Nadużywanie alkoholu – Patofizjologia i mechanizm

Nadużywanie alkoholu
Patofizjologia i mechanizm

Nadużywanie alkoholu jest złożonym zaburzeniem o podłożu neurobiologicznym, obejmującym dysregulację układów neurotransmisyjnych, takich jak GABA, glutaminian, dopamina, serotonina i układ opioidowy. Przewlekła ekspozycja prowadzi do neuroadaptacji, w tym down-regulacji receptorów GABA-A i up-regulacji receptorów glutaminianergicznych, co skutkuje rozwojem tolerancji i objawów odstawienia, które mogą być zagrażające życiu. Kluczowe obszary mózgu zaangażowane w rozwój uzależnienia to jądro półleżące, ciało migdałowate oraz kora przedczołowa, gdzie dochodzi do zaburzeń kontroli impulsów i zachowań motywacyjnych. Nadużywanie alkoholu powoduje także uszkodzenia wielonarządowe, w tym alkoholową chorobę wątroby (alkoholowe zapalenie wątroby i marskość), neuropatię obwodową, zaburzenia hematologiczne (anemia, leukopenia, trombocytopenia) oraz zmiany patologiczne w przewodzie pokarmowym, takie jak „nieszczelne jelito” i dysbioza. Dawkowo, już spożycie powyżej 1-2 drinków dziennie zwiększa ryzyko uszkodzeń narządowych. Nadużywanie alkoholu jest także silnie powiązane z zaburzeniami psychicznymi, w tym depresją, lękiem i ryzykiem samobójstwa, z 94% wzrostem ryzyka śmierci samobójczej u osób pijących alkohol.

Patogeneza nadużywania alkoholu

Nadużywanie alkoholu stanowi złożony problem zdrowotny, który prowadzi do licznych schorzeń na całym świecie. Badania wskazują, że nadużywanie alkoholu przyczynia się do około 2,5 miliona zgonów rocznie na całym świecie, a zrozumienie mechanizmów patofizjologicznych leżących u podstaw tego zaburzenia jest kluczowe dla opracowania skutecznych metod leczenia¹. Nadużywanie alkoholu charakteryzuje się zależnymi od dawki i czasu ekspozycji związkami między ilością i czasem trwania spożycia alkoholu a występowaniem chorób, takich jak cukrzyca, nadciśnienie, choroby sercowo-naczyniowe, udar mózgu i zapalenie płuc².

Mechanizmy neurofizjologiczne

Alkohol (etanol) jest depresantem ośrodkowego układu nerwowego (OUN), który w zależności od stężenia we krwi może wywoływać różne objawy, od redukcji lęku i zaburzenia koordynacji, aż po stan znieczulenia ogólnego. Przewlekła ekspozycja na alkohol może powodować trwałe zmiany strukturalne i funkcjonalne w mózgu³. Działanie alkoholu na układ nerwowy jest wielokierunkowe i oddziałuje na liczne szlaki neurotransmisyjne, w tym na układ GABA, glutaminianergiczny, dopaminergiczny, serotoninergiczny oraz opioidowy⁴⁵.

Alkohol wywiera swoje najsilniejsze działanie poprzez:

Nasilenie działania GABA – głównego neuroprzekaźnika hamującego w OUN, co prowadzi do sedacji i redukcji lęku⁶⁵
Hamowanie aktywności glutaminianu – głównego neuroprzekaźnika pobudzającego w OUN, co prowadzi do spowolnienia aktywności mózgu i upośledzenia funkcji poznawczych⁷
Zwiększenie uwalniania dopaminy w obszarach układu nagrody, co wywołuje uczucie przyjemności i euforii⁸
Stymulację uwalniania opioidów endogennych, które wzmacniają efekty nagradzające alkoholu⁹

Podczas przewlekłego spożywania alkoholu dochodzi do neuroadaptacji, która obejmuje zmniejszenie wrażliwości (down-regulację) receptorów GABA oraz zwiększenie wrażliwości (up-regulację) receptorów glutaminianergicznych³. Ten proces adaptacyjny prowadzi do rozwoju tolerancji, co oznacza, że osoby uzależnione potrzebują coraz większych dawek alkoholu, aby osiągnąć te same efekty. Jednocześnie ta neuroadaptacja jest odpowiedzialna za objawy odstawienia, które mogą być zagrażające życiu¹⁰.

Neurobiologiczne podstawy uzależnienia

Uzależnienie od alkoholu rozwija się w wyniku dynamicznej dysregulacji obwodów motywacyjnych w mózgu, powodującej zaburzoną kontrolę nad spożyciem alkoholu. W procesie rozwoju uzależnienia wyróżnia się kilka kluczowych etapów¹¹¹²:

Etap intoksykacji/upojenia – charakteryzuje się dysregulacją obwodów mózgowych zaangażowanych w przypisywanie wartości bodźcom, co prowadzi do rozwoju nawyków nadmiernego spożycia alkoholu w wyniku zwiększonej transmisji dopaminergicznej podczas spożywania alkoholu¹².
Etap odstawienia/negatywnego afektu – cechuje się zwiększeniem reakcji stresowych i lękowych wynikających z odstawienia alkoholu, co może obejmować emocjonalny ból, dysforię i utratę motywacji do naturalnych nagród. Ten etap charakteryzuje się podwyższeniem progu nagrody, co silnie koreluje z eskalacją spożycia alkoholu¹³.
Etap zaabsorbowania/antycypacji – polega na powrocie do zachowań poszukiwania alkoholu po okresie abstynencji. Dysregulacja wielu układów neuroprzekaźnikowych została powiązana ze zmniejszoną zdolnością do kontrolowania i hamowania zachowań poszukiwawczych¹³.

Badania wykazały, że kora przedczołowa, zwłaszcza kora oczodołowo-czołowa i przednia część zakrętu obręczy, odgrywa kluczową rolę w późniejszych fazach uzależnienia. Obszary te wykazują aktywację podczas intoksykacji, pożądania i upojenia, a ich inaktywację podczas odstawienia¹². Powtarzająca się ekspozycja na alkohol może wywołać neuroadaptacje w obwodach jąder podstawy, co odgrywa centralną rolę w rozwoju nawykowego poszukiwania alkoholu i podatności na nawrót¹².

Stres a nadużywanie alkoholu

Stres jest istotnym czynnikiem wpływającym na nadużywanie alkoholu na wszystkich etapach, od ułatwienia pierwszego użycia, przez przejście do regularnego spożycia, aż po rozwój uzależnienia¹⁴. Oś podwzgórze-przysadka-nadnercza (HPA) odgrywa kluczową rolę w tym kontekście, ponieważ jest głównym szlakiem odpowiedzi na stres i została dokładnie zbadana w związku z używaniem alkoholu¹⁴.

Badania wykazały, że:

Zaburzenia regulacji osi HPA są związane z problematycznym używaniem alkoholu i uzależnieniem, a charakter tego zaburzenia zmienia się w zależności od etapów rozwoju uzależnienia od alkoholu¹⁴
Dysregulacja produkcji kortyzolu związanego ze stresem jest czynnikiem ryzyka rozwoju uzależnienia od alkoholu¹⁴
Czynnik uwalniający kortykotropinę (CRF) w ciele migdałowatym i powiązanych obszarach, który aktywuje odpowiedzi sympatyczne i behawioralne na stres, odgrywa kluczową rolę w uzależnieniu od alkoholu⁶

Hipoteza samoleczenia, czyli używania alkoholu jako dysfunkcyjnej strategii radzenia sobie z awersyjnymi stanami emocjonalnymi po stresujących doświadczeniach, jest długo dominującym modelem wyjaśniającym związek między stresem a nadużywaniem alkoholu¹⁵. Chociaż istnieją znaczące empiryczne dowody popierające tę hipotezę, nie jest ona w stanie w pełni wyjaśnić związku między stresującymi doświadczeniami a używaniem alkoholu¹⁵.

Genetyczne czynniki podatności

Badania bliźniąt i rodzin dostarczyły istotnych dowodów na genetyczne uwarunkowanie podatności na rozwój uzależnienia od alkoholu¹⁶. Szacuje się, że czynniki genetyczne stanowią około 40-60% ryzyka rozwoju tego zaburzenia. Wśród zmiennych, które zwiększają ryzyko rozwoju uzależnienia od alkoholu, geny odpowiedzialne za enzymy wątrobowe są uważane za związane ze zwiększonym ryzykiem uzależnienia od alkoholu¹⁶.

Badania genetyczne prowadzone w różnych grupach etnicznych potwierdziły, że niektóre warianty alleliczne dehydrogenazy alkoholowej (ADH) zapewniają silną ochronę przed uzależnieniem od alkoholu¹⁶. Oprócz genów enzymów, geny neuroprzekaźników zostały powiązane ze zwiększonym ryzykiem uzależnienia od alkoholu¹⁶.

Ostatnie badania zidentyfikowały również region metylacji DNA DLGAP2, związany z uzależnieniem od alkoholu. Pacjenci uzależnieni od alkoholu mieli niższe poziomy metylacji DLGAP2, co sugeruje, że DLGAP2 może być interfejsem dla czynników genetycznych i epigenetycznych kontrolujących używanie i uzależnienie od alkoholu¹⁷.

Toksyczne działanie alkoholu na organizm

Wpływ na wątrobę

Patogeneza choroby wątroby związanej ze spożyciem alkoholu nie jest w pełni wyjaśniona. Wiadomo, że niektórzy pacjenci z zaburzeniami używania alkoholu rozwijają chorobę wątroby, przede wszystkim dlatego, że wątroba metabolizuje większość spożytego etanolu. Metabolizm etanolu jest niezbędny do wystąpienia uszkodzenia wątroby, choć same różnice w metabolizmie etanolu nie wyjaśniają całkowicie zmiennej podatności na alkoholową chorobę wątroby¹⁸.

W patogenezie alkoholowej choroby wątroby istotne są dwa odrębne procesy patologiczne:

Alkoholowe zapalenie wątroby – charakteryzujące się martwicą i stanem zapalnym
Marskość wątroby – będąca wynikiem progresji włóknienia wątroby od włóknienia okołożylnego i okołozatokowego do włóknienia mostkowego¹⁹

Większość pacjentów z alkoholowym zapaleniem wątroby, którzy nadal spożywają alkohol, rozwija marskość. Jednakże zdecydowana większość pacjentów rozwija również alkoholową marskość wątroby bez ewidentnych objawów poprzedzającego zapalenia wątroby. Istnieje wiele dowodów na to, że alkohol może promować włóknienie bez odpowiedzi martwiczo-zapalnej¹⁹.

Wpływ na przewód pokarmowy

Nadmierne spożycie alkoholu może powodować zmiany patologiczne, w tym kancerogenezę w przewodzie pokarmowym od jamy ustnej do jelita grubego²⁰. Strukturalne i funkcjonalne zmiany w chorobie jelitowej związanej z alkoholem obejmują²¹:

„Nieszczelne jelito” (z podwyższoną translokacją produktów mikrobiomu jelitowego do krwiobiegu)
Zmiany w nabłonku jelitowym (np. zmiany w osi krypt i kosmków, zaburzenie połączeń ścisłych)
Dysfunkcje układu odpornościowego jelit (np. zmniejszona liczba makrofagów i komórek T)
Zmiany w mikrobiomie jelitowym (określane również jako dysbioza)

Metabolizm etanolu u osób nadużywających alkoholu generuje reaktywne formy tlenu (ROS), które powodują peroksydację lipidów, uszczuplenie glutationu mitochondrialnego i uszczuplenie S-adenozylometioniny; wszystkie te produkty następnie przygotowują i uwrażliwiają hepatocyty na uszkodzenia²¹.

Acetaldehyd, produkt metabolizmu alkoholu, jest niezwykle reaktywnym związkiem; jest bardzo toksyczny dla hepatocytów, ponieważ reaguje z różnymi białkami i DNA, tworząc addukty, które promują uszczuplenie glutationu, peroksydację lipidów i uszkodzenie mitochondriów²². Etanol i/lub jego metabolity acetaldehyd i octan mogą promować i/lub przyczyniać się do patogenezy jelitowej²².

Wpływ na układ nerwowy

Przewlekła ekspozycja na alkohol ma głęboki wpływ na układ nerwowy. Osoby uzależnione od alkoholu mogą doświadczać neuropatii obwodowej charakteryzującej się mrowieniem lub drętwieniem, szczególnie w rękach i stopach. Postępujący zespół neurologiczny, który wpływa na chód i postawę, często z towarzyszącym oczopląsem, może wynikać z zaniku móżdżku spowodowanego toksycznym działaniem alkoholu²³.

Efekty toksycznego działania alkoholu na mózg obejmują²⁴:

Nadpobudliwość OUN – długotrwałe spożywanie alkoholu prowadzi do syntezy większej liczby receptorów glutaminianergicznych. Gdy alkohol jest odstawiany, ośrodkowy układ nerwowy doświadcza zwiększonej pobudliwości
Śmierć komórek nerwowych – nadpobudliwość mózgu spowodowana długotrwałym spożywaniem alkoholu może prowadzić do śmierci komórek i zwyrodnienia móżdżku
Zespół Wernickego-Korsakowa – zaburzenie neurologiczne charakteryzujące się zmianami w mózgu związanymi z niedoborem tiaminy (witaminy B1), prowadzące do zaburzeń pamięci, dezorientacji i problemów z koordynacją²⁵
Drżenia, omamy alkoholowe, majaczenie drżenne i drgawki abstynencyjne – spowodowane zmianami w równowadze między przekaźnikami hamującymi i pobudzającymi

Dodatkowo, długotrwałe nadużywanie alkoholu może powodować zaniki mózgu, szczególnie w płatach czołowych, które są odpowiedzialne za wyższe funkcje poznawcze, takie jak planowanie, regulacja emocji i kontrola impulsów²⁶.

Wpływ na układ krwiotwórczy

Przewlekłe spożycie alkoholu może wpływać na różne procesy fizjologiczne, biochemiczne i metaboliczne komórek krwi oraz wpływać na wiele układów narządów. Nadużywanie alkoholu, szczególnie u osób pijących znaczne ilości, może powodować różne zaburzenia metaboliczne²⁷.

Hematologiczne skutki uboczne ostrego i przewlekłego używania alkoholu wynikają zarówno z efektów bezpośrednich, jak i pośrednich²⁷:

Efekty bezpośrednie obejmują toksyczność dla narządów krwiotwórczych (tj. szpiku kostnego), prekursorów komórek krwi oraz dojrzałych krwinek czerwonych, białych i płytek krwi
Efekty pośrednie obejmują zmiany metaboliczne lub fizjologiczne prowadzące do choroby wątroby i niedoborów żywieniowych, takich jak niedobory folianów, które upośledzają produkcję i funkcję różnych komórek krwi

Najczęstsze nieprawidłowości związane z nadużywaniem alkoholu w zakresie parametrów hematologicznych to²⁸:

Anemia – może wynikać ze złego stanu odżywienia pacjenta, przewlekłych infekcji, utraty krwi z przewodu pokarmowego lub sekwestracji i niszczenia komórek w nadczynności śledziony
Leukopenia – zmniejszona liczba leukocytów (zwłaszcza neutrofilów), co zwiększa ryzyko poważnych infekcji
Trombocytopenia – zaburzona produkcja płytek krwi, prowadząca do zaburzeń krzepnięcia

Wpływ na układ kostny

Nadużywanie alkoholu jest związane ze zwiększoną zachorowalnością i śmiertelnością w ponad 60 stanach, a skutki spożycia etanolu odzwierciedlają się również w kościach²⁹. Martwica kości (ON) jest zwykle chorobą postępującą, która negatywnie wpływa na jakość życia i prowadzi do znacznej niepełnosprawności. W nieurażowej ON nadużywanie alkoholu i kortykosteroidy są zaangażowane w aż 80% przypadków²⁹.

Związek między martwicą kości a spożyciem alkoholu jest zależny zarówno od czasu, jak i dawki. Zwiększone szanse na rozwój tego stanu stwierdzono u okazjonalnie pijących, ale są one czterokrotnie większe u regularnych konsumentów, z statystycznie istotną zależnością od dawki³⁰.

Patogeneza martwicy kości u osób używających alkoholu jest wieloczynnikowa, obejmująca zarówno jego negatywny wpływ na zdrowie kości, osteogenezę i przebudowę, jak i indukowanie przewlekłego stanu zapalnego, zaburzeń w metabolizmie lipidów, zmniejszenie tętniczego i żylnego przepływu krwi oraz wewnątrznaczyniowe krzepnięcie³⁰.

Mechanizmy rozwoju uzależnienia od alkoholu

Neuroadaptacja i efekt nagrody

Rozwój uzależnienia od alkoholu wiąże się z długotrwałymi zmianami w funkcjonowaniu kluczowych obwodów neuronalnych, co prowadzi do kompulsywnego spożywania alkoholu pomimo negatywnych konsekwencji zdrowotnych i społecznych, oraz objawów odstawienia, gdy dostęp do alkoholu jest ograniczony³¹.

Alkohol wywołuje swoje efekty nagradzające poprzez zwiększenie uwalniania dopaminy w obwodach, które regulują zachowania motywacyjne. Neurony dopaminergiczne zwiększają swoją częstotliwość wyładowań pod wpływem alkoholu. Przewlekłe spożycie alkoholu prowadzi do zmian w pobudliwości tych neuronów, które mogą utrzymywać się przez znaczne okresy⁸.

Kiedy alkohol jest spożywany, stymuluje uwalnianie endogennych opioidów (endorfin) wytwarzanych w mózgu. Endorfiny są małymi cząsteczkami, które krążą po całym ciele i zwiększają niektóre efekty nagradzające związane ze spożyciem alkoholu poprzez wiązanie się z receptorami opioidowymi⁹.

Proces neuroadaptacji obejmuje kilka kluczowych obszarów mózgu:

Jądro półleżące (nucleus accumbens) – kluczowy element układu nagrody, gdzie alkohol zwiększa uwalnianie dopaminy³²
Ciało migdałowate (amygdala) – ważne dla reakcji emocjonalnych, gdzie zmiany w przekaźnictwie GABA przyczyniają się do rozwoju uzależnienia podobnego do alkoholowego³³
Kora przedczołowa – odpowiedzialna za kontrolę impulsów i podejmowanie decyzji, której funkcje zostają upośledzone przez długotrwałe spożycie alkoholu³⁴

Badania na szczurach wykazały, że rozwój kompulsywnego picia charakteryzuje się niewrażliwością na smak z domieszką chininy, utratą okołodobowych wzorców picia oraz przejściem do picia roztworów alkoholu o wysokim stężeniu, aby szybko zwiększyć stężenie alkoholu we krwi i osiągnąć stan intoksykacji podczas sytuacji nawrotu³⁴.

Zmiany równowagi neurotransmiterów

W trakcie rozwoju uzależnienia od alkoholu dochodzi do złożonych zmian w równowadze różnych układów neuroprzekaźnikowych³⁵. Przewlekłe spożycie alkoholu nie wpływa tylko na jeden neuroprzekaźnik, ale prawie na wszystkie układy neuroprzekaźnikowe³⁵.

Receptory GABA-A i glicynowe składają się z odrębnych rodzin podjednostek, a różne kombinacje tych podjednostek tworzą kanały o zmiennej wrażliwości na alkohol. Alkohol zwiększa hamujące działanie neuroprzekaźników GABA i glicyny, zarówno wzmacniając funkcję receptorów GABA-A i glicynowych, jak i zwiększając uwalnianie GABA¹⁰.

Stymulacja receptora GABA-A odpowiada za uspokajające i przeciwlękowe działanie alkoholu. Przy przewlekłym używaniu alkoholu receptory GABA-A stają się mniej wrażliwe na GABA. Gdy alkohol nie jest już spożywany, te zmniejszone receptory GABA-A stały się tak niewrażliwe, że typowa ilość produkowanego GABA ma niewielki wpływ. Ta utrata hamowania przez GABA skutkuje niezrównoważoną neurotransmisją pobudzającą, prowadzącą do nadmiernego pobudzenia neuronów, które powoduje najbardziej niepokojące objawy odstawienia¹⁰.

Glutaminian jest głównym pobudzającym neuroprzekaźnikiem w mózgu i aktywuje trzy główne podtypy kanałów. Aktywacja tych kanałów powoduje wyładowanie neuronu i jest zaangażowana w procesy leżące u podstaw myślenia, uczenia się i pamięci. Jeden z tych kanałów jest łatwo blokowany przez alkohol przy stężeniach związanych z intoksykacją i sedacją³⁶.

Blokada przez alkohol pobudzającego przekaźnictwa NMDA może leżeć u podstaw jego efektów nagradzających, ponieważ blokery NMDA zwiększają poziom dopaminy w obszarach nagrody mózgu. Przewlekła ekspozycja na alkohol zwiększa gęstość i skupianie receptorów NMDA, prowadząc do zwiększonej pobudliwości neuronalnej i zwiększonej podatności na drgawki, które mogą rozwinąć się podczas odstawienia alkoholu³⁶.

Stres oksydacyjny i stan zapalny

Stres oksydacyjny wynikający z nadmiernej produkcji reaktywnych form tlenu (ROS) lub zmniejszenia redukujących równoważników antyoksydacyjnych został konsekwentnie wskazywany jako ogólny mechanizm uszkodzenia tkanek wynikającego z przewlekłego nadużywania alkoholu³⁷.

Wśród najważniejszych mechanizmów patofizjologicznych zidentyfikowanych jako czynniki przyczynowe uszkodzenia tkanek i narządów wynikającego z nadużywania alkoholu wymienia się²:

Stres oksydacyjny
Stan zapalny
Generowanie acetaldehydu i tworzenie adduktów
Zmniejszoną funkcję barierową
Upośledzone przekazywanie sygnałów anabolicznych
Regulację w górę procesów katabolicznych
Aktywację fibroblastów
Uszkodzenie mitochondriów
Zaburzenia błon komórkowych

Nadużywanie alkoholu zakłóca wiele mechanizmów komórkowych, prowadząc do zmienionej funkcji narządów i chorób².

Czynniki psychologiczne i społeczne

Na rozwój nadużywania alkoholu wpływają nie tylko czynniki genetyczne i neurobiologiczne, ale także psychologiczne i społeczne³⁸. Z czasem nadmierne spożywanie alkoholu może zmieniać normalne funkcjonowanie obszarów mózgu związanych z odczuwaniem przyjemności, osądem i zdolnością do kontrolowania zachowania. Może to prowadzić do pożądania alkoholu w celu przywrócenia dobrych uczuć lub zmniejszenia negatywnych³⁸.

Alkohol i zdrowie psychiczne są ściśle powiązane. Badania pokazują, że osoby pijące alkohol częściej rozwijają problemy ze zdrowiem psychicznym. Jednocześnie osoby z poważnymi chorobami psychicznymi częściej mają problemy z alkoholem. Może to wynikać z samoleczenia, co oznacza, że piją, aby radzić sobie z trudnymi uczuciami lub objawami³⁹.

Regularne nadmierne picie jest powiązane z objawami depresji. Osoby z depresją, które piją alkohol, często zaczynają czuć się lepiej w ciągu pierwszych kilku tygodni od zaprzestania picia. Jeśli spróbujesz tego i poczujesz się lepiej, prawdopodobnie to alkohol powodował twoją depresję³⁹.

Jeśli doświadczasz lęku, alkohol może dać ci bardzo krótkotrwałe uczucie relaksu, ale szybko znika. Jeśli polegasz na alkoholu, aby ukryć swój lęk, możesz wkrótce przekonać się, że pijesz coraz więcej, aby się zrelaksować. Z czasem może to prowadzić do uzależnienia od alkoholu³⁹.

Alkohol jest często używany jako mechanizm radzenia sobie ze stresem, lękiem i problemami społecznymi⁴⁰. Alkohol działa na spowolnienie ośrodkowego układu nerwowego, tworząc uczucie relaksacji. Zmniejsza również zahamowania, osąd i pamięć. Z powodu tych cech alkohol staje się sposobem na zdystansowanie się od stresorów lub wyzwań, z którymi dana osoba może się zmagać⁴⁰.

Konsekwencje nadużywania alkoholu

Wpływ na zdrowie fizyczne

Alkohol jest szkodliwy dla większości układów narządów przy dawkach powyżej jednego do dwóch drinków dziennie, nawet u zdrowych osób. Długotrwała ekspozycja na alkohol ogólnie zwiększa ryzyko uszkodzenia układu pokarmowego, sercowo-naczyniowego, odpornościowego, nerwowego i innych układów⁴¹.

Alkohol prowadzi do licznych skutków zdrowotnych, przyczyniając się również do ogólnego kosztu używania substancji. Największy wpływ ma na utratę produktywności i koszty opieki zdrowotnej⁴².

Przewlekłe nadużywanie alkoholu może zwiększyć ryzyko:

Marskości wątroby
Chorób serca i naczyń krwionośnych
Udaru mózgu
Niektórych rodzajów nowotworów
Zaburzeń poznawczych
Zaburzeń metabolicznych, takich jak cukrzyca i dyslipidemia

⁴³²⁹

Toksyczność komórkowa może być zapoczątkowana przez metabolizm etanolu i późniejszą akumulację acetaldehydu, metabolitu, który może uszkodzić białka wewnątrzkomórkowe i wywołać śmierć komórki przez apoptozę⁴¹.

Wpływ na zdrowie psychiczne

Nadużywanie alkoholu ma istotny wpływ na zdrowie psychiczne. Może prowadzić do rozwoju lub zaostrzenia zaburzeń psychicznych, takich jak depresja, lęk, zaburzenia dwubiegunowe i psychozy³⁹.

Istnieje silny związek między przewlekłym nadużywaniem alkoholu a rozwojem zaburzeń zdrowia psychicznego, takich jak depresja, lęk, a w niektórych przypadkach psychoza. Alkohol zmienia chemię mózgu, wpływając na neuroprzekaźniki odpowiedzialne za regulację nastroju⁴⁴.

Możliwe jest doświadczenie psychozy, jeśli regularnie pijesz dużo alkoholu lub jeśli jesteś osobą nadużywającą alkoholu i nagle przestajesz pić. Ponieważ alkohol może sprawić, że stracisz zahamowania i będziesz działać bardziej impulsywnie, może prowadzić do działań takich jak samookaleczenie lub samobójstwo. Nadmierne picie jest również powiązane z myślami i próbami samobójczymi⁴⁵.

Badania wykazały silny związek między nadużywaniem alkoholu a samobójstwami. Światowa Organizacja Zdrowia identyfikuje alkohol jako znaczący czynnik ryzyka samobójstwa, poparty dziesięcioleciami badań. W krótkim okresie używanie alkoholu zwiększa ryzyko samobójstwa na kilka sposobów, w tym poprzez zwiększenie braku zahamowań, impulsywności i agresji⁴⁶.

Alkohol jest depresantem, a jego używanie może upośledzić podejmowanie decyzji i skutkować uczuciami rozpaczy i beznadziejności, również zwiększając ryzyko samobójstwa. Niedawna meta-analiza 33 badań wykazała, że używanie alkoholu wiązało się z 94% wzrostem ryzyka śmierci w wyniku samobójstwa⁴⁶.

Zespół abstynencyjny

Uzależnienie fizyczne towarzyszące tolerancji na alkohol jest głębokie, a odstawienie alkoholu ma potencjalnie śmiertelne skutki uboczne⁴⁷. Osoby tolerujące alkohol są podatne na alkoholową kwasicę ketonową, szczególnie podczas picia ciągłego. Osoby tolerujące alkohol wykazują tolerancję krzyżową na wiele innych depresantów ośrodkowego układu nerwowego (np. barbiturany, niebarbituranowe leki uspokajające, benzodiazepiny)⁴⁷.

Kontinuum objawów i oznak nadaktywności ośrodkowego układu nerwowego (w tym autonomicznego) może towarzyszyć zaprzestaniu spożywania alkoholu⁴⁷:

Omamy alkoholowe następują po nagłym zaprzestaniu długotrwałego, nadmiernego spożywania alkoholu, zwykle w ciągu 12 do 24 godzin⁴⁸
Majaczenie drżenne (delirium tremens) zwykle zaczyna się 48 do 72 godzin po odstawieniu alkoholu; ataki lęku, narastające zdezorientowanie, zły sen (z przerażającymi snami lub nocnymi złudzeniami), obfite pocenie się i ciężka depresja również występują⁴⁸

W skrajnych przypadkach fizycznego uzależnienia od alkoholu osoba może być tak uzależniona, że doświadcza objawów odstawienia bez substancji, takich jak drżenia, pocenie się, bezsenność, bóle głowy i inne. Odstawienie alkoholu może być śmiertelne w ciężkich przypadkach⁴⁹.

Podejścia terapeutyczne do leczenia nadużywania alkoholu

Farmakoterapia

Leczenie farmakologiczne zaburzeń związanych z używaniem alkoholu koncentruje się na zmianie wzmacniających efektów spożywania alkoholu. Rozwój leków skupił się na kilku układach neuroprzekaźnikowych, które pośredniczą we wzmocnieniu, w tym na układach opioidowym, glutaminianergicznym, GABA-ergicznym i serotoninergicznym⁵⁰.

Kilka leków może być stosowanych w leczeniu zaburzeń związanych z używaniem alkoholu, prowadząc do zmniejszenia intensywnego picia i zwiększenia dni abstynencji. Te wyniki prawdopodobnie zmniejszają ogólne ryzyko związane z zaburzeniami używania alkoholu, mimo że całkowita abstynencja nie została osiągnięta⁵⁰.

Obecność współistniejących zaburzeń jest głównym czynnikiem wpływającym na wybór początkowego postępowania farmakologicznego w zaburzeniach używania alkoholu. U osób z jednym lub więcej współistniejącymi zaburzeniami wybór postępowania farmakologicznego zależy od wpływu zaburzenia na działanie środka (np. dysfunkcja wątroby upośledza metabolizm środków) i potencjalnych korzyści środka w leczeniu współistniejącego zaburzenia (np. topiramat u odpowiednich osób z zaburzeniami drgawkowymi, naltrekson u osób z zaburzeniami używania opioidów)⁵¹.

Do głównych leków stosowanych w leczeniu uzależnienia od alkoholu należą:

Naltrekson – wywiera swoje główne działanie farmakologiczne poprzez blokadę receptora mu-opioidowego. Endogenne opioidy modulują wzmacniające działanie alkoholu. Naltrekson modyfikuje również oś podwzgórze-przysadka-nadnercza, aby tłumić spożycie etanolu⁵¹
Akamprozat – jego główne przeciwalkoholowe działanie neurochemiczne przypisywano modulacji neurotransmisji glutaminianergicznej na receptorach metabotropowych-5 glutaminianu⁵²
Disulfiram – jest środkiem awersyjnym, który nie wpływa bezpośrednio na motywację do picia, ale zniechęca do picia poprzez groźbę „reakcji disulfiramowej”. Blokując kluczowy etap enzymatycznego rozkładu alkoholu, disulfiram powoduje nagromadzenie głównego metabolitu alkoholu, acetaldehydu⁵²
Topiramat – lek przeciwdrgawkowy o właściwościach farmakologicznych, w tym blokowanie zależnych od napięcia kanałów sodowych, potencjalizacja transmisji pośredniczonej przez GABA i antagonizm receptorów glutaminianergicznych, zmniejszał spożycie alkoholu u osób z zaburzeniami używania alkoholu⁵²

Badania wskazują również na potencjał innych leków, takich jak ondansetron (antagonista receptora 5-HT3), który może zmniejszać spożycie alkoholu u osób z zaburzeniami używania alkoholu⁵³.

Nowsze badania wskazują również na potencjał agonistów GLP-1 (peptyd glukagonopodobny-1), takich jak semaglutyd i tirzepatyd, które są zatwierdzone przez FDA do leczenia cukrzycy typu 2 i otyłości, w zmniejszaniu spożycia alkoholu⁵⁴.

Podejście psychologiczne

Oparte na dowodach psychoterapie zaburzeń używania alkoholu są również skuteczne. Obejmują one terapię poznawczo-behawioralną, wywiad motywacyjny oraz 12-stopniowe programy wsparcia, takie jak AA. Leczenie dla rodzin osób cierpiących na zaburzenia używania alkoholu, aby zapewnić pomoc w zmniejszeniu picia przez ich bliskich, również zyskuje na popularności, a najbardziej skuteczne jest Wzmocnienie Społeczności i Szkolenie Rodzin (CRAFT)⁵⁵.

Większość programów leczenia uzależnienia od alkoholu obejmuje pewną formę terapii behawioralnej, czy to poprzez profesjonalne poradnictwo, czy grupę taką jak Anonimowi Alkoholicy⁵⁶.

AA pomaga wielu osobom z zaburzeniami używania alkoholu, ponieważ jest bezpłatne, wykorzystując wsparcie społeczności z innymi, którzy również zmagają się z nadużywaniem alkoholu. Dla wielu osób AA jest najskuteczniejszą interwencją w celu zmniejszenia picia⁵⁵.

Badania wskazują, że złożona interakcja psychopatologii, umiejętności radzenia sobie i używania alkoholu może wpływać na wynik uzależnienia od alkoholu. Mechanizm radzenia sobie skoncentrowany na problemie, taki jak rozwiązywanie problemów, wiąże się z lepszym wynikiem pod względem mniejszego lęku i późniejszego wieku pierwszego picia, a także rozwinięcia uzależnienia. Bierność, która jest mechanizmem radzenia sobie skoncentrowanym na emocjach, wiąże się z wcześniejszym pierwszym piciem i wyższym wynikiem depresji u pacjenta, sugerując gorszy wynik⁵⁷.

Współistniejące psychopatologie, takie jak lęk i depresja, są powszechne u osób uzależnionych od alkoholu, dlatego badania przesiewowe w kierunku tych objawów są niezbędne dla wczesnych interwencji i lepszych wyników⁵⁷.

Nowe podejścia terapeutyczne

Jednym z celów terapeutycznych jest metabotropowy receptor glutaminianu 2 (mGluR2), kluczowy regulator uwalniania glutaminianu. W konsekwencji zaproponowano zastosowanie agonistów mGluR2, takich jak LY379268, aby przeciwdziałać temu obniżonemu funkcjonowaniu przedczołowemu, dostarczając przedklinicznych dowodów na jego potencjał w osłabianiu poszukiwania alkoholu i zachowań podobnych do nawrotu⁵⁸.

Niedawno wykazano, że wirusowe przywrócenie normalnych poziomów mGluR2 w korze przedczołowej może zapobiec upośledzeniu poznawczemu i głodowi u szczurów uzależnionych od alkoholu oraz że normalizacja mGluR2 jest również możliwa poprzez pojedyncze podanie psychodelicznego środka psylocybiny, co ostatecznie zmniejszyło zachowanie podobne do nawrotu⁵⁸.

Zarówno mGluR2, jak i 5-HT2AR są wzbogacone w obszarach przedczołowych. Wspiera to hipotezę, że ich aktywacja może przywrócić zmienione potencjały wywołane i oscylacje neuronalne u szczurów uzależnionych od alkoholu, poprawiając w ten sposób funkcje poznawcze i zmniejszając ryzyko nawrotu⁵⁸.

Inna obiecująca strategia terapeutyczna opiera się na odkryciu, że neuromodulator zwany neuropeptydem Y (NPY) może przeciwdziałać kompulsywnemu piciu. Badania na szczurach wykazały, że przewlekłe podawanie neuropeptydu Y blokowało rozwój nadmiernego spożycia alkoholu u szczurów uzależnionych i łagodziło umiarkowany wzrost spożycia alkoholu po okresach abstynencji u szczurów nieuzależnionych⁵⁹.

Hamowanie TGF-β (transformujący czynnik wzrostu beta) i TNF-α (czynnik martwicy nowotworu alfa) są potencjalnymi terapiami przeciwfibrotycznymi i przeciwzapalnymi, które mogą być użyteczne klinicznie w leczeniu alkoholowego zapalenia wątroby⁶⁰.

Terapia kombinowana ukierunkowana na wiele aspektów choroby może poprawić wyniki kliniczne⁶⁰.

Kolejne rozdziały

Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.

Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.

Materiały źródłowe

#1 Alcohol use disorder: pathophysiology, effects, and pharmacologic options for treatment
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3931699/
Alcohol use disorders (AUD) continue to be a concerning health issue worldwide. Harmful alcohol use leads to 2.5 million deaths annually worldwide. […] This review describes the neurobiological mechanisms of AUD that are amenable to treatment and drug therapies that target pathophysiological conditions of AUD to reduce drinking. […] The acute and chronic effects of alcohol on brain physiology have been well studied and help to rationalize the investigation of psychotropic drugs in the treatment of AUD. In particular, neurotransmitter pathways involved in learning and reward have proven to be effective targets, based on the mechanisms of action of two currently approved AUD drugs, acamprosate and naltrexone. Other compounds under current investigation similarly produce effects by targeting monoamine (eg, serotonin [5-HT], norepinephrine, dopamine) or amino acid (eg, glutamate, -aminobutyric acid [GABA]) neurotransmitters.
#2 Alcohol Abuse: Critical Pathophysiological Processes and Contribution to Disease Burden
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4046814/
Alcohol abuse is a major contributing factor to many disease categories. The alcohol-attributable disease burden is closely related to the average volume of alcohol consumption, with dose-dependent relationships between amount and duration of alcohol consumption and the incidence of diabetes mellitus, hypertension, cardiovascular disease, stroke, and pneumonia. […] Several pathophysiological mechanisms have been identified as causative factors in tissue and organ injury resulting from alcohol abuse, including oxidative stress, inflammation, acetaldehyde generation and adduct formation, decreased barrier function, impaired anabolic signaling, upregulation of catabolic processes, fibroblast activation, mitochondrial injury, and cell membrane perturbations. […] Alcohol abuse disrupts multiple cellular mechanisms, leading to altered organ function and disease. Among the most important pathophysiological mechanisms identified as causative factors in tissue and organ injury resulting from alcohol abuse include oxidative stress, inflammation, acetaldehyde generation and adduct formation, decreased barrier function, impaired anabolic signaling, upregulation of catabolic processes, fibroblast activation, mitochondrial injury, and cell membrane perturbations.
#3 Pharmacology of Alcohol and Alcohol Use Disorder | SpringerLink
https://link.springer.com/10.1007/978-3-030-62059-2_340
Alcohol (ethanol) is a central nervous system (CNS) depressant drug that, depending on its blood concentration, can induce various manifestations such as relief from anxiety, disinhibition, ataxia, and general anesthesia. Chronic exposure to alcohol can cause persistent structural and functional changes in the brain. […] It is crucial that we understand the complex mechanism of action of alcohol to find better therapeutic alternatives. Alcohol acts on various neurotransmitters such as gamma-aminobutyric acid (GABA), glutamate, dopamine, serotonin, and endogenous opioids. Alcohol is both a GABA agonist and a glutamate N-methyl-d-aspartate (NMDA) receptor antagonist. […] After chronic exposure, downregulation of GABAergic and upregulation of NMDA glutamatergic systems typically occur. Normalizing this imbalance might be effective in the treatment of alcohol dependence. Antagonism of the -opioid system also reduces the motivation to consume alcohol. […] New animal models of binge alcohol intake, such as the alcohol deprivation effect (ADE) and the Drinking-in-the-Dark technique, would help us to develop new treatment methods against alcohol dependence.
#4 SciELO Brazil – A review on alcohol: from the central action mechanism to chemical dependency A review on alcohol: from the central action mechanism to chemical dependency
https://www.scielo.br/j/ramb/a/gjBN7cMRymKcX7xZvjK9SWd/?lang=en
alcohol is a psychotropic depressant of the central nervous system (CNS) that promotes simultaneous changes in several neuronal pathways, exerting a profound neurological impact that leads to various behavioral and biological alterations. […] the studies reviewed describe the direct effect of alcohol on several neurotransmitter receptors (gamma-aminobutyric acid [GABA], glutamate, endocannabinoids AEA and 2-AG, among others), the indirect effect of alcohol on the limbic and opioid systems, and the effect on calcium and potassium channels and on proteins regulated by GABA in the hippocampus. […] the multiple actions of alcohol on the CNS result in a general effect of psychomotor depression, difficulties in information storage and logical reasoning and motor incoordination, in addition to stimulating the reward system, a fact that may explain the development of addiction.
#5 SciELO Brazil – A review on alcohol: from the central action mechanism to chemical dependency A review on alcohol: from the central action mechanism to chemical dependency
https://www.scielo.br/j/ramb/a/gjBN7cMRymKcX7xZvjK9SWd/?lang=en
Knowledge on the neuronal signaling pathways that are altered by alcohol allows the identification of effectors which could reduce its central action, thus, offering new therapeutic perspectives for the rehabilitation of alcohol addicts. […] Alcohol is a psychotropic depressant of the CNS. This property is associated with the action of alcohol on different neurotransmitters, including the stimulation of gamma-aminobutyric acid (GABA), the main inhibitory neurotransmitter of the CNS, and the inhibition of glutamate, the main central excitatory neurotransmitter. […] Alcohol potentiates the effects of GABA by acting directly on its receptors, enhancing their inhibitory effects. […] In the case of long-term alcohol use, GABA receptor down-regulation reduces the number of receptors, an event that would explain the effect of alcohol tolerance, i.e., the fact that individuals require higher doses of alcohol to achieve the same symptoms of inhibition as obtained previously with lower doses.
#6 The Scripps Research Institute – News and Views
https://www.scripps.edu/newsandviews/e_20020225/koob2.html
Scientists used to think of alcohol as a membrane disruptor with a generalized effect all over the brain, as the small molecule can freely diffuse across the bloodbrain barrier. They now know that there are particular cells in the brain that alcohol targets by binding certain hydrophobic pockets on their surface receptors. The gamma-aminobutyric acid (GABA) receptor is one of these. „Alcohol is an indirect GABA agonist,” says Koob. […] Alcohol is believed to mimic GABA’s effect in the brain, binding to GABA receptors and inhibiting neuronal signaling. […] Dependence to alcohol is linked to the interaction of alcohol with the brain’s stress system, which alcohol activates. The major component of the brain stress system is the corticotropin-releasing factor (CRF) in the amygdala and related areas, which activates sympathetic and behavioral responses to stress.
#7 The Science of Addiction: How Alcohol Affects the Brain
https://boldhealthinc.com/the-science-of-addiction-how-alcohol-affects-the-brain-understanding-the-impact/
Upon consumption, alcohol quickly reaches the brain, affecting neurotransmitter systems. […] Primarily, it increases the activity of GABA, an inhibitory neurotransmitter, leading to the relaxation and sedation commonly associated with alcohol use. […] Simultaneously, alcohol inhibits glutamate, an excitatory neurotransmitter, which can slow down brain activity and impair cognitive functions, such as judgment and decision-making. […] Alcohol consumption leads to an increase in dopamine levels in the brainâs reward centers. […] This surge in dopamine contributes to the feelings of pleasure and euphoria often experienced during drinking. […] However, over time, the brain may start to associate alcohol with these positive feelings, potentially leading to addiction. […] Chronic alcohol consumption can lead to alterations in brain structure, including a reduction in brain volume.
#8 MECHANISMS OF ALCOHOL ADDICTION — David A.N. Siegel, M.D. 23 W. 73rd St. Ste. 101 New York, NY 10023 (646) 418-7077
https://www.nycprivateaddiction.com/mechanisms-alcohol-addiction
All substances of abuse including alcohol produce reward by enhancing the release of dopamine within the circuits that regulate motivated behavior. These dopamine neurons rate of firing is enhanced by alcohol. Chronic intake of alcohol leads to alterations in the excitability of these neurons that can persist for significant periods of time. Genetic differences in the responsiveness of these neurons and their connections may contribute to the factors that drive greater alcohol-seeking behavior in some individuals. […] Alcohol interacts with a wide variety of targets. The current consensus is that alcohol’s behavioral actions result from interactions with a diverse set of cell membrane channels that regulate neuronal excitability. […] Alcohol increases the release of opioid peptides, and selective opioid antagonists (naltrexone) can reduce alcohol consumption in both animals and man. Mice genetically modified to lack the mu opiate receptor do not voluntarily drink alcohol and do not respond to the rewarding effects of opiates, nicotine, or cannabinoids. Opioid antagonists have become a mainstream treatment of alcohol addiction.
#9 What is the mechanism of action for naltrexone?
https://www.drugs.com/medical-answers/mechanism-action-naltrexone-3571077/
Naltrexone is thought to work in alcohol use disorder by blocking the effects of endogenous opiates made naturally by the body (like endorphins) which making alcohol ingestion less pleasurable. This action helps to reduce alcohol consumption. […] Alcohol ingestion stimulates release of endogenous opiate agonists (endorphins) produced in our brain. […] Endorphins are small molecules that circulate throughout the body. These molecules increase some of the rewarding effects associated with alcohol ingestion by binding at opiate receptors. […] In clinical studies, treatment with naltrexone supported abstinence, prevented relapse and decreased alcohol consumption. However, the effect was modest and not uniform in all patients. […] Naltrexone (and its active metabolite 6-beta-naltrexol) are competitive antagonists to the mu opioid receptors, but also have action at the kappa and delta receptors to a lesser extent. In alcohol use disorder it works by blocking endogenous endorphins at the opioid receptor site.
#10 MECHANISMS OF ALCOHOL ADDICTION — David A.N. Siegel, M.D. 23 W. 73rd St. Ste. 101 New York, NY 10023 (646) 418-7077
https://www.nycprivateaddiction.com/mechanisms-alcohol-addiction
Distinct families of subunits make up GABA-A and glycine receptors, and different combinations of these give rise to channels with variable sensitivity to alcohol. Alcohol increases the inhibitory effects of the neurotransmitters GABA and glycine. It both enhances GABA-A and glycine receptor function and increases release of GABA. Stimulation of the GABA-A receptor is responsible for the calming and anti-anxiety effects of alcohol. With chronic alcohol use, GABA-A receptors become less sensitive to GABA. When alcohol is no longer consumed, these down-regulated GABA-A receptors have become so insensitive that the typical amount of GABA produced has little effect. This loss of inhibition from GABA results in unopposed excitatory neurotransmission, leading to the neuronal over-excitation which causes the most disturbing withdrawal symptoms. Benzodiazepines also stimulate the GABA-A receptor, which is why a benzodiazepine taper is used to treat acute withdrawal.
#11 Alcohol Use Disorder: Neurobiology and Therapeutics
https://www.mdpi.com/2227-9059/10/5/1192
Given this background and so as to effectively treat AUD, it is imperative that we understand the neurobiological mechanisms behind the development of addiction. In this review, we discuss the current literature on the neurobiology of AUD, with a focus on the biological changes that occur in the brain resulting in addiction. […] Addiction is a dynamic dysregulation of the motivational circuits within the brain caused by exaggerated incentive salience and habit formation, deficits in reward function leading to increased stress, and compromised executive functioning. […] During the development of addiction, individuals move from impulsive to compulsive drug taking, which is accompanied by a shift from positive to negative reinforcement. […] It has been well documented that alcohol withdrawal results in symptoms such as tremors, seizures, autonomic hyperactivity, vomiting, nausea, anxiety, and dysphoria, which contribute to the development of compulsivity, thus encouraging alcohol-seeking behaviours so as to reduce the malaise experienced by withdrawal.
#12 Alcohol Use Disorder: Neurobiology and Therapeutics
https://www.mdpi.com/2227-9059/10/5/1192
Neuroimaging studies have frequently implicated the orbitofrontal cortex and anterior cingulate gyrus in the later stages of addiction, showing activation of these brain regions during intoxication, craving, and bingeing, and their inactivation during withdrawal. […] The binge/intoxication stage of addiction results in the dysregulation of the brain circuits involved in the ability to mediate salience value, leading to the development of excessive drug-taking habits due to increases in DA neurotransmission during drug intake. […] Protracted exposure to addictive drugs can trigger neuroadaptations in basal ganglia circuits, and such modifications are hypothesized to play a central role in the development of compulsive drug-seeking habits and vulnerability to relapse. […] The withdrawal/negative affect stage is characterized by increases in stress and anxiety-like responses resulting from withdrawal from drugs and may involve emotional pain, malaise, dysphoria, and loss of motivation for natural rewards.
#13 Alcohol Use Disorder: Neurobiology and Therapeutics
https://www.mdpi.com/2227-9059/10/5/1192
This stage is characterized by an elevation of the reward threshold during withdrawal, which appears to be highly correlated with an escalation in drug intake, as demonstrated by multiple animal studies. […] During this stage of the addiction process, significant âwithin-systemâ adaptations occur, which are aimed at neutralizing the effects of the drug and persist after cessation of drug use, leading to feelings associated with withdrawal. […] The preoccupation/anticipation stage of addiction consists of the return to drug-seeking behaviours after a period of abstinence. […] Dysregulation of multiple neurotransmitter systems has been linked to the diminished ability to control and inhibit drug-seeking behaviours. […] The neurobiological changes induced by alcohol exposure result in alterations of the pathways involved in motivation and reward, executive decision making, affect, and the stress response.
#14 Underlying mechanisms in the relationship between stress and alcohol consumption in regular and risky drinkers (MESA): methods and design of a randomized laboratory study | BMC Psychology | Full Text
https://bmcpsychology.biomedcentral.com/articles/10.1186/s40359-022-00942-1
Stress plays an important role at all levels of alcohol consumption, beginning with facilitation of initial use through early stages of transition to regular use and from regular to excessive use. […] Despite this well-established association between stress and alcohol use, the underlying mechanisms are complex and still not well understood. […] The hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis plays an important role in this context as it is a major stress response pathway and has been studied extensively in relation to alcohol use. […] Altered HPA axis regulation is associated with problematic alcohol use and dependence and the nature of this dysregulation varies with respect to the stages of progression toward AUD. […] Furthermore, dysregulation in stress-related cortisol production is a risk factor for developing AUD.
#15 Underlying mechanisms in the relationship between stress and alcohol consumption in regular and risky drinkers (MESA): methods and design of a randomized laboratory study | BMC Psychology | Full Text
https://bmcpsychology.biomedcentral.com/articles/10.1186/s40359-022-00942-1
Therefore, studies suggest that there might be a moderating effect on the relationship between stress and alcohol consumption by individual differences in basal cortisol secretion. […] The idea of alcohol use as a dysfunctional coping strategy to self-medicate aversive emotional states following stressful experiences has long been the predominant model. […] Although there is considerable empirical support for the self-medication hypothesis, it is not able to fully explain the association between stressful experiences and alcohol use. […] Therefore, knowledge on additional mechanisms beyond self-medication at different stages of alcohol use progression is required to explain the association between stress and alcohol use. […] Acute stress activates an immediate reaction increasing cerebral and peripheral adrenalin and noradrenalin and a delayed endocrine response (via HPA axis) increasing glucocorticoids (mainly cortisol in humans).
#16 A short review on the aetiology and pathophysiology of alcoholism | Annals of General Psychiatry | Full Text
https://annals-general-psychiatry.biomedcentral.com/articles/10.1186/1744-859X-8-10
Overall, the results of the majority of twin genetic studies support the existence of significant genetic factors that predispose individuals to the development of alcohol related problems. […] There have been several family studies on alcoholism that have provided important knowledge about the inheritance and the predisposition to alcoholism through the generations. […] Amongst the variables that enhance the risk of developing alcoholism, the genes responsible for the liver enzymes are believed to be related to an increased risk for alcohol dependence. […] Genetic studies conducted in various ethnic groups have confirmed that certain allele variations of ADH offer strong protection against alcohol addiction. […] In addition to the enzyme genes, neurotransmitter genes have been associated with increased risk for alcohol dependence.
#17 Xinhua: Researchers discover genetic mechanism related to alcohol dependence
https://www.fudan.edu.cn/en/2019/1206/c325a103382/page.htm
Researchers have disclosed a genetic factor influencing people’s alcohol dependence, according to a study recently published in the journal of Molecular Psychiatry. […] Gene expression changes may lead to alcohol misuse and dependence. Through DNA methylation analysis from human brain tissues, the researchers identified a differentially methylated region, DMR-DLGAP2, associated with alcohol dependence. […] The alcohol-dependent patients had lower methylation levels of the DLGAP2. The results suggest that DLGAP2 may be an interface for genetic and epigenetic factors controlling alcohol use and dependence. […] The research is expected to reveal the mechanism of alcohol addiction and support the accurate diagnosis and treatment, said Liu Yun, a researcher at the School of Basic Medical Sciences.
#18 Pathogenesis of alcohol-associated liver disease – UpToDate
https://www.uptodate.com/contents/pathogenesis-of-alcohol-associated-liver-disease/print
The pathogenesis of liver disease associated with alcohol ingestion is incompletely understood. What is known is that some patients with alcohol use disorder develop liver disease, primarily because the liver metabolizes the majority of ingested ethanol. Furthermore, the metabolism of ethanol is required for hepatic injury to occur, although variations in ethanol metabolism do not completely explain the variable susceptibility to alcohol-associated liver disease. […] This topic will focus on the following issues related to risk of alcohol-associated liver disease: […] Alcohol metabolism […] Mechanisms that may be responsible for the development of liver disease […] Factors that determine the frequency with which alcohol use disorder leads to liver disease.
#19 Information for the Public – Alpd and Cirrhosis Research Center
https://keck.usc.edu/alpd-and-cirrhosis-research-center/education/information-for-the-public/
In considering the pathogenesis of ALD, it is important to bear in mind that two distinct pathologic processes are seen in the liver: alcoholic hepatitis, characterized by necrosis and inflammation, and liver cirrhosis, which results from progression of liver fibrogenesis from perivenular and perisinusoidal fibrosis to bridging fibrosis. Here again, controversy exists. The bulk of patients with alcoholic hepatitis who continue to ingest alcohol develop cirrhosis. However, the vast majority of patients also develop alcoholic cirrhosis without evidence of preceding alcoholic hepatitis. The question is whether the hepatitis was not clinically apparent and missed, or never existed. Much evidence favors the latter and supports the view that alcohol can promote fibrosis without a necroinflammatory response. The important point for our discussion is to bear in mind, as we consider various pathogenetic mechanisms, that different factors may be responsible for the two pathologic processes, or that the same factor may cause both processes in an independent of interdependent fashion.
#20 Alcohol-associated bowel disease: new insights into pathogenesis | eGastroenterology
https://egastroenterology.bmj.com/content/1/1/e100013
Excessive alcohol drinking can cause pathological changes including carcinogenesis in the digestive tract from mouth to large intestine, but the underlying mechanisms are not fully understood. […] Accumulating evidence suggests a pathogenic role of ethanol metabolism in dysfunctions of the intestinal tract. Ethanol metabolism generates acetaldehyde and acetate, which could potentially promote functional disruptions of microbial and host components of the intestinal barrier along the gastrointestinal tract. The potential involvement of acetaldehyde and acetate in the pathogenesis of the underlying ABD, including cancer, is discussed. […] Alcohol-associated colorectal carcinogenesis risk could be linked to accumulation of the toxic product of ethanol metabolism, namely acetaldehyde, oxidative stress as well as genetic and environmental factors.
#21 Alcohol-associated bowel disease: new insights into pathogenesis | eGastroenterology
https://egastroenterology.bmj.com/content/1/1/e100013
The characterisation of ABD has not been well defined, and underlying mechanisms of ABD pathogenesis remain poorly understood. […] Structural and functional changes in ABD have not been well defined but can include a variety of pathological changes in the intestine, such as leaky gut (with elevated translocation in the circulation of gut microbial products), changes in the intestinal epithelium (eg, changes in the crypt-villus axis, disruption of tight junctions), gut immune dysfunctions (eg, reduced number of macrophages and T cells) and alterations in the intestinal microbiome (also called dysbiosis). […] Ethanol metabolism in individuals with AUD generates ROS that causes lipid peroxidation, mitochondrial glutathione depletion and S-adenosylmethionine depletion; all these products subsequently prime and sensitise hepatocytes to injury.
#22 Alcohol-associated bowel disease: new insights into pathogenesis | eGastroenterology
https://egastroenterology.bmj.com/content/1/1/e100013
Acetaldehyde is an extremely reactive compound; it is very toxic to hepatocytes because it reacts with a variety of proteins and DNAs to form adducts that promote glutathione depletion, lipid peroxidation and mitochondrial damage. […] Ethanol and/or its metabolites acetaldehyde and acetate may promote and/or contribute to bowel pathogenesis. […] Changes in the gut microbiota […] Chronic alcohol intake can lead to bacterial overgrowth in the proximal small intestine, compositional changes in the microbiota (dysbiosis) and elevated translocation of bacterial products to the blood circulation bacteria-derived products, a process called microbial translocation. […] Acetaldehyde can disrupt tight junctions either directly or indirectly. […] The pathogenesis of ABD might have different pathogenic mechanisms whether in the proximal intestine (more directly related to local ethanol metabolism) or in the distal intestine/colon (where changes might be secondary to dysbiosis due to acethaldehyde/acetate generated by metabolism of ethanol). […] Emerging data suggest that acetaldehyde and acetate contribute to gut immune defects, which is summarised in figure 4, but the underlying mechanisms are currently elusive and mechanistic approaches are therefore needed to elucidate their potential role on ABD.
#23 Alcohol use disorder: pathophysiology, effects, and pharmacologic options for treatment
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3931699/
Alcohol-dependent individuals may experience peripheral neuropathy characterized by tingling or numbness, especially in the hands and feet. A progressive neurologic syndrome that affects gait and stance, often accompanied by nystagmus, can result from atrophy of the cerebellum due to alcohol toxicity. […] Pharmacologic strategies to reduce drinking in patients with AUD may attempt to correct the imbalance between excitatory and inhibitory pathways, and relieve the intense craving for alcohol brought about by neuroadaptation. Alternatively, compounds that target reward pathways may compensate for the plasticity in dopamine signaling that enhances the drinking experience of patients with AUD.
#24 Alcoholism: Practice Essentials, Background, Pathophysiology
https://emedicine.medscape.com/article/285913-overview
Alcohol affects virtually every organ system in the body and, in high doses, can cause coma and death. It affects several neurotransmitter systems in the brain, including opiates, GABA, glutamate, serotonin, and dopamine. Increased opiate levels help explain the euphoric effect of alcohol, while its effects on GABA cause anxiolytic and sedative effects. […] Alcohol inhibits the receptor for glutamate. Long-term ingestion results in the synthesis of more glutamate receptors. When alcohol is withdrawn, the central nervous system experiences increased excitability. Persons who abuse alcohol over the long term are more prone to alcohol withdrawal syndrome than persons who have been drinking for only short periods. Brain excitability caused by long-term alcohol ingestion can lead to cell death and cerebellar degeneration, Wernicke-Korsakoff syndrome, tremors, alcoholic hallucinosis, delirium tremens, and withdrawal seizures. Opiate receptors are increased in the brains of recently abstinent alcoholic patients, and the number of receptors correlates with cravings for alcohol.
#25 How Alcohol Impacts the Brain | Northwestern Medicine
https://www.nm.org/healthbeat/healthy-tips/alcohol-and-the-brain
Over time, excessive drinking can lead to mental health problems, such as depression and anxiety. Alcohol abuse can increase your risk for some cancers as well as severe, and potentially permanent, brain damage. It can lead to Wernicke-Korsakoff syndrome (WKS), which is marked by amnesia, extreme confusion and eyesight issues. WKS is a brain disorder caused by a thiamine deficiency or lack of vitamin B-1. […] Alcohol can harm your body in many ways. The good news is that within a year of stopping drinking, most cognitive damage can be reversed or improved.
#26 The Science of Addiction: How Alcohol Affects the Brain
https://boldhealthinc.com/the-science-of-addiction-how-alcohol-affects-the-brain-understanding-the-impact/
This shrinkage predominantly affects the frontal lobes, which are responsible for higher cognitive functions, such as planning, regulating emotions, and impulse control. […] Prolonged alcohol use can lead to long-term changes in brain chemistry. […] Regular exposure to alcohol can alter the balance of neurotransmitters, making the brain less responsive to alcohol and other stimuli. […] This can lead to a range of issues, including increased tolerance to alcohol, dependence, and withdrawal symptoms when not consuming alcohol. […] Alcohol consumption, especially in large quantities, can disrupt the process of neurogenesis, the creation of new neurons, particularly in the hippocampus. […] High levels of alcohol consumption can be neurotoxic, leading to cell death in certain areas of the brain.
#27 Haematological Changes in Alcohol and Substance Use Disorders- An Overview
https://clinmedjournals.org/articles/iasar/international-archives-of-substance-abuse-and-rehabilitation-iasar-2-006.php
Alcohol consumption is one of the leading causes of death. Chronic alcohol intake can interfere with various physiological, biochemical and metabolic processes of the blood cells and affect multiple organ systems. Alcohol use, especially in heavy drinkers, can cause different metabolic derangements. Haematological adverse effects of acute and chronic alcohol use result from both direct and indirect effects. The direct consequences include toxicity to the blood-forming organs (viz. bone marrow); the blood cell precursors; and the mature Red Blood Cells (RBC’s), White Blood Cells (WBC’s), and platelets, resulting in fewer than-normal or non-functional mature blood cells. […] Alcohol’s indirect effects include metabolic or physiological alterations resulting in liver disease and nutritional deficiencies such as folate deficiencies that impair the production and function of various blood cells. Folate deficiency also has an important role in the pathogenesis and progression of alcohol-related liver disease. Moreover, Liver damage secondary to alcohol abuse also impacts red blood cells and the hemostatic mechanisms. These direct and indirect effects of alcohol can result in serious medical complications among alcohol abusers. For instance, anaemia resulting from diminished RBC production and impaired RBC metabolism and function causes fatigue, shortness of breath, light headedness, and even reduced mental capacity and abnormal heartbeats in alcoholics. It has been found that alcohol interferes with the production and function of white blood cells. The number of WBC’s decreases (especially neutrophils) which increases the risk of serious infection. Also, the platelet (PLT) production gets impaired resulting in interference with blood clotting. This may lead to symptoms ranging from nose bleeding to bleeding in the brain (i.e., hemorrhagic stroke). Finally, alcohol-induced abnormalities in the plasma proteins, required for blood clotting can lead to the formation of blood clots (i.e., thrombosis).
#28 Haematological Changes in Alcohol and Substance Use Disorders- An Overview
https://clinmedjournals.org/articles/iasar/international-archives-of-substance-abuse-and-rehabilitation-iasar-2-006.php
The common abnormalities that are associated with alcohol abuse with respect to duration of alcohol abuse and the quantity of alcohol consumed are anemia, leukopenia and thrombocytopenia. Several studies have tried to explain the mechanism through which alcohol causes these changes in blood parameters. Anemia may be caused by a patient’s poor nutritional status coupled with poorer access to health care. This resulted in chronic infections causing anemia of chronic disease, through blood loss from gastrointestinal bleeds, through splenic sequestration and destruction of cells in hyper-splenic from portal hypertension. The findings suggest that the development of megaloblastic haematopoiesis in alcoholics is due to the induction of folate deficiency. Besides folate depletion, direct toxic effect of alcohol on erythroid precursors is reflected by the presence of normal plasma and erythrocyte folate levels in several patients with megaloblastic change. Another important effect of alcohol is in haematopoiesis in the marrow. Ringed side oblasts are seen in the marrow and the marrow might be hypoplastic or even aplastic. A finding that precedes anemia is macrocytosis, the mechanism of which is not known. This result in cell sizes ranging from 100-110 falls this finding has to be differentiated from megaloblastic anemia in which cell sizes generally exceed that seen in alcohol use. The poor immunity to infections in alcohol dependent subjects may be the result of both the decrease in neutrophil number as well as faulty functioning. The decreased counts may be caused due to marrow hypoplasia or hypersplenism. The effects on the blood platelets are similar with effect on both thrombocyte formation as well as functioning. The platelet count rarely falls below 10,000/mm3. Abstaining from alcohol results in a rebound thrombocytosis in the first two weeks, counts may reach up to 600,000/mm3. Alcohol use has also been clearly observed with increased iron stores specially in the liver resulting in an iron overload state. This adds to the oxidative stress that plays a part in the development of hepatic cirrhosis.
#29 Osteonecrosis Related to Steroid and Alcohol UseâAn Update on Pathogenesis
https://www.mdpi.com/2227-9032/11/13/1846
Osteonecrosis (ON) is usually a progressive disease that negatively affects the quality of life and leads to significant disability. In non-traumatic ON, alcohol abuse and corticosteroids are involved in up to 80% of cases. […] ON in alcohol and steroid use shared many pathogenetic mechanisms leading to the development of necrosis, including increased adipogenesis, the induction of chronic inflammation, vascular alterations, and impaired bone-cell differentiation. […] Alcohol abuse is related to increased morbidity and mortality in more than 60 conditions, including different types of cancer, liver cirrhosis, cardiovascular disease, cognitive impairment, and adverse changes in behavior. […] The effects of ethanol are also reflected in the bone. Numerous pathophysiological processes are triggered by excessive alcohol consumption, leading to an increased risk of ON development in drinkers.
#30 Osteonecrosis Related to Steroid and Alcohol UseâAn Update on Pathogenesis
https://www.mdpi.com/2227-9032/11/13/1846
The relationship between ON and alcohol consumption is both time and dose-dependent. Increased odds of developing that condition were found in occasional drinkers but are increased fourfold in regular consumers, with statistically significant dose dependence. […] Ethanol-induced osteopenia and osteoporosis are among the causes of ON in alcohol users. […] The pathogenesis of ON in alcohol users is multifactorial, involving both its negative impact on bone health, osteogenesis, and remodeling, and inducing chronic inflammation, disorders in the lipid metabolism, decreased arterial and venal blood flow, and intravascular coagulation. […] Corticosteroids and alcohol use are the major risk factors for bone necrosis. When put together, both of them are the causative factors found in up to 80% of cases of ON. For both agents, the risk is time- and dose-dependent.
#31 Alcohol Use Disorder: Neurobiology and Therapeutics
https://www.mdpi.com/2227-9059/10/5/1192
Alcohol use disorder (AUD) encompasses the dysregulation of multiple brain circuits involved in executive function leading to excessive consumption of alcohol, despite negative health and social consequences and feelings of withdrawal when access to alcohol is prevented. Ethanol exerts its toxicity through changes to multiple neurotransmitter systems, including serotonin, dopamine, gamma-aminobutyric acid, glutamate, acetylcholine, and opioid systems. These neurotransmitter imbalances result in dysregulation of brain circuits responsible for reward, motivation, decision making, affect, and the stress response. […] Despite serious health and psychosocial consequences, this disorder still remains one of the leading causes of death globally. Treatment options include both psychological and pharmacological interventions, which are aimed at reducing alcohol consumption and/or promoting abstinence while also addressing dysfunctional behaviours and impaired functioning. However, stigma and social barriers to accessing care continue to impact many individuals. AUD treatment should focus not only on restoring the physiological and neurological impairment directly caused by alcohol toxicity but also on addressing psychosocial factors associated with AUD that often prevent access to treatment. This review summarizes the impact of alcohol toxicity on brain neurocircuitry in the context of AUD and discusses pharmacological and non-pharmacological therapies currently available to treat this addiction disorder.
#32 Scientists identify brain mechanism that boosts response to alcohol | UC San Francisco
https://www.ucsf.edu/news/2002/06/97246/scientists-identify-brain-mechanism-boosts-response-alcohol
Neuroscientists at UCSFs Ernest Gallo Clinic and Research Center (EGCRC) have discovered that a molecule in neurons boosts the brains response to alcohol, triggering in minutes chemical changes that maintain an urge to drink alcohol. Blocking the molecules action might prevent excessive drinking, they conclude. […] The research shows that neurons in the nucleus accumbens may become hypersensitive to alcohol because a signaling molecule links two chemical pathways: one involving dopamine, and the other involving the neuromodulator adenosine. This combined effect may be required to maintain the urge to drink alcohol, the scientists found. […] Alcohol unleashes a synergy between the two chemical pathways via the signaling molecule, the researchers discovered, so this molecule may make a promising target for drugs to treat alcoholic cravings and excessive drinking.
#33 Mechanism behind alcohol addiction found – Linköping University
https://liu.se/en/news-item/mekanism-bakom-varfor-vissa-valjer-alkohol-hittad
Changes in a brain signalling system contribute to the development of alcohol addiction-like behaviours in rats, according to a new study led by researchers at Linkping University. […] The study links molecular changes in the brain to behaviours that are central in addiction, such as choosing a drug over alternative rewards. […] The largest differences they found were in the amygdala, which is important for emotional reactions. […] This discovery is in line with previous studies that identified changes in GABA signalling in the amygdala as rats developed alcohol dependence. […] In individuals with documented alcohol addiction, GAT-3 levels in the amygdala region were lower than in control individuals. […] The discovery has the potential to help improve treatment of alcohol dependence. […] One of the things baclofen does is to suppress GABA release.
#34 Prefrontal electrophysiological biomarkers and mechanism-based drug effects in a rat model of alcohol addiction | Translational Psychiatry
https://www.nature.com/articles/s41398-024-03189-z
It is recognized that the described cognitive impairments and limited behavioral control observed in AUD relate to disturbances primarily within prefrontocortical networks. […] Thus, the present study builds on the assumption that (i) aberrant neuroelectric signatures in AUD represent impaired prefrontal function that underlies vulnerability to relapse, and (ii) pharmacological interventions that address such a vulnerable state can restore altered electrophysiological activity. […] The development of compulsive drinking behavior is further characterized by insensitivity to taste adulteration with quinine, a loss of circadian drinking patterns, and a shift towards drinking highly concentrated alcohol solutions to rapidly increase blood alcohol concentrations and achieve intoxication during a relapse situation.
#35 A short review on the aetiology and pathophysiology of alcoholism | Annals of General Psychiatry | Full Text
https://annals-general-psychiatry.biomedcentral.com/articles/10.1186/1744-859X-8-10
Alcohol acts on many neuroreceptor systems and, as already mentioned, alcohol addiction differs from other addictions in that it has no known receptor system in the brain. […] Chronic alcohol use does not influence just one neurotransmitter but almost all neurotransmitter systems. […] Although we now know much more about the influence of alcohol on the central nervous system, the mechanisms of action remain under discussion. […] Chronic alcohol exposure may lead to changes in many significant brain functions.
#36 MECHANISMS OF ALCOHOL ADDICTION — David A.N. Siegel, M.D. 23 W. 73rd St. Ste. 101 New York, NY 10023 (646) 418-7077
https://www.nycprivateaddiction.com/mechanisms-alcohol-addiction
Glutamate is the major excitatory neurotransmitter in the brain and activates three major subtypes of channels. Activation of these channels cause the neuron to fire and are implicated in processes that underlie thought, learning, and memory. One of these channels is readily blocked by alcohol at concentrations associated with intoxication and sedation. Alcohols blockade of excitatory NMDA signaling may underlie its rewarding effects since NMDA blockers increase levels of dopamine in reward areas of the brain. Chronic exposure to alcohol increases the density and clustering of NMDA receptors leading to increased neuronal excitability and enhanced susceptibility to seizures that can develop during withdrawal from alcohol. […] 5-HT3 receptors are channels activated by serotonin. Alcohol increases the effects of the 5-HT3 receptor, and 5-HT3 receptor blockers reduce the probability of drinking alcohol in animal models. Human studies with the 5-HT3 blocker ondansetron (Zofran) showed that the drug significantly reduced drinking in some individuals.
#37 Alcohol Abuse: Critical Pathophysiological Processes and Contribution to Disease Burden
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4046814/
The fact that chronic alcohol abuse is conducive to tissue injury is a well accepted, evidence-based fact as described in this review. […] Oxidative stress resulting from either an excess production of ROS or a reduction in reducing antioxidant equivalents has been consistently demonstrated to be an overall mechanism of tissue injury resulting from chronic alcohol abuse.
#38 Alcohol use disorder – Symptoms and causes – Mayo Clinic
https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/alcohol-use-disorder/symptoms-causes/syc-20369243
Genetic, psychological, social and environmental factors can impact how drinking alcohol affects your body and behavior. […] Over time, drinking too much alcohol may change the normal function of the areas of your brain associated with the experience of pleasure, judgment and the ability to exercise control over your behavior. This may result in craving alcohol to try to restore good feelings or reduce negative ones.
#39 Alcohol and mental health
https://www.mentalhealth.org.uk/explore-mental-health/a-z-topics/alcohol-and-mental-health
Alcohol and mental health are closely linked. Drinking too much can affect your well-being. Some people may drink to try to relieve the symptoms of mental ill-health. […] Alcohol problems and mental ill health are closely linked. Research shows that people who drink alcohol are more likely to develop mental health problems. Its also true that people with severe mental illness are more likely to have alcohol problems. This may be because they self-medicate, meaning they drink to deal with difficult feelings or symptoms. […] Regular heavy drinking is linked to symptoms of depression. People with depression who drink alcohol often start to feel better within the first few weeks of stopping drinking. If you try this and feel better, its likely the alcohol was causing your depression. […] If you experience anxiety, alcohol can give you a very short-lived feeling of relaxation but this quickly disappears. If you rely on alcohol to cover your anxiety, you may soon find yourself drinking more and more to relax. Over time, this can lead to alcohol dependence.
#40 Alcohol Use as a Coping Mechanism | Sandstone Care
https://www.sandstonecare.com/blog/alcohol-use-as-a-coping-mechanism/
Alcohol abuse and dependence can often arise from the use of alcohol as a coping mechanism. […] Unfortunately, alcohol is a coping mechanism, the temporary benefits of which are often outweighed by the long-term negative effects on health and relationships, poor decision-making under the influence, as well as increased dependency. […] Alcohol functions to slow down the central nervous system, creating feelings of relaxation. It also reduces inhibition, judgment, and memory. Because of these qualities, alcohol becomes a way to distance oneself from stressors or challenges an individual may be facing. […] Continued avoidance of life’s challenges and lack of healthy coping mechanisms can be direct facilitators of problematic drinking down the road. […] People with a family history of alcoholism may be more prone to using alcohol as a coping method because alcohol may have been used by parents or relatives. Those who use alcohol to cope may not be equipped with adaptive coping skills.
#41 Alcohol use disorder: pathophysiology, effects, and pharmacologic options for treatment
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3931699/
In spite of increasing knowledge of the neurobiological disturbances caused by habitual drinking, a common etiological cause for AUD has not been established. Furthermore, the complex interplay of genetic and environmental factors predisposing an individual to the development of AUD exacerbates the search for pharmacologic treatment options that are generally effective across patient populations. […] Even in otherwise healthy individuals, alcohol is toxic to most organ systems at doses above one to two drinks per day. Long-term exposure to alcohol generally increases the risk of damage to the gastrointestinal, cardiovascular, immune, nervous, and other systems. Cellular toxicity can be initiated by the metabolism of ethanol and subsequent accumulation of acetaldehyde, a metabolite that can damage intracellular proteins and induce cell death through apoptosis.
#42 Research (Alcohol) | Canadian Centre on Substance Use and Addiction
https://www.ccsa.ca/research-alcohol
Alcohol carries a special social and cultural significance in Canada. While drinking is a personal choice, those that do choose to consume alcohol might not be aware of all the short- and long-term health risks. Drinking beyond ones limits can result in confusion, loss of coordination, chronic illness and impact to the brain. […] Assesses the link between alcohol consumption and the development of depression, anxiety and suicidal ideation. The review includes longitudinal studies with a time element. […] Alcohol can result in numerous health impacts. It also contributes to the overall cost of substance use. The greatest impact is in lost productivity and healthcare costs. […] Some perceptions and experiences that post-secondary students noted about alcohol include: Heavy episodic drinking is not a serious issue; Drinking is a positive experience; Drinking has minimal health or safety risks; Having negative experiences, such as blackouts, injury, non-consensual sex and vomiting; and Using alcohol as a coping mechanism for stress or anxiety.
#43 Alcohol Use Disorder: Neurobiology and Therapeutics
https://www.mdpi.com/2227-9059/10/5/1192
Chronic exposure to alcohol has profound effects on multiple systems throughout the human body, including the cardiovascular, gastrointestinal, and nervous systems. […] While alcohol consumption can lead to serious psychosocial dysfunction as well as increased incidence of violence, intimate partner aggression, and suicide, prolonged alcohol use and alcohol addiction can also have long-term consequences on the brain and other body systems. Acute alcohol consumption leads to short-term alterations in neurological function primarily due to its actions on inhibitory neurotransmission. Whereas repeated consumption of alcohol over time leads to long-term changes in the functioning of several key neural circuits, causing a compulsion to consume this substance despite adverse consequences as well as the development of a negative emotional state when access to alcohol is restricted.
#44 The Science of Addiction: How Alcohol Affects the Brain
https://boldhealthinc.com/the-science-of-addiction-how-alcohol-affects-the-brain-understanding-the-impact/
Chronic alcohol consumption can lead to changes in the brainâs structure and function, affecting neurotransmitter systems. […] These changes can result in long-term alterations in mood, cognition, and behavior, even after alcohol use has ceased. […] Prolonged alcohol use can impair cognitive abilities, leading to difficulties in memory, decision-making, and problem-solving skills. […] Thereâs a strong link between chronic alcohol abuse and the development of mental health disorders like depression, anxiety, and in some cases, psychosis. […] Alcohol alters brain chemistry, affecting neurotransmitters responsible for mood regulation. […] Heavy drinking over a prolonged period can lead to the shrinkage of brain tissue, particularly in regions associated with cognition and decision-making.
#45 Alcohol and mental health
https://www.mentalhealth.org.uk/explore-mental-health/a-z-topics/alcohol-and-mental-health
Its possible to experience psychosis if you regularly drink a lot of alcohol or if youre a heavy drinker and suddenly stop drinking. […] Because alcohol can make you lose your inhibitions and act more impulsively, it may lead to actions such as self-harm or suicide. Heavy drinking is also linked to suicidal thoughts and attempts.
#46 Alcohol and suicide: The facts | PHCC
https://www.phcc.org.nz/briefing/alcohol-and-suicide-facts
Alcohol use often exacerbates mental health problems and is a well-known risk factor for suicide. […] There is a well-established body of research from New Zealand and overseas that clearly links alcohol use with poor mental health outcomes and increased suicide risk. […] The World Health Organization identifies alcohol as a significant risk factor for suicide, backed up by decades of research. […] In the short term, alcohol use increases suicide risk in several ways including by increasing disinhibition, impulsivity and aggression. […] Alcohol is a depressant, and its use can impair decision making and result in feelings of despair and hopelessness, also increasing suicide risk. […] A recent meta-analysis of 33 studies found alcohol use was associated with a 94% increase in the risk of death by suicide.
#47 Alcohol Toxicity and Withdrawal – Special Subjects – MSD Manual Professional Edition
https://www.msdmanuals.com/professional/special-subjects/illicit-drugs-and-intoxicants/alcohol-toxicity-and-withdrawal
Alcohol is absorbed into the blood mainly from the small bowel, although some is absorbed from the stomach. Alcohol accumulates in blood because absorption is more rapid than oxidation and elimination. Alcohol exerts its effects by several mechanisms. Alcohol binds directly to gamma-aminobutyric acid (GABA) receptors in the central nervous system, causing sedation. […] The physical dependence accompanying tolerance is profound, and alcohol withdrawal has potentially fatal adverse effects. […] Alcohol-tolerant people are susceptible to alcoholic ketoacidosis, especially during binge drinking. Alcohol-tolerant people are cross-tolerant to many other central nervous system depressants (eg, barbiturates, nonbarbiturate sedatives, benzodiazepines). […] A continuum of symptoms and signs of central nervous system (including autonomic) hyperactivity may accompany cessation of alcohol intake.
#48 Alcohol Toxicity and Withdrawal – Special Subjects – MSD Manual Professional Edition
https://www.msdmanuals.com/professional/special-subjects/illicit-drugs-and-intoxicants/alcohol-toxicity-and-withdrawal
Alcoholic hallucinosis follows abrupt cessation from prolonged, excessive alcohol use, usually within 12 to 24 hours. […] Delirium tremens usually begins 48 to 72 hours after alcohol withdrawal; anxiety attacks, increasing confusion, poor sleep (with frightening dreams or nocturnal illusions), profuse sweating, and severe depression also occur.
#49 Alcohol Use as a Coping Mechanism | Sandstone Care
https://www.sandstonecare.com/blog/alcohol-use-as-a-coping-mechanism/
With a lack of healthy coping mechanisms, anxiety, depression, and other mental health disorders are not uncommon among people who use alcohol to cope. […] Whether or not substance abuse and/or addiction run in your family, all people experience increased tolerance for alcohol the more and longer that they drink. More alcohol is required to achieve the same effect. […] In extreme cases of physical alcohol dependence, a person can become so addicted that they experience withdrawal symptoms without the substance, such as tremors, sweating, insomnia, headaches, and more. Alcohol withdrawal can be fatal in severe cases. […] Using alcohol as a coping mechanism tends to have consequences in relationships. At best, it tends to create distance between loved ones. At worst, it can contribute to anger, fighting, and irresponsible behavior in relationships.
#50 Alcohol use disorder: Pharmacologic management – UpToDate
https://www.uptodate.com/contents/alcohol-use-disorder-pharmacologic-management
Alcohol use disorders are among the most prevalent of all substance use disorders worldwide. The global single-year prevalence has been estimated to be over 100 million individuals. Additionally, nearly 3 million deaths (5.3 percent of all deaths globally) have been attributed to alcohol in a single year. […] Pharmacologic treatment of alcohol use disorder has focused on altering the reinforcing effects of alcohol use. Medication development has focused on several neurotransmitter systems that mediate reinforcement including opioid, glutamate, gamma-aminobutyric acid, and serotonin systems. […] Several medications can be used to treat alcohol use disorder, leading to reduced heavy drinking and increased days of abstinence. These outcomes likely reduce the overall risk associated with alcohol use disorder despite total abstinence not being achieved.
#51 Alcohol use disorder: Pharmacologic management – UpToDate
https://www.uptodate.com/contents/alcohol-use-disorder-pharmacologic-management
The presence of specific co-occurring disorders is a prominent factor in our choice of initial pharmacologic management of alcohol use disorder. In individuals with one or more co-occurring disorders our choice of pharmacologic management is dependent on the effects of the disorder on the agent (eg, liver dysfunction impairs metabolism of agents) and the potential benefits of the agent in treating the co-occurring disorder (eg, topiramate in appropriate individuals with a seizure disorder, naltrexone in individuals with opioid use disorder). […] Naltrexone exerts its principal pharmacologic effects through blockade of the mu-opioid receptor. Endogenous opioids modulate alcoholâs reinforcing effects. Naltrexone also modifies the hypothalamic-pituitary-adrenal axis to suppress ethanol consumption.
#52 Alcohol use disorder: Pharmacologic management – UpToDate
https://www.uptodate.com/contents/alcohol-use-disorder-pharmacologic-management
Acamprosate’s principal antidrinking neurochemical effect has been attributed to the modulation of glutamate neurotransmission at metabotropic-5 glutamate receptors. […] Disulfiram is an aversive agent that does not directly influence motivation to drink but discourages drinking via the threat of the âdisulfiram reaction.â By blocking a key step in the enzymatic breakdown of alcohol, disulfiram causes an accumulation of alcoholâs primary metabolite, acetaldehyde. […] Topiramate, an anticonvulsant medication with pharmacologic properties including blocking of voltage-dependent sodium channels, potentiation of gamma-aminobutyric acid mediated transmission and antagonism of glutamate receptors, has been found to decrease alcohol use in individuals with alcohol use disorder.
#53 Medications for Alcohol Use Disorder | AAFP
https://www.aafp.org/pubs/afp/issues/2016/0315/p457.html
There are several anticonvulsants that may help patients with AUD decrease alcohol consumption, but data are limited. A Cochrane review of 25 trials including 2,641 patients showed that those taking an anticonvulsant (i.e., topiramate, gabapentin [Neurontin], valproate, levetiracetam [Keppra], oxcarbazepine [Trileptal], zonisamide [Zonegran], carbamazepine [Tegretol], pregabalin [Lyrica], or tiagabine [Gabitril]) consumed 1.5 fewer drinks per day than those taking placebo. […] Ondansetron (Zofran) may decrease alcohol consumption in patients with AUD. In three studies, ondansetron (4 mcg per kg twice per day) combined with cognitive behavior therapy decreased alcohol consumption and cravings and increased abstinence in young adults with early AUD.
#54 Semaglutide and Tirzepatide reduce alcohol consumption in individuals with obesity | Scientific Reports
https://www.nature.com/articles/s41598-023-48267-2
Alcohol Use Disorder (AUD) contributes significantly to global mortality. GLP-1 (Glucagon-like peptide-1) and GLP-1/GIP (Glucose-dependent Insulinotropic Polypeptide) agonists, FDA-approved for managing type 2 diabetes and obesity, where the former has shown to effectively reduce the consumption of alcohol in animal models but no reports exist on the latter. […] GLP-1 peptides, FDA-approved for type-2 diabetes (e.g., Semaglutide and Exenatide) and weight loss (Semaglutide) have been studied for their effects on alcohol use in both preclinical and clinical studies. […] To date, only one clinical trial has investigated the effects of a GLP-1 agonist, exenatide, on individuals seeking treatment for AUD. […] Although exenatide did not significantly reduce days of heavy drinking in the experimental group, fMRI revealed a significant attenuation of activity in the ventral striatum and septal area when images of alcohol were shown in the experimental group.
#55 Alcohol Use Disorder: A Growing Public Health Crisis | Columbia University Department of Psychiatry
https://www.columbiapsychiatry.org/news/alcohol-use-disorder-growing-public-health-crisis
Evidence-based psychotherapies for alcohol use disorder are also effective. They include cognitive behavioral therapy, motivational interviewing, and 12-step support programs, such as AA. Treatments for families of those suffering from AUD to provide assistance to help their loved ones reduce drinking are also on the rise, the most effective being Community Reinforcement and Family Training (CRAFT). […] Yes. The majority of individuals with AUD can alter their drinking behavior without treatment. However, these are individuals who usually have milder problems and do not have a physiological dependence on alcohol, or who are not also suffering from co-occurring mood and/or anxiety disorders. […] AA is helpful to many individuals with AUD because its free, leveraging community support with others who are also struggling with alcohol misuse. For many people, AA is the most effective intervention for reducing drinking.
#56 The Scripps Research Institute – News and Views
https://www.scripps.edu/newsandviews/e_20020225/koob2.html
Not only is stress part of the spiral disregulation of motivational processes involved in the development of alcoholism, but stress is one of the most common states associated with relapse. […] In the treatment of alcoholism, a person is especially vulnerable to relapse for a year to 18 months after cessation of drinking, a period Koob refers to as „protracted abstinence.” […] Most alcoholism treatment programs involve some form of behavioral therapywhether through professional counseling or a group like Alcoholics Anonymous. […] „Once we know the circuits and the basis for alcoholism, we can develop new targeted treatments.”
#57
https://www.ijmedicine.com/index.php/ijam/article/view/434
Alcohol use disorder is a common and challenging problem in India. […] A complex interaction of psychopathologies, coping skills, and alcohol use can influence the outcome of alcohol dependence. […] Problem focussed coping mechanism such as problem solving is associated with better outcome in terms of lesser anxiety and later age of first drink as well as developing dependence. […] Passivity, which is an emotion focussed coping mechanism, is associated with earlier first drink and higher depression score in patient suggesting poor outcome. […] Co-morbid psychopathologies like anxiety and depression are common in alcohol dependence individuals and thus, screening for these symptoms is essential for early interventions and better outcomes.
#58 Prefrontal electrophysiological biomarkers and mechanism-based drug effects in a rat model of alcohol addiction | Translational Psychiatry
https://www.nature.com/articles/s41398-024-03189-z
One of the therapeutic targets is the metabotropic glutamate receptor 2 (mGluR2), a key regulator of glutamate release. […] Consequently, it has been proposed to use mGluR2 agonists such as LY379268 to counteract this diminished prefrontal function, providing preclinical evidence of its potential to attenuate alcohol-seeking and relapse-like behavior. […] Recently, we demonstrated that virally restoring normal prefrontal mGluR2 levels can prevent cognitive impairment and craving in alcohol-dependent rats and that the normalization of mGluR2 is also possible via a single administration of the psychedelic agent psilocybin which ultimately reduced relapse-like behavior. […] Both mGluR2 and 5-HT2AR are enriched in prefrontal areas. […] This supports our hypothesis that their activation can restore altered ERPs and neural oscillations in alcohol-dependent rats, thereby improving cognitive functioning and reducing the risk of relapse.
#59 Scripps Research- News & Views, Researchers Find Key Mechanism in Transition to Alcohol Dependence
https://www.scripps.edu/newsandviews/e_20110606/roberto.html
A team of Scripps Research Institute scientists has found a key biological mechanism underpinning the transition to alcohol dependence. […] A major goal for this study was to determine the neural circuitry that mediates the transition to alcohol dependence. […] This paper elegantly and logically brings these two lines of research together. It supports the idea that strengthening neuropeptide Y transmission in the amygdala would be an attractive treatment for alcoholism. […] The aim of this protocol was to examine whether neuropeptide Y infusions during daily withdrawals would block this escalation of alcohol drinking. […] The scientists report a suppression of alcohol consumption with chronic neuropeptide Y infusions and detailed some of the neurocircuitry involved. […] However, our data suggest that Y2 receptor blockade in central amygdala might actually increase alcohol drinking, presumably by affecting pre-synaptic release of GABA.
#60 Pathogenesis and Management of Alcoholic Hepatitis – Page 7
https://www.medscape.com/viewarticle/464947_7
Inhibition of TGF- is a potential antifibrotic therapy. […] In view of the central role of TNF- in alcoholic hepatitis, inhibition of TNF- might be useful clinically. […] Inhibition of TGF- is a potential antifibrotic therapy. […] In view of the central role of TNF- in alcoholic hepatitis, inhibition of TNF- might be useful clinically. […] Combination therapy targeting multiple aspects of this disease may improve clinical outcomes.