Działania niepożądane
Pirfenidon

Działania niepożądane pirfenidonu

Pirfenidon jest substancją stosowaną w leczeniu idiopatycznego włóknienia płuc (IPF). Podczas stosowania substancji mogą wystąpić różnorodne działania niepożądane, które w niektórych przypadkach mogą stanowić poważne zagrożenie dla zdrowia pacjenta. Poniżej przedstawiono szczegółowy opis profilu bezpieczeństwa oraz występujących działań niepożądanych.¹

Profil bezpieczeństwa pirfenidonu

Bezpieczeństwo stosowania pirfenidonu zostało ocenione w badaniach klinicznych z udziałem 1650 ochotników i pacjentów. W badaniach prowadzonych metodą otwartej próby oceniono ponad 170 pacjentów przez okres ponad pięciu lat, a niektórych nawet przez okres do 10 lat.²

Skorygowane o ekspozycję analizy zbiorczych badań klinicznych dotyczących IPF potwierdziły, że profil bezpieczeństwa i tolerancji pirfenidonu u pacjentów z IPF z zaawansowaną chorobą (n=366) jest zgodny z profilem ustalonym u pacjentów z IPF z chorobą niezaawansowaną (n=942).³

Najczęściej występujące działania niepożądane

Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi podczas badań klinicznych, w czasie których pirfenidon stosowano w dawce 2403 mg/dobę w porównaniu z placebo, były:

• nudności (32,4% w porównaniu z 12,2%)
• wysypka (26,2% w porównaniu z 7,7%)
• biegunka (18,8% w porównaniu z 14,4%)
• zmęczenie (18,5% w porównaniu z 10,4%)
• niestrawność (16,1% w porównaniu z 5,0%)
• zmniejszenie apetytu (20,7% w porównaniu z 8,0%)
• ból głowy (10,1% w porównaniu z 7,7%)
• reakcja nadwrażliwości na światło (9,3% w porównaniu z 1,1%)

⁴

Szczegółowe działania niepożądane według układów i narządów

Poniższa tabela przedstawia szczegółowy wykaz działań niepożądanych zgłaszanych z częstością ≥ 2% wśród 623 pacjentów otrzymujących pirfenidon w zalecanej dawce 2403 mg/dobę w trzech badaniach podstawowych fazy 3. Działania niepożądane są zestawione według klasyfikacji układów i narządów, wraz z częstością występowania oraz opisem.⁵

^{6 7}

Niebezpieczne działania niepożądane wymagające szczególnej uwagi

Hepatotoksyczność

Jednym z poważniejszych działań niepożądanych jest polekowe uszkodzenie wątroby. Podczas nadzoru po wprowadzeniu do obrotu zgłaszano przypadki ciężkiego polekowego uszkodzenia wątroby, w tym zgłoszenia przypadków zakończonych zgonem. Może ono objawiać się zwiększeniem stężenia bilirubiny całkowitej w surowicy w połączeniu ze zwiększeniem aktywności AlAT i AspAT.^{8 9}

Ciężkie reakcje skórne

Do potencjalnie zagrażających życiu działań niepożądanych należą ciężkie reakcje skórne, takie jak:

• Zespół Stevensa-Johnsona – ciężka, potencjalnie śmiertelna reakcja skórna objawiająca się pęcherzami i złuszczaniem naskórka
• Toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka – rzadka, zagrażająca życiu reakcja skórna charakteryzująca się rozległym złuszczaniem naskórka
• Zespół DRESS (reakcja polekowa z eozynofilią i objawami ogólnymi) – poważna reakcja nadwrażliwości na lek, mogąca prowadzić do niewydolności narządów

¹⁰

Reakcje nadwrażliwości

Zgłaszano również przypadki obrzęku naczynioruchowego oraz anafilaksji, które mogą stanowić bezpośrednie zagrożenie dla życia pacjenta.¹¹

Zaburzenia hematologiczne

Odnotowano przypadki agranulocytozy – poważnego zaburzenia hematologicznego charakteryzującego się drastycznym spadkiem liczby granulocytów we krwi, co prowadzi do zwiększonej podatności na infekcje.¹²

Opis wybranych działań niepożądanych

Zmniejszenie apetytu

W podstawowych badaniach klinicznych przypadki zmniejszonego apetytu były łatwe do opanowania i na ogół nie wiązały się z istotnymi następstwami. Niezbyt często zmniejszenie apetytu wiązało się ze znaczną utratą masy ciała i wymagało interwencji lekarskiej.¹³

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych.¹⁴

Al. Jerozolimskie 181C
PL-02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl¹⁵

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.¹⁶