednio długim czasem działania oraz niską ekspozycją ogólnoustrojową, co zwiększa bezpieczeństwo stosowania tej postaci leku.⁷