Przewlekła encefalopatia pourazowa – Patofizjologia i mechanizm

Przewlekła encefalopatia pourazowa
Patofizjologia i mechanizm

Przewlekła encefalopatia pourazowa (CTE) to postępująca choroba neurodegeneracyjna powiązana z powtarzającymi się urazami głowy, charakteryzująca się patognomonicznym odkładaniem hiperfosforylowanego białka tau (p-tau) w perywakularnych skupiskach w głębi bruzd kory mózgowej. Patologia obejmuje splątki neurofibrylarne, splątki astrocytarne i neuryty, z immunoreaktywnością na 3R i 4R izoformy tau. Proces patofizjologiczny obejmuje uszkodzenie aksonów, mikronaczyń, naruszenie bariery krew-mózg, aktywację mikrogleju i astrocytów oraz przewlekły stan zapalny z udziałem inflammasomu NLRP3, co prowadzi do neurodegeneracji i progresji choroby. W badaniach neuropatologicznych stwierdza się także obecność hiperfosforylowanego TDP-43 w ponad 80% przypadków oraz beta-amyloidu w 43%, co koreluje z wiekiem pacjenta. Makroskopowo obserwuje się atrofię kory czołowej, skroniowej i przyśrodkowego płata skroniowego, z zanikiem neuronów, bliznowaceniem i rozlanym uszkodzeniem aksonalnym.

Patofizjologia przewlekłej encefalopatii pourazowej

Przewlekła encefalopatia pourazowa (CTE) jest postępującą chorobą neurodegeneracyjną związaną z powtarzającymi się urazami głowy. Charakteryzuje się specyficznym wzorem zmian neuropatologicznych, które odróżniają ją od innych chorób neurodegeneracyjnych. Kluczowym elementem patofizjologii CTE jest odkładanie się nieprawidłowo sfosforylowanego białka tau w charakterystycznym rozmieszczeniu w mózgu¹².

Charakterystyka odkładania białka tau

Podstawową cechą neuropatologiczną CTE jest obecność złogów hiperfosforylowanego białka tau (p-tau) w postaci splątków neurofibrylarnych (neurofibrillary tangles, NFT), splątków astrocytarnych i neurytów. Co szczególnie istotne, te struktury rozmieszczone są w charakterystyczny sposób – występują w wyraźnych skupiskach wokół małych naczyń krwionośnych kory mózgowej, zwykle w głębi bruzd korowych¹³. Ten perivaskularny wzór odkładania p-tau w głębi bruzd jest cechą patognomoniczną CTE, odróżniającą ją od innych tauopatii, takich jak choroba Alzheimera⁴⁵.

Profil izoform tau i stan fosforylacji w CTE są podobne do tych obserwowanych w chorobie Alzheimera, a neuronalna patologia p-tau wykazuje immunoreaktywność zarówno na 3-powtórzeniowe, jak i 4-powtórzeniowe (4R) formy tau⁶. W ciężkich przypadkach CTE złogi p-tau występują w całym mózgu¹.

Mechanizm uszkodzenia w następstwie urazu

Związek między powtarzającymi się urazami głowy a rozwojem CTE jest dobrze udokumentowany, choć dokładne mechanizmy patofizjologiczne dopiero zaczynają być rozumiane⁷. Urazy przyspieszeniowo-hamujące powodują, że białko tau, normalnie związane z mikrotubulami w aksonach, ulega nieprawidłowej fosforylacji, agregacji, nieprawidłowemu fałdowaniu i fragmentacji, co prowadzi do powstania neurotoksycznych fragmentów białka tau⁷.

Proces ten można podzielić na kilka faz. Początkowo, na skutek urazu mechanicznego, dochodzi do uszkodzenia aksonów i mikronaczyń krwionośnych, co prowadzi do mikrowylewów i naruszenia integralności bariery krew-mózg⁸⁹. Następnie, w odpowiedzi na uraz, uruchamiana jest kaskada zapalna z aktywacją mikrogleju i astrocytów¹⁰.

Jednym z proponowanych mechanizmów jest immunoeksytotoksyczność, w której uraz mózgu prowadzi do aktywacji komórek mikrogleju, które są mediatorami zapalenia w mózgu. Po początkowym „primingu”, powtarzające się urazy głowy prowadzą do patologicznej konwersji tych komórek z fenotypu niedestrukcyjnego na destrukcyjny¹⁰¹¹. Przewlekły stan zapalny zakłóca działanie szlaku ubikwityna-proteasom, podczas gdy „priming” mikrogleju prowadzi do odpowiedzi immunoeksytotoksycznych i trwałej neurodegeneracji¹².

Patologiczna fosforylacja białka tau

Kluczowym elementem patologii CTE jest zaburzenie równowagi między kinazami a fosfatazami, co prowadzi do hiperfosforylacji białka tau¹³¹². W warunkach fizjologicznych, białko tau reguluje montaż tubuliny w mikrotubule, utrzymując tym samym integralność strukturalną aksonów. Fosforylacja tau pośredniczy w jego wiązaniu się z mikrotubulami¹³.

Jednak w CTE, powtarzające się urazy głowy powodują uszkodzenie aksonów i dezintegrację mikrotubul, co prowadzi do oligomeryzacji tau¹². To zaburzenie ostatecznie skutkuje propagacją tau, co wywołuje kaskady zapalne i ostatecznie upośledza przepuszczalność bariery krew-mózg¹².

Produkcja cis p-Tau jest inicjowana przez niedokrwienie i w regionach, które doświadczają sił napięcia mechanicznego¹⁴. Co istotne, złogi tau w CTE mają unikalny region α-helisy z hydrofilną jamą¹⁵.

Rola neuroinflammacji

Neuroinflammacja odgrywa kluczową rolę w patogenezie CTE. Badania wykazały zwiększony udział procesów zapalnych w CTE, w szczególności mikrogleju immunoreaktywnego CD68 i podwyższony poziom cytokiny CCL11 w korze czołowej w porównaniu z kontrolami lub osobami z chorobą Alzheimera¹⁶⁹.

Ważną rolę w procesie neurozapalnym odgrywa inflamasom, a szczególnie receptor białkowy NOD-podobny 3 (NLRP3), który został zaproponowany jako kluczowy regulator fosforylacji tau. Wykazano, że przedłużona aktywacja NLRP3 działa jako czynnik przyczynowy w patologicznej akumulacji i rozprzestrzenianiu się tau¹⁷.

Ponadto, stres oksydacyjny, neuroinflammacja i toksyczność glutaminergiczna przyczyniają się znacząco do patogenezy CTE¹². Obszary atrofii odpowiadają wysokim stężeniom receptorów glutaminianu, co sugeruje rolę ekscytotoksyczności w patogenezie jednostki chorobowej¹².

Makroskopowe zmiany w mózgu

Na poziomie makroskopowym, CTE charakteryzuje się redukcją masy mózgu, związaną z atrofią kory czołowej i skroniowej oraz przyśrodkowego płata skroniowego⁴. Zaawansowana postać CTE wykazuje znaczne zmiany makroskopowe, w tym znaczne zmniejszenie masy mózgu, wyraźną degenerację jąder wzgórza i ciał suteczkowatych, a także znaczną atrofię, widoczną głównie w korze czołowej i skroniowej oraz przyśrodkowym płacie skroniowym¹⁸.

Dodatkowo obserwuje się zanik neuronów, bliznowacenie tkanki mózgowej, zbiorniki proteinowych płytek starczych, wodogłowie, osłabienie ciała modzelowatego, rozlane uszkodzenie aksonalne oraz uszkodzenie móżdżku¹⁹.

Współwystępujące patologie i czynniki ryzyka

Rola białka TDP-43

Nieprawidłowości w fosforylowanym 43 kDa wiążącym DNA białku TAR (TDP-43) są stwierdzane w większości przypadków CTE¹². Hiperfosforylowane TDP-43 zostało rozpoznane jako wczesna, wspólna cecha patologiczna łącząca otępienie czołowo-skroniowe (FTD), stwardnienie zanikowe boczne (ALS) i chorobę Alzheimera. Wykryto je również w ponad 80% przypadków CTE, co rodzi pytanie o potencjalną synergię patologiczną między proteinopatiami TDP-43 i tau w CTE¹⁸.

Beta-amyloid i inne patologie

Beta-amyloid jest identyfikowany w 43% przypadków CTE i jego obecność wiąże się z wiekiem pacjenta¹². Rozwój zmian beta-amyloidowych może zależeć od wieku osoby, czasu, jaki upłynął od urazu głowy, oraz czynników genetycznych²⁰.

CTE często współwystępuje z innymi schorzeniami neurodegeneracyjnymi, w tym chorobą z ciałami Lewy’ego, chorobą ziarnistości srebrnochłonnych, zwyrodnieniem płatowo-czołowo-skroniowym, angiopatią amyloidową mózgu i stwardnieniem zanikowym bocznym²¹.

Genetyczne czynniki ryzyka

Znaczenie w rozwoju CTE mogą mieć czynniki genetyczne. Obecność allelu APOE ε4 apoliproteiny E prognozuje zwiększone ryzyko rozwoju spadku funkcji poznawczych po powtarzających się urazach głowy¹³. Związek APOE ε4 z otępieniem w CTE jest nieoczekiwany na podstawie tauopatii, ponieważ APOE ε4 moduluje patologię beta-amyloidu w chorobie Alzheimera, ale nie tauopatię²⁰.

Obecność genotypów APOE, w szczególności allelu APOE4, lub innych unikalnych wzorców konstytucyjnych może wyjaśniać różnice w obrazach patologicznych CTE¹¹.

Inne czynniki ryzyka

Prawdopodobnie istnieją dodatkowe czynniki, które odgrywają rolę w inicjacji patologii p-tau w CTE, w tym podatność lub odporność genetyczna, płeć, stres fizjologiczny, dodatkowe ekspozycje środowiskowe i wiek podczas ekspozycji⁷.

Zwiększony stan zapalny obserwowany na astrocytach i mikrogleju w starzejącym się mózgu przekłada się na wzmożoną odpowiedź immunologiczną po urazie²². Na podstawie obecnego zrozumienia patogenezy CTE można stwierdzić, że nasilenie CTE jest wpływane przez normalne starzenie się ludzkiego mózgu²².

Mechanizm progresji choroby

Model progresji CTE w stadiach

Progresja neuropatologiczna CTE jest opisywana w czterech stadiach¹⁰. We wczesnym stadium mózgów z CTE, retrospektywne badania wykazują, że agregaty tau są przede wszystkim wykrywane w regionach podkorowych, w tym korze czołowej, skroniowej i ciemieniowej. Jednak podczas późniejszych etapów progresji agregaty tau są bardziej rozpowszechnione w całej korze mózgowej, przyśrodkowym płacie skroniowym, ciele migdałowatym, podwzgórzu, wzgórzu i pniu mózgu²³.

Ten wzorzec klasyfikuje CTE jako odrębną od innych tauopatii, takich jak choroba Alzheimera i otępienie czołowo-skroniowe²³.

Propagacja białka tau

Mechanizmy leżące u podstaw rozprzestrzeniania się tau i akumulacji TDP-43 w mózgu nie zostały jeszcze zdefiniowane⁷. Jedna z hipotez sugeruje, że podczas gdy początkowe odkładanie się tau następuje w mechanizmie zależnym od urazu, ciągłe rozprzestrzenianie się złogów może zachodzić poprzez mechanizmy niezależne od urazu, potencjalnie związane ze zwiększonym poziomem stanu zapalnego, wydzielaniem tau przez neurony, uszkodzeniem oczyszczania tau w pozakomórkowym płynie mózgowo-rdzeniowym i wyciekiem bariery krew-mózg¹⁶⁹.

Fosforylowane gatunki tau, zgodnie z tą hipotetyczną paradygmatem, rozprzestrzeniają się wzdłuż szlaków neuroanatomicznych, prowadząc do progresji choroby i choroby neurodegeneracyjnej. Częste zaangażowanie płatów czołowych i skroniowych przez proces neurotoksyczny jest przyczyną objawów neurobehawioralnych, takich jak zaburzenia kontroli impulsów, wybuchowa agresywność, skrajna impulsywność, upośledzony osąd i funkcje społeczne oraz zwiększona tendencja samobójcza²⁴.

Rola układu glimfatycznego

Wykazano, że układ glimfatyczny jest również zaangażowany w patogenezę CTE²². Niezdolność do usunięcia międzykomórkowego tau, promująca wewnątrzkomórkową agregację tau i neurodegenerację, dodatkowo pogarsza pogorszenie funkcji poznawczych po TBI i rozwoju CTE²².

Rola mitochondriów

Mitochondria odgrywają centralną rolę w neurodegeneracji związanej z wiekiem i patogenezie CTE²². Kombinacja nadmiernego odkładania się białka i zmniejszonego oczyszczania pogarsza proces neurodegeneracyjny¹².

Modele badawcze CTE

Modele zwierzęce

Model zwierzęcy przewlekłej encefalopatii pourazowej (CTE) jest niezbędny do dalszego zrozumienia patofizjologicznego związku między powtarzającymi się urazami głowy a rozwojem przewlekłej choroby neurodegeneracyjnej²⁵. Badania na modelach zwierzęcych wykazały, że powtarzające się łagodne urazy mózgu (mTBI) prowadzą do utrzymującej się i postępującej odpowiedzi neurozapalnej oraz utrzymującego się wzrostu hiperfosforylowanego białka tau²⁶.

Również opracowano modele wykorzystujące Drosophila melanogaster (muszka owocowa) w celu identyfikacji kluczowych genów i szlaków, które prowadzą do charakterystycznej akumulacji hiperfosforylowanego tau i śmierci neuronów w mózgu²⁷.

Modelowanie biomechaniczne

Lepsze zrozumienie mechaniki urazów głowy i jak może to wpływać na ryzyko rozwoju CTE jest nieocenione w zapewnianiu wglądu w patogenezę, a także w przewidywaniu osób o największym ryzyku²⁸.

Badania z wykorzystaniem modeli obliczeniowych wykazały, że przewidywany wzorzec odkształcenia tkanki mózgowej podczas uderzenia w głowę odpowiada dystrybucji neuropatologii obserwowanej w przypadkach CTE i odpowiada bruzdowej lokalizacji nieprawidłowości w rezonansie magnetycznym dyfuzji w dużej grupie pacjentów z TBI²⁸.

Badania post-mortem

Obecnie CTE jest diagnozowana wyłącznie na podstawie badania neuropatologicznego podczas autopsji²⁹. Badania post-mortem osób z historią powtarzających się urazów głowy wykazały zmiany neuropatologiczne w mózgu obejmujące patologię tau, proteinopatię TAR-DNA binding protein 43 (TDP-43), neuroinflammację, uszkodzenie mikronaczyń i przerwanie bariery krew-mózg²³.

Te zdarzenia patologiczne mogą być wpływane zarówno przez ciężkość, jak i czas trwania urazu głowy²³.

Nowe kierunki badawcze

Poszukiwanie biomarkerów

Potencjalne biomarkery to kwaśne białko włókienkowe gleju (GFAP) i lekkie białko neurofilamentu (NFL), które według doniesień są podwyższone zarówno w ostrej, jak i przewlekłej fazie po TBI³⁰. Niedawno obiecujący biomarker surowicy został zidentyfikowany poprzez pomiar poziomu surowicy neuronalnego białka tau związanego z mikrotubulami³¹.

Nowe techniki obrazowania

Rozwój nowych technik neuroobrazowania, takich jak obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego ważonego dyfuzją (MRI), a także pozytonowa tomografia emisyjna (PET) z wykorzystaniem ligandów tau, to obiecujące nowe modalności diagnostyki i wykrywania uszkodzeń neuronów spowodowanych TBI¹⁰.

Nowe ligandy pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) (np. [18F] T807), które identyfikują tauopatię mózgu, zostały z powodzeniem zastosowane do wykrywania in vitro i in vivo przypuszczalnej tauopatii w mózgach osób z klinicznie prawdopodobnym CTE³¹.

Terapie eksperymentalne

Chociaż nie ma leczenia na CTE, badania przedkliniczne zapewniają obiecującą drogę do badania mechanizmów patogenezy CTE, a także do badania możliwych schematów leczenia w kontrolowanych warunkach laboratoryjnych³⁰.

Obecnie nie ma ukierunkowanych terapii farmakologicznych zapobiegających objawom związanym z TBI³². W miarę rozwijania naszej wiedzy o różnych molekularnych i komórkowych czynnikach napędzających neuroinflammację za pomocą technologii profilowania genów, takich jak GeoMx DSP, można stworzyć mapę zmian ekspresji genów związanych z chorobą dla CTE. Taka mapa byłaby cennym narzędziem nie tylko oferującym wgląd mechanistyczny w CTE, ale otworzyłaby również możliwości interwencji terapeutycznej³².

Luki w obecnej wiedzy

Chociaż CTE jest dobrze udokumentowana jako neuropatologiczny zespół, luki w wiedzy na temat CTE są znaczące, a zebrane dane dotyczące ludzi, które są retrospektywne i w dużej mierze oparte na przypadkach samodzielnie wybranych, nie pozwalają jeszcze na żadne wnioski dotyczące etiologii lub jej istnienia jako odrębnej jednostki kliniczno-patologicznej³³.

Biorąc pod uwagę znaczenie udziału w sporcie i ćwiczeń fizycznych dla zdrowia fizycznego i psychicznego, a także odporności na choroby, niezbędna jest identyfikacja genetycznych czynników ryzyka CTE, a także zrozumienie, w jaki sposób inne zmienne, takie jak stres, wiek podczas ekspozycji, płeć, nadużywanie substancji i inne ekspozycje, przyczyniają się do rozwoju CTE¹².

Wyzwania diagnostyczne

Aktualnie, jedynym sposobem definitywnej diagnozy CTE jest badanie post-mortem³⁴. Istnieje nadzieja, że zaawansowane badania obrazowe, takie jak specjalne rodzaje rezonansu magnetycznego (MRI) i pozytonowa tomografia emisyjna (PET), będą mogły być kiedyś wykorzystane do poprawy diagnozy CTE poprzez obserwację wzorców białek w mózgu³⁴.

Badacze mają nadzieję na ostateczne wykorzystanie testów neuropsychologicznych, obrazowania mózgu, takich jak specjalistyczne rezonanse magnetyczne, i innych biomarkerów do diagnozowania CTE³⁵.

Kolejne rozdziały

Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.

Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.

Materiały źródłowe

#1 The neuropathology of chronic traumatic encephalopathy – PubMed
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25904048/
Repetitive brain trauma is associated with a progressive neurological deterioration, now termed as chronic traumatic encephalopathy (CTE). […] CTE is a tauopathy characterized by the deposition of hyperphosphorylated tau (p-tau) protein as neurofibrillary tangles, astrocytic tangles and neurites in striking clusters around small blood vessels of the cortex, typically at the sulcal depths. […] Severely affected cases show p-tau pathology throughout the brain. […] Abnormalities in phosphorylated 43 kDa TAR DNA-binding protein are found in most cases of CTE; beta-amyloid is identified in 43%, associated with age. […] Given the importance of sports participation and physical exercise to physical and psychological health as well as disease resilience, it is critical to identify the genetic risk factors for CTE as well as to understand how other variables, such as stress, age at exposure, gender, substance abuse and other exposures, contribute to the development of CTE.
#2 The Neuropathology of Chronic Traumatic Encephalopathy
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4526170/
Repetitive brain trauma is associated with a progressive neurological deterioration, now termed as chronic traumatic encephalopathy (CTE). […] CTE is a tauopathy characterized by the deposition of hyperphosphorylated tau (ptau) protein as neurofibrillary tangles, astrocytic tangles and neurites in striking clusters around small blood vessels of the cortex, typically at the sulcal depths. […] Abnormalities in phosphorylated 43kDa TAR DNAbinding protein are found in most cases of CTE; betaamyloid is identified in 43%, associated with age. […] Given the importance of sports participation and physical exercise to physical and psychological health as well as disease resilience, it is critical to identify the genetic risk factors for CTE as well as to understand how other variables, such as stress, age at exposure, gender, substance abuse and other exposures, contribute to the development of CTE.
#3 Neuropathology in chronic traumatic encephalopathy: a systematic review of comparative post-mortem histology literature | Acta Neuropathologica Communications | Full Text
https://actaneurocomms.biomedcentral.com/articles/10.1186/s40478-022-01413-9
Chronic traumatic encephalopathy (CTE) is a neurodegenerative disease associated with repetitive head trauma and is characterised by the perivascular accumulation of hyperphosphorylated tau (p-tau) in the depths of cortical sulci. […] Understanding the full scope of the pathological changes currently identified in CTE is necessary to identify areas requiring further research. […] Pathological entities investigated included p-tau, beta-amyloid, TDP-43, Lewy bodies, astrogliosis, microgliosis, axonopathy, vascular dysfunction, and cell stress. […] Consistent increases in p-tau, TDP-43, microgliosis, axonopathy, and cell stress were reported in CTE cases compared to neuropathologically normal cases. […] The McKee criteria, first presented in 2013, proposed that the pathological diagnosis of CTE required the presence of focal perivascular accumulations of p-tau within neurons as neurofibrillary tangles (NFTs) and neuropil threads and within astrocytes as astrocytic tangles, specifically with a predilection for the depths of cortical sulci.
#4 Chronic traumatic encephalopathy – Wikipedia
https://en.wikipedia.org/wiki/Chronic_traumatic_encephalopathy
Chronic traumatic encephalopathy (CTE) is a neurodegenerative disease linked to repeated trauma to the head. The disease often gets worse over time and can result in dementia. […] Evidence indicates that repetitive concussive and subconcussive blows to the head cause CTE. […] Another cause of CTE is an excessive buildup of misfolded Tau proteins, which is where the protein misfolds, setting off a reaction that slowly kills the brain cells. […] The neuropathological appearance of CTE is distinguished from other tauopathies, such as Alzheimer’s disease. […] The primary physical manifestations of CTE include a reduction in brain weight, associated with atrophy of the frontal and temporal cortices and medial temporal lobe. […] On a microscopic scale, a pathognomonic CTE lesion involves p-tau aggregates in neurons, with or without thorn-shaped astrocytes.
#5 Chronic Traumatic Encephalopathy-like Neuropathological Findings without a History of Trauma | ClinMed International Library | International Journal of Pathology and Clinical Research
http://clinmedjournals.org/articles/ijpcr/international-journal-of-pathology-and-clinical-research-ijpcr-3-050.php?jid=ijpcr
Chronic traumatic encephalopathy (CTE) is a neurodegenerative disease characterized by neurocognitive decline and abnormal neuronal and glial deposition of hyperphosphorylated-tau in a pattern distinct from other tauopathies. […] These changes are hypothesized to occur following repeated mild traumatic brain injury. […] Although CTE has been found only in patients with a history of head trauma thus far, our case potentially highlights the complexity in the pathogenesis of this disorder. […] CTE is characterized by neurocognitive decline and abnormal neuronal and glial deposition of hyperphosphorylated-tau in a pattern distinct from other tauopathies. […] These changes are hypothesized to occur following repeated mild traumatic brain injury. […] Our case adds to this complexity given the observation that CTE-like changes can occur in the absence of any known head injury; casting doubt that trauma is always the inciting etiological factor.
#6 The Neuropathology of Chronic Traumatic Encephalopathy
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4526170/
The neuropathological aspects of CTE were first reported as case reports or small case series of boxers who developed Parkinsonism and dementia. […] In 1990, Roberts etal reported the neuropathological findings of CTE in the first female subject, a nonboxer. […] The tau isoform profile and phosphorylation state in CTE are similar to AD and the neuronal ptau pathology shows immunoreactivity to both 3 repeat and 4 repeat (4R) tau. […] The pathological significance of isolated subpial ptau astrocytes at the sulcal depths unaccompanied by perivascular NFT and NT in the underlying cortex is unknown, although subpial ptau astrocytes at the depths of the cortical sulci is not a phenomenon found in normal aging and has not been found in the brains of subjects without a history of repetitive brain trauma.
#7 The Neuropathology of Chronic Traumatic Encephalopathy
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4526170/
Although all cases of neuropathologically verified CTE have been associated with repetitive mild brain trauma, the pathophysiological mechanisms critical to developing a latent and progressive neurodegeneration and tauopathy after repetitive mTBI, including concussion and subconcussion, are only beginning to be identified. […] It is known from the experimental literature that accelerationdeceleration injury causes tau protein, normally associated with microtubules in axons, to become abnormally phosphorylated, misfolded, aggregated and cleaved, all of which generate neurotoxic tau peptide fragments. […] There are most likely additional factors that play a role in the initiation of ptau pathology in CTE, including genetic susceptibility or resistance, gender, physiological stress, additional environmental exposures and age at exposure. […] We know that athletes who develop CTE develop a progressive neurodegeneration that typically produces clinical symptoms years to decades after retiring from the sport. […] The mechanisms underlying the spread of tau and the accumulation of TDP43 in the brain remain to be defined.
#8 Chronic Traumatic Encephalopathy: Update on Current Clinical Diagnosis and Management
https://www.mdpi.com/2227-9059/9/4/415
Chronic traumatic encephalopathy (CTE) is a neurodegenerative disease exhibiting a distinct pattern of neuropathological changes associated with repetitive head trauma leading to increased risk of long-term memory and cognition issues. […] Repetitive head trauma causes lesions at traumatic stress points leading to axonal injury, micro-hemorrhages and subsequent loss of blood brain barrier integrity. These insults trigger an inflammatory cascade and a deposition of phosphorylated tau (p-tau) protein, amyloid-beta (AÎ²), TDP-43, neurofibrillary triangles, neutrophil neurites, astrocytic tangles, neuronal loss and cerebral atrophy with white matter changes. […] Genetic and psychosocial risk factors associated with CTE have also been investigated recently to explore the pathogenesis of CTE as a multifactorial problem.
#9 Chronic Traumatic Encephalopathy | Encyclopedia MDPI
https://encyclopedia.pub/entry/9049
Chronic traumatic encephalopathy (CTE) is a neurodegenerative disease exhibiting a distinct pattern of neuropathological changes associated with repetitive head trauma leading to increased risk of long-term memory and cognition issues. […] Repetitive head trauma causes lesions at traumatic stress points leading to axonal injury, micro-hemorrhages and subsequent loss of blood brain barrier integrity. These insults trigger an inflammatory cascade and a deposition of phosphorylated tau (p-tau) protein, amyloid-beta (AÎ²), TDP-43, neurofibrillary triangles, neutrophil neurites, astrocytic tangles, neuronal loss and cerebral atrophy with white matter changes. […] Genetic and psychosocial risk factors associated with CTE have also been investigated recently to explore the pathogenesis of CTE as a multifactorial problem. Here, repeated mild brain trauma leads to trauma-induced tau hyperphosphorylation followed by activation of a various potential second-risk determinants like involvement of apolipoprotein E (ApoE) e4 allele and loss of TDP-43 nuclear function.
#9 Chronic Traumatic Encephalopathy | Encyclopedia MDPI
https://encyclopedia.pub/entry/9049
Another hypothesis suggests that while initial tau deposition happens in a trauma-dependent mechanism, the continued spread of depositions possibly occurs via trauma-independent mechanisms possibly associated with increased level of inflammation, neuronal tau secretion, damaged tau clearance in extracellular cerebrospinal fluid and leakage of the BBB. […] Recent studies have shown increased inflammatory involvement in CTE, specifically CD68 immunoreactive microglia and increased levels of the cytokine CCL11 in the frontal cortex compared to controls or subjects with AD. […] These findings along with attempts to find biomarkers unique to CTE on neuroimaging offer implications for development of in-vivo methods of clinical diagnosis of CTE, hence opening doors for opportunities for early identification and progression management that improves overall outcomes.
#10 Clinical Characteristics of Chronic Traumatic Encephalopathy
https://www.psychiatrictimes.com/view/clinical-characteristics-chronic-traumatic-encephalopathy
Chronic traumatic encephalopathy (CTE) occurs as a result of repetitive mild traumatic brain injury (TBI) with a progressive neurodegenerative pathology. […] The disease process involves accumulation of phosphorylated tau (p-tau) in the sulci and peri-vascular region, with accompanying gliosis. […] CTE neuropathological progression is described in four stages. […] One proposed mechanism is immunoexcitotoxicity, during which brain trauma leads to activation of microglia, the brains inflammatory agents. After the initial priming, repetitive head impacts lead to pathologic conversion of these cells from a non-destructive phenotype to a destructive one. […] The exact mechanism by which repetitive head impacts lead to CTE remains to be fully described. […] The development of new neuroimaging techniques such as diffusion weighted magnetic resonance imaging (MRI), as well as positron emission tomography (PET) using tau ligands are promising new modalities of diagnosis and detecting neuronal injury due to TBI.
#11 < ?php wp_title( '|', true, 'right' ); ?>
https://surgicalneurologyint.com/surgicalint-articles/immunoexcitotoxicity-as-a-central-mechanism-in-chronic-traumatic-encephalopathy-a-unifying-hypothesis/
We are of the opinion that there exists abundant evidence that mild, repetitive concussions can trigger a process called immunoexcitotoxicity that in some cases can result in a progressive degeneration in a pattern seen with CTE. […] The etiology of these changes to date has not been explained by a defined central mechanism that would explain the prolonged progression of neurodegenerative changes seen in this syndrome. […] The presence of apolipoprotein E (APOE) genotypes, in particular APOE4 allele, or other unique constitutional patterns may explain the difference in the two pathological presentations. […] The hyperphosphorylated tau seen in CTE is identical to that associated with AD. […] The presence of systemic immune activation can worsen existing brain pathology by a similar mechanism, that is, by stimulating already primed microglia.
#12 Chronic Traumatic Encephalopathy | Treatment & Management | Point of Care
https://www.statpearls.com/point-of-care/28386
These processes, including tau phosphorylation, misfolding, shortening, and aggregation, contribute to NFT deposition. […] The combination of excessive protein deposition and reduced clearance aggravates the neurodegenerative process. […] Oxidative stress, neuroinflammation, and glutaminergic toxicity contribute significantly to CTE pathogenesis. […] Chronic inflammation disrupts the ubiquitin-proteasome pathway, while microglial priming leads to immune-excitotoxic responses and persistent neurodegeneration. […] Repeated head injury causes axonal degeneration and microtubular disintegration, leading to tau oligomerization. […] This disruption eventually results in tau propagation, which triggers inflammatory cascades and ultimately impairs blood-brain barrier permeability. […] The regions of atrophy parallel high concentrations of glutamate receptors, thereby connoting excitotoxicity’s role in the entity’s pathogenesis.
#13 Chronic Traumatic Encephalopathy | Treatment & Management | Point of Care
https://www.statpearls.com/point-of-care/28386
Repeated head injury exposure is the only known unifying factor and is present in 97% of patients among the more than 600 CTE cases reported in the literature. […] A consistent dose-response relationship has been validated between cumulative years of playing contact sports, such as American football and ice hockey, and both the onset and severity of CTE. […] Additionally, the APOE epsilon-4 allele has been shown to predict an increased risk of developing cognitive decline following repeated head impacts. […] Tau protein regulates the assembly of tubulin into microtubules, thereby maintaining the structural integrity of axons. […] Tau phosphorylation mediates tau’s binding to microtubules. […] These disruptions lead to kinase-mediated hyperphosphorylation, misfolding, and aggregation of tau, which is then proteolytically cleaved by calpains and caspases.
#14 Understanding the Molecular Progression of Chronic Traumatic Encephalopathy in Traumatic Brain Injury, Aging and Neurodegenerative Disease
https://www.mdpi.com/1422-0067/24/3/1847
Chronic traumatic encephalopathy (CTE) is a slowly progressive neurodegenerative condition caused by a single or repetitive blow to the head. […] The pathophysiology of the development and progression of CTE is linked to the disruption of certain reparative molecular pathways. […] Oxidative injury plays a central role in brain damage after TBI, and the microglia play a central role in the reparative process. […] Over time, repeated cycles of inflammation lead to pathological deposits called neurofibrillary tangles. […] The production of cis p-Tau is believed to be initiated by ischemia and in regions that experience mechanical strain forces. […] The progression of hyperphosphorylated p-Tau can be divided into four phases. […] The importance of isolated subpial p-Tau astrocytes in the depths of sulci without any neurofibrillary tangles near perivascular areas in the underlying cortex is unknown.
#15 Chronic Traumatic Encephalopathy | Treatment & Management | Point of Care
https://www.statpearls.com/point-of-care/28386
In CTE, NFTs are deposited perivascularly at the sulcal depths and are exclusively neuronal. […] Perivascular tau deposition within the sulcal depths is a critical criterion for diagnosing CTE, according to the first consensus from the NINDS and NIBIB. […] The presence of neuronal p-tau is significantly associated with age, years of repeated head injury exposure, and the severity of CTE. […] The tau filament in CTE features a unique -helix region with a hydrophobic cavity. […] CTE exhibits higher levels of p-tau in the CA2 and CA3 regions of the hippocampus compared to CA1 and subiculum in Alzheimer disease.
#16 Chronic Traumatic Encephalopathy: Update on Current Clinical Diagnosis and Management
https://www.mdpi.com/2227-9059/9/4/415
Another hypothesis suggests that while initial tau deposition happens in a trauma-dependent mechanism, the continued spread of depositions possibly occurs via trauma-independent mechanisms possibly associated with increased level of inflammation, neuronal tau secretion, damaged tau clearance in extracellular cerebrospinal fluid and leakage of the BBB. […] Recent studies have shown increased inflammatory involvement in CTE, specifically CD68 immunoreactive microglia and increased levels of the cytokine CCL11 in the frontal cortex compared to controls or subjects with AD. […] These findings along with attempts to find biomarkers unique to CTE on neuroimaging offer implications for development of in-vivo methods of clinical diagnosis of CTE, hence opening doors for opportunities for early identification and progression management that improves overall outcomes.
#17
https://journals.lww.com/nrronline/fulltext/2025/06000/inflammasome_links_traumatic_brain_injury,_chronic.9.aspx
Traumatic brain injury, chronic traumatic encephalopathy, and Alzheimers disease are three distinct neurological disorders that share common pathophysiological mechanisms involving neuroinflammation. […] One specific inflammasome, the NOD-like receptor protein 3, has been proposed to be a key regulator of tau phosphorylation where it has been shown that prolonged NOD-like receptor protein 3 activation acts as a causal factor in pathological tau accumulation and spreading. […] Importantly, a major contributor to the inflammatory response experienced from TBI and AD is the inflammasome, a component of the innate immune response that activates the pro-inflammatory cytokines interleukin (IL)-1 and IL-18. […] The second phase occurs days, months to years following the initial injury and is characterized by chronic neuroinflammation, excitotoxicity, mitochondrial dysfunction, metabolic deficiencies, reactive oxygen species formation, and prolonged blood-brain barrier (BBB) disruption increased permeability; furthermore, at chronic phases, dysregulation of protein folding and phosphorylation modifications including the TDP-43, tau/p-tau proteins are observed as depicted in
#18 Chronic traumatic encephalopathyâa blueprint for the bridge between neurological and psychiatric disorders | Translational Psychiatry
https://www.nature.com/articles/s41398-020-01111-x
Retrospective studies show that in the later stages of CTE, definitive macroscopic changes illustrate a significant reduction in brain weight, pronounced degeneration of the thalamic nuclei and mammillary bodies, as well as significant atrophy prominent in the frontal and temporal cortices and medial temporal lobe. […] However, because the medial structures of the limbic system, including the amygdala, are commonly associated with the greatest atrophy in CTE, a number of studies are venturing to link these anatomical changes to symptoms, such as the link between amygdala structural volume loss and suicidal ideation. […] Indeed, there is a large gap in our understanding of how tau, vital for the physiologic function in healthy neurons, can become pathogenic and lead to behavioral dysfunction in the setting of TBI and/or CTE. […] Interestingly, hyperphosphorylated TDP-43 has been recognized as an early common pathological feature linking frontotemporal dementia (FTD), amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and Alzheimers disease. It has also been detected in more than 80% CTE cases, raising the question of whether there is a pathological synergy between TDP-43 and tau proteinopathies in CTE.
#19 Chronic traumatic encephalopathy – Wikipedia
https://en.wikipedia.org/wiki/Chronic_traumatic_encephalopathy
Loss of neurons, scarring of brain tissue, collection of proteinaceous senile plaques, hydrocephalus, attenuation of the corpus callosum, diffuse axonal injury, neurofibrillary tangles, and damage to the cerebellum are implicated in the syndrome. […] Increased exposure to concussions and subconcussive blows is regarded as the most important risk factor.
#20 Chronic traumatic encephalopathy: clinicalâbiomarker correlations and current concepts in pathogenesis | Molecular Neurodegeneration | Full Text
https://molecularneurodegeneration.biomedcentral.com/articles/10.1186/1750-1326-9-37
The development of A lesions may depend on age of the subject, time interval since the head injury, and genetic factors. […] The link of APOE 4 to dementia in CTE is unexpected on the basis of tauopathy, since APOE 4 modulates A pathology in AD but not tauopathy. […] The challenge of accelerating molecular neuropathology research in an era of dwindling resources is a major concern.
#21 Chronic Traumatic Encephalopathy and Posttraumatic Neurodegenerative Disorders | Springer Publishing
https://connect.springerpub.com/content/book/978-0-8261-4305-1/part/part06/chapter/ch32
Chronic traumatic encephalopathy (CTE) is a neurodegenerative disease associated with exposure to repetitive head impacts. […] This chapter describes current knowledge and knowledge gaps regarding the neuropathology, mechanism, clinical presentation, biomarkers, and risk and resilience factors of CTE, as well as the long-term consequences of a single moderate-to-severe traumatic brain injury. […] Further evidence that CTE is a distinct disease was provided by a series of cryo-electron microscopy studies. […] CTE is also frequently comorbid with other neurodegenerative conditions, including Lewy body disease, argyrophilic grain disease, frontotemporal lobar degeneration, cerebral amyloid angiopathy, and amyotrophic lateral sclerosis.
#22 Understanding the Molecular Progression of Chronic Traumatic Encephalopathy in Traumatic Brain Injury, Aging and Neurodegenerative Disease
https://www.mdpi.com/1422-0067/24/3/1847
The isoform profile of Tau and its phosphorylation state in CTE is like that in Alzheimerâs disease. […] The glymphatic system has also been shown to be involved. […] The inability to clear interstitial Tau, promoting intracellular Tau aggregation and neurodegeneration, further exacerbates neurocognitive decline after TBI and CTE development. […] The effect of aging on the development of CTE is not completely understood. […] Mitochondria have a central role in the age-related neurodegeneration and pathogenesis of CTE. […] The increased inflammatory markers observed on astrocytes and microglia in the aged brain translate to an exaggerated immune response following trauma. […] Based on our current understanding of the pathogenesis behind CTE, we can conclude that the severity of CTE is influenced by the normal aging of the human brain.
#23 Chronic traumatic encephalopathyâa blueprint for the bridge between neurological and psychiatric disorders | Translational Psychiatry
https://www.nature.com/articles/s41398-020-01111-x
Retrospective postmortem studies with patients that had a history of repetitive head injury showed neuropathological changes within the brain involving tau pathology, TAR-DNA binding protein 43 (TDP-43) proteinopathy, neuroinflammation, microvascular injury and disruption of the blood brain barrier. […] These pathological events may be affected by both the severity and the duration of head injury. In the early stage of the CTE brains, retrospective studies show that tau aggregates are primarily detected in subcortical regions, including frontal, temporal, and parietal cortices. However, during the later stages of progression, tau aggregates are more widely spread throughout the cerebral cortex, medial temporal lobe, amygdala, hypothalamus, thalamus, and brain stem. […] This pattern classifies CTE from other tauopathies, such as AD and frontotemporal dementia.
#24 Chronic traumatic encephalopathy: A paradigm in search of evidence? | Laboratory Investigation
https://www.nature.com/articles/labinvest201554
Phosphorylated tau species according to this hypothetical paradigm thus spreads along neuroanatomical pathways, leading to disease progression and neurodegenerative disease. The frequent involvement of frontal and temporal lobes by the neurotoxic process is said to cause neurobehavioral symptoms such as disordered impulse control, explosive aggressiveness, extreme impulsivity, impaired judgment and social function, and heightened suicidality.
#25 < ?php wp_title( '|', true, 'right' ); ?>
https://surgicalneurologyint.com/surgicalint-articles/the-pathophysiology-underlying-repetitive-mild-traumatic-brain-injury-in-a-novel-mouse-model-of-chronic-traumatic-encephalopathy/
The pathophysiology underlying repetitive mild traumatic brain injury in a novel mouse model of chronic traumatic encephalopathy […] An animal model of chronic traumatic encephalopathy (CTE) is essential for further understanding the pathophysiological link between repetitive head injury and the development of chronic neurodegenerative disease. […] The underlying pathophysiological mechanisms in CTE have yet to be clearly elucidated. […] We hypothesized that repetitive mTBI in this model would result in the histopathological hallmarks of CTE, including increased astrogliosis, microglial activation, and phosphorylated tau immunoreactivity. […] The neuropathological findings in this new model of repetitive mTBI resemble some of the histopathological hallmarks of CTE, including increased astrogliosis, microglial activation, and hyperphosphorylated tau protein accumulation.
#26 < ?php wp_title( '|', true, 'right' ); ?>
https://surgicalneurologyint.com/surgicalint-articles/the-pathophysiology-underlying-repetitive-mild-traumatic-brain-injury-in-a-novel-mouse-model-of-chronic-traumatic-encephalopathy/
Repetitive mTBI results in a persistent and progressive neuroinflammatory response. […] Repetitive mTBI results in a persistent increase in hyperphosphorylated tau. […] The interplay of tau pathology and neuroinflammation needs to be further elucidated and future studies investigating the effects of repetitive mTBI are required. […] This novel model will allow for a controlled, mechanistic analysis of repetitive mTBI and CTE in the future because it is the first to encapsulate the spectrum of this human phenomenon.
#27 A Novel Method to Model Chronic Traumatic Encephalopathy in Drosophila
https://app.jove.com/t/55602/a-novel-method-to-model-chronic-traumatic-encephalopathy-in-drosophila
Here, we describe a new approach to inflict closed-head traumatic brain injury in Drosophila melanogaster. […] Further exploration of the invertebrate system will help to illuminate the pathogenesis of chronic traumatic encephalopathy. […] The mechanisms responsible for its complex pathological changes remain largely elusive, despite a recent consensus to define the neuropathological criteria. […] Here, we describe a novel method to develop a model of CTE in Drosophila melanogaster (Drosophila) in an attempt to identify the key genes and pathways that lead to the characteristic hyperphosphorylated tau accumulation and neuronal death in the brain. […] We anticipate that the ongoing characterization of the model will generate important mechanistic insights on disease prevention and therapeutic approaches. […] Animal models that faithfully model CTE features, including neurophysiological alterations, neuropathological hallmarks, and neurobehavioral deficits, are essential for uncovering disease mechanisms and for developing diagnostic and therapeutic targets.
#28
https://link.springer.com/article/10.1007/s00415-017-8508-x
Chronic traumatic encephalopathy (CTE) is a progressive neurodegenerative condition which can lead to dementia and is found in a proportion of individuals with a history of repetitive head injury. […] However, despite the link between head injuries and CTE, the exact mechanism remains poorly defined. […] An improved understanding of the mechanics of head injuries and how this might influence the risk of developing CTE would, therefore, be invaluable in providing insights into pathogenesis as well as predicting those at greatest risk. […] The pathology of CTE is characterised by intracellular deposits of hyperphosphorylated tau. […] This study demonstrates that the predicted pattern of brain tissue deformation during head impact corresponds with the distribution of neuropathology reported in cases of CTE and corresponds with a sulcal location of diffusion MRI abnormalities in a large group of TBI patients. […] Using computational models, this study demonstrates that the nature of the head impact suffered by an individual can affect the pattern of brain injury parameters, which may influence the development of long-term neurodegeneration.
#29 Chronic Traumatic Encephalopathy (CTE) – Neurologic Disorders – Merck Manual Professional Edition
https://www.merckmanuals.com/professional/neurologic-disorders/delirium-and-dementia/chronic-traumatic-encephalopathy-cte
Chronic traumatic encephalopathy (CTE) is a progressive degenerative brain disorder that may occur after repetitive head trauma or blast injuries. […] Chronic traumatic encephalopathy (CTE) has been widely studied. It is recognized in some retired professional or college athletes who played American football and other athletes (eg, ice hockey players) who have had repetitive head trauma and in some soldiers with brain damage secondary to closed head injuries due to blast trauma. […] Pathologically, CTE is characterized by the deposition of hyperphosphorylated tau protein as neurofibrillary tangles, most prominently in the perivascular spaces, cortical sulcal depths, and subpial and periventricular areas. […] A definitive diagnosis of CTE is based on neuropathologic examination during autopsy.
#30 Clinical Characteristics of Chronic Traumatic Encephalopathy
https://www.psychiatrictimes.com/view/clinical-characteristics-chronic-traumatic-encephalopathy
Other potential biomarkers are glial fibrillary acidic protein (GFAP) and neurofilament light protein (NFL), which have been reported to be elevated in both acute and chronic phase post TBI. […] Although there are no treatments for CTE, preclinical studies provide a promising avenue for studying the mechanism of CTE pathogenesis as well as exploring possible treatment regimens under controlled laboratory conditions.
#31 Chronic traumatic encephalopathy: Clinical-biomarker correlations and current concepts in pathogenesis – D-Scholarship@Pitt
http://d-scholarship.pitt.edu/29491/
Chronic traumatic encephalopathy (CTE) is a recently revived term used to describe a neurodegenerative process that occurs as a long term complication of repetitive mild traumatic brain injury (TBI). […] Much recent attention has been drawn to the apparent association of CTE with contact sports (football, soccer, hockey) and with frequent battlefield exposure to blast waves generated by improvised explosive devices (IEDs). […] Recently, a promising serum biomarker has been identified by measurement of serum levels of the neuronal microtubule associated protein tau. […] New positron emission tomography (PET) ligands (e.g., [18F] T807) that identify brain tauopathy have been successfully deployed for the in vitro and in vivo detection of presumptive tauopathy in the brains of subjects with clinically probable CTE.
#32 What is Chronic Traumatic Encephalopathy?Â | NanoString
https://nanostring.com/blog/what-is-chronic-traumatic-encephalopathy/
Little is known about the precise molecular mechanism that drives the chronic neuroinflammation in CTE. […] Studies from Witcher et. al showed that microglial depletion reversed TBI-related expression of genes associated with inflammation, establishing microglia as key players in the progression of CTE. […] Knowledge of microglia activation states is crucial to understanding how microglia organize and interact with their surrounding environment to drive chronic inflammation. […] Currently, there are no targeted pharmacologic therapies to prevent TBI-related symptoms. […] As we advance our knowledge into various molecular and cellular drivers of neuroinflammation with gene profiling technologies such as GeoMx DSP, a map of disease-related changes in gene expression for CTE can be created. Such a map would be a valuable tool in not only offering mechanistic insights into CTE but would open up opportunities for therapeutic intervention.
#33 Chronic traumatic encephalopathy: A paradigm in search of evidence? | Laboratory Investigation
https://www.nature.com/articles/labinvest201554
The gaps in the knowledge of CTE are substantial, and the collective human data, which are retrospective, and largely based on self-selected cases, permit no conclusions as yet, regarding etiology or its existence as a distinct clinicopathologic entity. […] The accepted paradigm indicates that head trauma per se and in particular concussion, initiates the overall process, which in turn sets in motion neuroinflammatory processes that span a large spectrum of biology. Phosphorylation of tau via pathological alteration of kinase-phosphatase equilibrium subsequently occurs in brain regions vulnerable to mechanical stress. […] In short, TBI induces neuroinflammation, leading to tau phosphorylation, leading in turn to disease progression, possibly encompassing unfolded protein responses, ptau templating with trans-synaptic spread of toxic, self-propagating strains, and neurodegeneration in a distribution that favors neuropsychiatric disturbances, impaired cognition, and motor signs.
#34 What is CTE? Understanding chronic traumatic encephalopathy – Harvard Health
https://www.health.harvard.edu/mind-and-mood/what-is-cte-understanding-chronic-traumatic-encephalopathy
Currently, the only definitive way to diagnose CTE is by autopsy after death. […] There is hope that advanced imaging studies, such as special types of magnetic resonance imaging (MRI) and positron emission tomography (PET) scans, can one day be used to improve the diagnosis of CTE by observing patterns of proteins in the brain. […] Unfortunately, there currently is no way to reverse the brain damage that results from CTE.
#35 Chronic traumatic encephalopathy – Diagnosis and treatment – Mayo Clinic
https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/chronic-traumatic-encephalopathy/diagnosis-treatment/drc-20370925
There is currently no way to definitively diagnose CTE during life. But experts have developed clinical criteria for traumatic encephalopathy syndrome (TES). TES is a clinical disorder associated with CTE. CTE is suspected in people who are at high risk due to repeated head trauma over years during sports or military experiences. A diagnosis requires evidence of degeneration of brain tissue and deposits of tau and other proteins in the brain. This can only be seen after death during an autopsy. […] Some researchers are actively trying to find a test for CTE that can be used while people are alive. Others continue to study the brains of deceased individuals who may have had CTE, such as U.S. football players. […] The hope is to eventually use neuropsychological tests, brain imaging such as specialized MRIs, and other biomarkers to diagnose CTE.