Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Triglicerydy nasyconych kwasów tłuszczowych

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania triglicerydów nasyconych kwasów tłuszczowych o średniej długości łańcucha

Analizując dostępne dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania triglicerydów nasyconych kwasów tłuszczowych o średniej długości łańcucha (MCT), należy zauważyć, że dla produktów leczniczych zawierających tę substancję nie przeprowadzono kompleksowych, dedykowanych badań przedklinicznych koncentrujących się wyłącznie na tej substancji. Informacje o bezpieczeństwie pochodzą głównie z oceny całościowych preparatów odżywczych do żywienia pozajelitowego, takich jak Nutriflex Lipid peri czy SmofKabiven extra Nitrogen, w których składzie znajdują się triglicerydy nasyconych kwasów tłuszczowych o średniej długości łańcucha.¹

Ocena bezpieczeństwa stosowania triglicerydów MCT w terapii substytucyjnej

W przypadku triglicerydów nasyconych kwasów tłuszczowych o średniej długości łańcucha, podobnie jak innych składników podawanych w terapii substytucyjnej, nie oczekuje się występowania toksycznego działania, gdy preparat stosowany jest zgodnie z zalecanym schematem dawkowania. Dane przedkliniczne wskazują, że składniki odżywcze, w tym triglicerydy MCT, stosowane w stężeniach fizjologicznych jako substytucja, nie wykazują specyficznego profilu toksyczności.^{2 3}

Badania toksykologiczne emulsji tłuszczowych zawierających triglicerydy MCT

Dla produktu SmofKabiven extra Nitrogen, który zawiera w swoim składzie triglicerydy nasyconych kwasów tłuszczowych o średniej długości łańcucha, przeprowadzono ocenę bezpieczeństwa na podstawie badań farmakologicznych, toksyczności po podaniu wielokrotnym i genotoksyczności emulsji tłuszczowej SMOFlipid. W badaniach tych nie stwierdzono szczególnego zagrożenia dla człowieka związanego ze stosowaniem emulsji tłuszczowych, w tym triglicerydów MCT.⁴

Potencjał teratogenny i embriotoksyczny

W badaniach przedklinicznych nie zaobserwowano wpływu teratogennego ani innych uszkodzeń embriotoksycznych po zastosowaniu emulsji tłuszczowych zawierających triglicerydy nasyconych kwasów tłuszczowych o średniej długości łańcucha. Dane wskazują, że nie należy się spodziewać działania embriotoksycznego czy teratogennego przy stosowaniu tych emulsji w zalecanych dawkach jako leczenia substytucyjnego.⁵

Wpływ na zdolności rozrodcze i płodność

W odniesieniu do triglicerydów nasyconych kwasów tłuszczowych o średniej długości łańcucha, stosowanych w stężeniach fizjologicznych w leczeniu substytucyjnym, nie oczekuje się negatywnego wpływu na zdolności rozrodcze ani płodność. Jest to wniosek wynikający z ogólnej oceny bezpieczeństwa emulsji tłuszczowych stosowanych w żywieniu pozajelitowym.⁶

Potencjał alergizujący i anafilaktyczny

Warto zauważyć, że w badaniach przedklinicznych oceniano również potencjał alergizujący i anafilaktyczny niektórych składników emulsji tłuszczowych stosowanych razem z triglicerydami MCT. W badaniu na świnkach morskich (test maksymalizacji) olej rybi, który jest jednym ze składników emulsji tłuszczowych zawierających również triglicerydy MCT, wykazywał umiarkowane działanie uczulające na skórę. Jednakże w próbie antygenowości układowej nie stwierdzono działania anafilaktycznego oleju rybiego.⁷

Badania miejscowej tolerancji

Przeprowadzono również badania miejscowej tolerancji preparatów zawierających triglicerydy nasyconych kwasów tłuszczowych o średniej długości łańcucha. W przypadku produktu SmofKabiven, który ma taki sam skład jakościowy jak SmofKabiven extra Nitrogen, infuzja dożylna (przewidziana droga podania), jak również podanie dotętnicze, domięśniowe, okołożylne lub podskórne nie wykazały u królików żadnych zmian związanych z substancją czynną.⁸

Obecność fitoestrogenów w olejach roślinnych a bezpieczeństwo stosowania

W kontekście bezpieczeństwa stosowania triglicerydów nasyconych kwasów tłuszczowych o średniej długości łańcucha, należy również zwrócić uwagę na dane dotyczące potencjalnego wpływu fitoestrogenów, które mogą być obecne w olejach roślinnych stosowanych w emulsjach tłuszczowych. W różnych olejach roślinnych, szczególnie w oleju sojowym, mogą być zawarte fitoestrogeny, takie jak ß–sitosterol. Badania przedkliniczne wykazały, że przy podawaniu ß–fitosterolu podskórnie i dopochwowo szczurom i królikom stwierdzono upośledzenie płodności. Jednakże obserwacje te, poczynione na modelach zwierzęcych, w oparciu o dotychczasowe doświadczenie kliniczne, nie mają istotnego znaczenia klinicznego.⁹

Wnioski dotyczące bezpieczeństwa stosowania triglicerydów nasyconych kwasów tłuszczowych o średniej długości łańcucha

Podsumowując dostępne dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania triglicerydów nasyconych kwasów tłuszczowych o średniej długości łańcucha, można stwierdzić, że substancja ta, stosowana w zalecanych dawkach jako składnik mieszanin do żywienia pozajelitowego, nie wykazuje szczególnego zagrożenia dla człowieka. Dane przedkliniczne uzyskane na podstawie konwencjonalnych badań farmakologicznych, toksyczności po podaniu wielokrotnym i genotoksyczności nie ujawniają występowania szczególnego ryzyka.¹⁰

Należy jednak podkreślić, że kompleksowe, dedykowane badania przedkliniczne koncentrujące się wyłącznie na triglicerydach nasyconych kwasów tłuszczowych o średniej długości łańcucha nie były prowadzone, a dostępne dane pochodzą głównie z oceny całościowych preparatów odżywczych zawierających tę substancję jako jeden ze składników.^{11 12}