Interakcje
Tygecyklina

Interakcje substancji tygecyklina z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Badania dotyczące interakcji z tygecykliną przeprowadzono wyłącznie u pacjentów dorosłych. Należy zaznaczyć, że tygecyklina nie podlega intensywnym przemianom metabolicznym, w związku z czym nie oczekuje się, aby substancje czynne hamujące lub indukujące aktywność izoenzymów CYP-450 miały istotny wpływ na klirens tygecykliny. W badaniach in vitro stwierdzono, że tygecyklina nie jest ani kompetycyjnym, ani nieodwracalnym inhibitorem enzymów CYP-450.¹²

Interakcje z lekami przeciwzakrzepowymi

Wykazano istotną interakcję pomiędzy tygecykliną a warfaryną. Jednoczesne podawanie tygecykliny i warfaryny (w jednorazowej dawce 25 mg) zdrowym osobom prowadziło do zmniejszenia klirensu R-warfaryny i S-warfaryny odpowiednio o 40% i 23% oraz zwiększenia pola pod krzywą AUC odpowiednio o 68% i 29%. Mechanizm tej interakcji nie został dotychczas w pełni wyjaśniony.³

Dostępne dane nie wskazują jednak, aby ta interakcja mogła powodować istotne klinicznie zmiany międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR). Należy jednak mieć na uwadze, że tygecyklina może powodować wydłużenie zarówno czasu protrombinowego (PT), jak i czasu częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT). Z tego powodu, u pacjentów otrzymujących jednocześnie tygecyklinę i leki przeciwzakrzepowe, należy ściśle monitorować wyniki stosownych testów koagulacji.⁴⁵

Warto zaznaczyć, że warfaryna nie wpływa na profil farmakokinetyczny tygecykliny.⁶

Interakcje z glikozydami nasercowymi

Badania wykazały, że tygecyklina podawana w zalecanych dawkach zdrowym dorosłym nie wpływała na szybkość i stopień wchłaniania oraz klirens digoksyny (0,5 mg, a następnie 0,25 mg na dobę). Podobnie, digoksyna nie wykazywała wpływu na profil farmakokinetyczny tygecykliny. W związku z tym, nie ma konieczności modyfikacji dawkowania podczas jednoczesnego stosowania tygecykliny i digoksyny.⁷⁸

Interakcje z inhibitorami kalcyneuryny

Jednoczesne stosowanie tygecykliny i inhibitorów kalcyneuryny, takich jak takrolimus lub cyklosporyna, może prowadzić do zwiększenia minimalnych stężeń inhibitorów kalcyneuryny w surowicy. Z tego powodu, podczas leczenia tygecykliną należy monitorować stężenie inhibitora kalcyneuryny w surowicy, aby zapobiec toksycznemu działaniu tych leków.⁹¹⁰

Interakcje z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi

Jednoczesne stosowanie antybiotyków, w tym tygecykliny, i doustnych środków antykoncepcyjnych może zmniejszać skuteczność działania antykoncepcyjnego tych ostatnich. Pacjentki przyjmujące doustne środki antykoncepcyjne powinny być poinformowane o tym ryzyku.¹¹¹²

Interakcje z glikoproteiną P

Z badań in vitro wynika, że tygecyklina jest substratem glikoproteiny P (P-gp). Jednoczesne podawanie inhibitorów P-gp (np. ketokonazolu lub cyklosporyny) lub induktorów P-gp (np. ryfampicyny) może mieć wpływ na farmakokinetykę tygecykliny. Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu tygecykliny z lekami wpływającymi na funkcję P-gp.¹³¹⁴

Brak interakcji z innymi antybiotykami

W badaniach in vitro nie stwierdzono antagonizmu pomiędzy tygecykliną a innymi powszechnie stosowanymi grupami antybiotyków.¹⁵¹⁶

Interakcje substancji tygecyklina z alkoholem

W dostępnych charakterystykach produktów leczniczych zawierających tygecyklinę nie ma bezpośrednich informacji dotyczących interakcji tego antybiotyku z alkoholem etylowym. Na podstawie mechanizmu działania i profilu farmakokinetycznego tygecykliny, nie oczekuje się znaczących bezpośrednich interakcji farmakokinetycznych między tygecykliną a alkoholem.

Należy jednak pamiętać, że spożywanie alkoholu podczas terapii przeciwbakteryjnej może:

• Osłabiać ogólną odpowiedź immunologiczną organizmu, co może zmniejszać skuteczność leczenia przeciwbakteryjnego¹⁷
• Nasilać niektóre działania niepożądane, takie jak dolegliwości ze strony przewodu pokarmowego czy zawroty głowy¹⁸
• Zwiększać obciążenie wątroby, co może być istotne ze względu na to, że tygecyklina jest metabolizowana głównie w wątrobie¹⁹

Z uwagi na powyższe, zaleca się ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu tygecykliny i spożywaniu alkoholu, a najlepiej całkowite powstrzymanie się od spożywania alkoholu podczas terapii tym antybiotykiem.

Tabela interakcji tygecykliny z innymi produktami leczniczymi

Znaczenie kliniczne interakcji tygecykliny

Większość poznanych interakcji tygecykliny nie wymaga modyfikacji dawkowania, jednak niektóre z nich wymagają szczególnej uwagi klinicznej:²⁰

• Szczególnej uwagi wymagają pacjenci otrzymujący jednocześnie tygecyklinę i leki przeciwzakrzepowe (np. warfarynę) – konieczne jest ścisłe monitorowanie parametrów krzepnięcia krwi (PT, aPTT, INR)²¹
• U pacjentów otrzymujących jednocześnie tygecyklinę i inhibitory kalcyneuryny (takrolimus, cyklosporyna) należy regularnie monitorować stężenie inhibitora kalcyneuryny w surowicy, aby zapobiec toksyczności²²
• Pacjentki stosujące doustne środki antykoncepcyjne powinny być poinformowane o potencjalnym zmniejszeniu skuteczności antykoncepcyjnej i zaleca się stosowanie dodatkowej metody antykoncepcji²³

W kontekście interakcji farmakokinetycznych, tygecyklina wykazuje stosunkowo korzystny profil bezpieczeństwa. Z uwagi na ograniczony metabolizm przez enzymy cytochromu P-450, nie oczekuje się istotnych interakcji z substratami, inhibitorami czy induktorami tych enzymów.²⁴

Rola glikoproteiny P (P-gp) w farmakokinetyce tygecykliny jest istotna, dlatego jednoczesne stosowanie inhibitorów lub induktorów P-gp wymaga zachowania ostrożności i ewentualnej modyfikacji dawkowania w oparciu o odpowiedź kliniczną.²⁵