Dawkowanie i sposób podawania
Pirfenidon

Dawkowanie i sposób podawania substancji pirfenidon

Leczenie pirfenidonem powinien rozpoczynać i nadzorować lekarz specjalista posiadający doświadczenie w zakresie diagnostyki i leczenia idiopatycznego włóknienia płuc. Jest to kluczowy wymóg ze względu na specyfikę schorzenia oraz konieczność monitorowania potencjalnych działań niepożądanych.^{1 2}

Dawkowanie u pacjentów dorosłych

Pirfenidon wymaga stopniowego zwiększania dawki w okresie wstępnym, aby osiągnąć rekomendowaną dawkę podtrzymującą wynoszącą 2403 mg na dobę. Takie postępowanie ma na celu zminimalizowanie działań niepożądanych, szczególnie ze strony przewodu pokarmowego, i zwiększenie tolerancji leczenia.^{3 4}

Terapia pirfenidonem musi być prowadzona według ściśle określonego schematu dawkowania, który zapewnia optymalne działanie lecznicze przy minimalizacji ryzyka wystąpienia działań niepożądanych.^{5 6}

Schemat dawkowania i stopniowe zwiększanie dawki

Zalecana dawka dobowa pirfenidonu w leczeniu podtrzymującym wynosi 2403 mg/dobę, podawana jako 801 mg trzy razy na dobę z pokarmem. Ta dawka jest rekomendowana jako optymalna dla uzyskania efektu terapeutycznego.^{7 8}

Nie zaleca się stosowania dawek większych niż 2403 mg na dobę ze względu na zwiększone ryzyko działań niepożądanych bez dodatkowych korzyści terapeutycznych.^{9 10}

Wznawianie leczenia po okresie przerwy

W przypadku przerwania terapii pirfenidonem obowiązują następujące zasady wznowienia leczenia:

• Jeśli leczenie zostało przerwane na 14 lub więcej kolejnych dni – konieczne jest ponowne rozpoczęcie leczenia od 2-tygodniowego okresu stopniowego zwiększania dawki do zalecanej dawki dobowej^{11 12}
• W przypadku przerwy krótszej niż 14 kolejnych dni – można od razu powrócić do uprzednio stosowanej zalecanej dawki dobowej bez konieczności ponownego stopniowego dostosowywania dawki^{13 14}

Dostosowanie dawki w przypadku działań niepożądanych

W trakcie leczenia pirfenidonem mogą wystąpić działania niepożądane wymagające modyfikacji dawkowania. Poniżej przedstawiono zalecenia dotyczące postępowania w najczęstszych przypadkach.

Działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego

W przypadku wystąpienia zaburzeń żołądkowo-jelitowych należy zastosować następujące postępowanie:

• Przypomnieć pacjentowi o konieczności przyjmowania leku z pokarmem, co może zminimalizować działania niepożądane^{15 16}
• Jeśli objawy nie ustępują, można zmniejszyć dawkę pirfenidonu do 267 mg – 534 mg, podawanych 2-3 razy na dobę z pokarmem, a następnie stopniowo zwiększać dawkę do zalecanej dawki dobowej w zależności od tolerancji^{17 18}
• W przypadku utrzymywania się objawów można zalecić przerwanie leczenia na okres 1-2 tygodni, aż objawy ustąpią^{19 20}

Reakcje nadwrażliwości na światło lub wysypka

W przypadku wystąpienia reakcji nadwrażliwości na światło lub wysypki zalecane jest poniższe postępowanie:

• Przy łagodnej do umiarkowanej reakcji nadwrażliwości na światło lub wysypce należy przypomnieć pacjentowi o konieczności stosowania filtra przeciwsłonecznego oraz unikania ekspozycji na słońce^{21 22}
• Dawkę pirfenidonu można zmniejszyć do 801 mg na dobę (267 mg trzy razy na dobę)^{23 24}
• Jeśli wysypka nie ustąpi po 7 dniach, należy przerwać stosowanie produktu na 15 dni, a następnie ponownie zwiększać dawkę do zalecanej dawki dobowej w taki sam sposób, jak w okresie stopniowego zwiększania dawki^{25 26}
• W przypadku ciężkich reakcji nadwrażliwości na światło lub wysypki zaleca się przerwanie leczenia i konsultację z lekarzem^{27 28}
• Po ustąpieniu wysypki można ponownie wprowadzić pirfenidon pod nadzorem lekarza, zwiększając dawkę stopniowo do zalecanej dawki dobowej^{29 30}

Zaburzenia czynności wątroby

W przypadku istotnego zwiększenia aktywności aminotransferazy alaninowej i/lub asparaginowej (AlAT/AspAT), ze zwiększonym lub niezwiększonym stężeniem bilirubiny, należy dostosować dawkę pirfenidonu lub przerwać leczenie zgodnie z wytycznymi dla tej sytuacji klinicznej.^{31 32}

Dawkowanie u szczególnych grup pacjentów

Osoby w podeszłym wieku

U pacjentów w wieku 65 lat i starszych nie jest konieczne dostosowywanie dawki pirfenidonu.^{33 34}

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

Stosowanie pirfenidonu u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby wymaga następujących zasad:

• Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby o nasileniu łagodnym do umiarkowanego (klasa A i B w klasyfikacji Childa-Pugha)^{35 36}
• Należy zachować ostrożność podczas stosowania pirfenidonu u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby o nasileniu łagodnym do umiarkowanego, gdyż stężenie pirfenidonu w osoczu u niektórych z tych pacjentów może być podwyższone^{37 38}
• Pirfenidonu nie należy stosować u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby lub krańcową niewydolnością wątroby^{39 40}

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

Dostosowanie dawkowania pirfenidonu u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek powinno przebiegać zgodnie z poniższymi zasadami:

• Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek o nasileniu łagodnym^{41 42}
• Pirfenidon należy stosować z zachowaniem ostrożności u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny 30-50 ml/min)^{43 44}
• Pirfenidonu nie należy stosować u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min) lub krańcową niewydolnością nerek wymagającą dializoterapii<sup data-drug="Pirfenidon Medical Valley" data-section="Dawkowanie i sposób podawania" title="Leczenia produktem leczniczym Pirfenidon Medical Valley nie należy stosować u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (Clkr 45 <sup data-drug="Pirfenidon Aurovitas" data-section="Dawkowanie i sposób podawania" title="Leczenia produktem leczniczym Pirfenidone Aurovitas nie należy stosować u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny 46

Stosowanie u dzieci i młodzieży

Pirfenidon nie jest wskazany do stosowania u dzieci i młodzieży w leczeniu idiopatycznego włóknienia płuc.^{47 48}

Sposób podawania

Pirfenidon przeznaczony jest do stosowania doustnego. Tabletki należy połykać w całości, popijając wodą i przyjmować razem z pokarmem. Przyjmowanie leku z pokarmem ma istotne znaczenie, gdyż zmniejsza ryzyko wystąpienia nudności i zawrotów głowy, które należą do częstych działań niepożądanych.^{49 50}