5-O-desmetyldonepezyl
5-O-desmetyldonepezyl to główny metabolit donepezilu, leku stosowanego w leczeniu choroby Alzheimera. Powstaje w wyniku O-demetylacji donepezilu, głównie za pośrednictwem enzymów cytochromu P450, w szczególności CYP2D6 i CYP3A4 w wątrobie.
Ten metabolit wykazuje aktywność farmakologiczną podobną do związku macierzystego, działając jako odwracalny inhibitor acetylocholinoesterazy. Hamowanie tego enzymu prowadzi do zwiększenia stężenia acetylocholiny w synapsach cholinergicznych mózgu, co może tymczasowo poprawiać funkcje poznawcze u pacjentów z chorobą Alzheimera.
5-O-desmetyldonepezyl ma dłuższy okres półtrwania niż donepezil, co przyczynia się do przedłużonego działania terapeutycznego leku. Stężenie tego metabolitu może się różnić u poszczególnych pacjentów ze względu na polimorfizm genetyczny enzymów CYP2D6, co może prowadzić do zmiennej odpowiedzi na leczenie donepezilem.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Cogiton ODT 10 mg
Chlorowodorek donepezylu, substancja czynna leku Cogiton ODT (10 mg), charakteryzuje się liniową farmakokinetyką z maksymalnym stężeniem w osoczu osiąganym po 3-4 godzinach od podania doustnego. Końcowy okres półtrwania wynosi około 70 godzin, co skutkuje osiągnięciem stanu stacjonarnego po około 3 tygodniach terapii. Wchłanianie leku nie jest modyfikowane przez obecność pokarmu, a donepezyl wykazuje wysokie wiązanie z białkami osocza (~95%). Metabolizm zachodzi głównie przez układ cytochromu P450, prowadząc do powstania kilku metabolitów, z których jedynie 6-O-desmetylodonepezyl wykazuje aktywność farmakologiczną zbliżoną do substancji macierzystej. Eliminacja odbywa się przez biotransformację oraz wydalanie z moczem (57% dawki, w tym 17% w formie niezmienionej) i kałem (14,5%).
5-O-desmetyldonepezyl, 6-O-demetylodonepezyl, 6-O-desmetylodonepezyl, biotransformacja, chlorowodorek donepezylu, choroba Alzheimera, cytochrom P450, demencja naczyniowa, farmakodynamika, farmakokinetyka, glukuronid 5-O-desmetylodonepezylu, krążenie jelitowo-wątrobowe, N-tlenek cis-donepezylu, niewydolność wątroby, okres półtrwania, pole pod krzywą AUC, stan stacjonarny, stężenie w osoczu, tabletka ulegająca rozpadowi w jamie ustnej, wiązanie z białkami osocza - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Cogiton 10 10 mg
Chlorowodorek donepezylu, dostępny w dawkach 5 mg i 10 mg, charakteryzuje się liniową farmakokinetyką z maksymalnym stężeniem w osoczu osiąganym po 3-4 godzinach od podania doustnego. Lek wykazuje długi okres półtrwania około 70 godzin, co umożliwia dawkowanie raz na dobę i prowadzi do osiągnięcia stanu stacjonarnego po około 3 tygodniach terapii. Donepezyl wiąże się z białkami osocza w około 95%, co ma znaczenie dla potencjalnych interakcji lekowych. Metabolizm zachodzi głównie przez układ cytochromu P450, a głównym aktywnym metabolitem jest 6-O-desmetylodonepezyl (11% dawki). Eliminacja odbywa się głównie przez biotransformację i wydalanie z moczem (57% radioaktywności), z czego 17% w postaci niezmienionej substancji. Nie stwierdzono krążenia jelitowo-wątrobowego donepezylu ani jego metabolitów.
5-O-desmetyldonepezyl, 6-O-demetylodonepezyl, 6-O-desmetylodonepezyl, AUC, biotransformacja, chlorowodorek donepezylu, choroba Alzheimera, Cmax, Cogiton, cytochrom P450, demencja naczyniowa, donepezyl, działanie terapeutyczne, glukuronid 5-O-desmetylodonepezylu, krążenie jelitowo-wątrobowe, N-tlenek cis-donepezylu, niewydolność wątroby, okres półtrwania, parametr farmakokinetyczny, pole pod krzywą stężenia, stan stacjonarny, stężenie w osoczu, wiązanie z białkami osocza