Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Wirus zapalenia wątroby typu A

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania wirusa zapalenia wątroby typu A

W ocenie bezpieczeństwa stosowania inaktywowanego wirusa zapalenia wątroby typu A (HAV), wykorzystywanego w szczepionkach, kluczowe znaczenie mają badania przedkliniczne. Dostępne dane różnią się w zależności od producenta szczepionki i szczepu wirusa użytego do jej produkcji. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje na temat przedklinicznych danych bezpieczeństwa dla poszczególnych preparatów zawierających inaktywowany wirus zapalenia wątroby typu A.¹

Badania na ssakach naczelnych

W przypadku szczepionek Havrix Adult oraz Havrix 720 Junior, zawierających inaktywowany wirus zapalenia wątroby typu A (szczep HM175), przeprowadzono badania na ssakach naczelnych. Eksperymenty wykazały, że zwierzęta eksponowane wcześniej na zakażenie heterologicznym szczepem wirusa HAV i zaszczepione 2 dni po ekspozycji uzyskały pełną ochronę immunologiczną. To poekspozycyjne szczepienie zapewniało skuteczną ochronę wszystkim badanym zwierzętom, co potwierdza skuteczność szczepionki również w kontekście profilaktyki poekspozycyjnej.^{2 3}

Ogólna ocena bezpieczeństwa przedklinicznego

Dla szczepionek Vaqta 25 oraz Vaqta 50, zawierających inaktywowany szczep CR326F wirusa zapalenia wątroby typu A, przeprowadzono szereg badań przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa. Badania te nie wykazały istnienia swoistego ryzyka stosowania tych szczepionek u ludzi. Preparaty te są odpowiednio dostosowane dawkami dla dzieci i młodzieży (Vaqta 25 – zawierająca 25 U wirusa HAV w dawce 0,5 ml) oraz dla dorosłych (Vaqta 50 – zawierająca 50 U wirusa HAV w dawce 1 ml).^{4 5}

Szczepy wirusa i ich hodowla

Warto zauważyć, że w badaniach przedklinicznych wykorzystywano różne szczepy wirusa zapalenia wątroby typu A:

• Szczep GBM wykorzystywany w szczepionce Avaxim 160 U, namnażany w ludzkich komórkach diploidalnych MRC-5⁶
• Szczep HM175 wykorzystywany w szczepionkach Havrix (Adult i Junior), namnażany w hodowli ludzkich komórek diploidalnych MRC-5^{7 8}
• Szczep CR326F wykorzystywany w szczepionkach Vaqta, namnażany w hodowli ludzkich diploidalnych komórek fibroblastów MRC-5^{9 10}

Adiuwanty w szczepionkach HAV

W badaniach przedklinicznych oceniano również bezpieczeństwo stosowania różnych adiuwantów wykorzystywanych w szczepionkach przeciwko WZW typu A. Poszczególne preparaty zawierają:

• Avaxim 160 U – wodorotlenek glinu uwodniony, w ilości 0,3 mg Al³⁺ na dawkę¹¹
• Havrix Adult – wodorotlenek glinu uwodniony, w ilości 0,5 mg Al³⁺ na dawkę¹²
• Havrix 720 Junior – wodorotlenek glinu uwodniony, w ilości 0,25 mg Al³⁺ na dawkę¹³
• Vaqta 25 – amorficzny hydroksyfosforanosiarczanu glinu, w ilości 0,225 mg Al³⁺ na dawkę¹⁴
• Vaqta 50 – amorficzny hydroksyfosforanosiarczanu glinu, w ilości 0,45 mg Al³⁺ na dawkę¹⁵

Ograniczenia danych przedklinicznych

Należy zaznaczyć, że w przypadku szczepionki Avaxim 160 U, w dokumentacji produktu leczniczego znajduje się informacja, że przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania „nie dotyczą” tego preparatu. Może to wskazywać na brak specyficznych badań przedklinicznych wykraczających poza standardowe procedury oceny bezpieczeństwa szczepionek inaktywowanych lub na fakt, że bezpieczeństwo tej szczepionki zostało ustalone głównie na podstawie badań klinicznych.¹⁶

Zestawienie danych przedklinicznych dla różnych szczepów wirusa HAV