Właściwości farmakokinetyczne
Ketorolak

Właściwości farmakokinetyczne ketorolaku

Ketorolak trometamol jest substancją aktywną o właściwościach przeciwzapalnych, stosowaną w postaci kropli do oczu. Właściwości farmakokinetyczne tej substancji zostały dokładnie zbadane, szczególnie w kontekście jej miejscowego stosowania okulistycznego oraz potencjalnego wchłaniania ogólnoustrojowego. Poniżej przedstawiono szczegółową charakterystykę właściwości farmakokinetycznych ketorolaku trometamolu.¹

Stężenie w cieczy wodnistej oka

W badaniach farmakokinetycznych oceniano stężenia ketorolaku w cieczy wodnistej oka po miejscowym podaniu. Roztwory trometamolu ketorolaku o stężeniach 0,1% lub 0,5% wkraplano do oczu pacjentów przed zabiegami operacyjnymi (około 12 godzin i 1 godzinę przed operacją). Wyniki badań wykazały istotne różnice w stężeniach ketorolaku w cieczy wodnistej w zależności od zastosowanego stężenia preparatu:²

• Przy stosowaniu 0,1% roztworu ketorolaku trometamolu – stężenie substancji w cieczy wodnistej było przy dolnej granicy wykrywalności (40 ng/ml) u 1 pacjenta, natomiast u 7 pacjentów było poniżej granicy wykrywalności³
• Przy stosowaniu 0,5% roztworu ketorolaku trometamolu (Acular) – średnie stężenie ketorolaku w cieczy wodnistej wynosiło 95 ng/ml⁴

Wpływ na poziom prostaglandyn

Istotnym aspektem farmakokinetyki ketorolaku jest jego wpływ na stężenie prostaglandyn w cieczy wodnistej oka. W przeprowadzonych badaniach stwierdzono, że stężenia PGE2 (prostaglandyny E2) w cieczy wodnistej wynosiły:⁵

• 80 pg/ml – u pacjentów otrzymujących samo podłoże (bez substancji czynnej)
• 40 pg/ml – u pacjentów otrzymujących 0,1% roztwór ketorolaku trometamolu
• 28 pg/ml – u pacjentów otrzymujących 0,5% roztwór ketorolaku trometamolu (Acular)

Powyższe dane wskazują na zależny od stężenia wpływ ketorolaku na obniżenie poziomu prostaglandyn w cieczy wodnistej oka, co jest zgodne z mechanizmem działania tej substancji jako niesteroidowego leku przeciwzapalnego (NLPZ).⁶

Wchłanianie ogólnoustrojowe

Wchłanianie ogólnoustrojowe ketorolaku po podaniu do oka zostało ocenione w badaniu tolerancji wielokrotnej dawki. Badanie trwało 21 dni i objęło zdrowych ochotników. Wyniki wykazały bardzo niskie stężenia ketorolaku w osoczu:⁷

• W pierwszej grupie 13 osób, tylko u jednej osoby stwierdzono wykrywalne stężenie dawki wstępnej w osoczu krwi, które wynosiło 0,021 µg/ml⁸
• W drugiej grupie 13 osób, tylko u 4 osób wykazano bardzo niskie stężenia ketorolaku w osoczu krwi, mieszczące się w zakresie od 0,011 do 0,023 µg/ml, przy czym pomiar wykonano 15 minut po podaniu substancji do oka⁹

Dystrybucja miejscowa i systemowa

Na podstawie przeprowadzonych badań farmakokinetycznych można stwierdzić, że miejscowe podanie ketorolaku trometamolu do oka skutkuje wysokim stężeniem tej substancji w cieczy wodnistej, przy jednoczesnym bardzo niskim lub niewykrywalnym stężeniu w osoczu krwi. Taki profil farmakokinetyczny wskazuje na minimalne wchłanianie ogólnoustrojowe ketorolaku po podaniu okulistycznym, co jest korzystne z punktu widzenia bezpieczeństwa stosowania tej substancji w leczeniu chorób oczu.¹⁰

Wyniki badań farmakokinetycznych potwierdzają, że podanie miejscowe ketorolaku trometamolu w postaci kropli do oczu (Acular) prowadzi do osiągnięcia terapeutycznych stężeń substancji w tkankach oka przy minimalnym narażeniu ogólnoustrojowym pacjenta, co uzasadnia stosowanie tej formy leku w terapii schorzeń okulistycznych o podłożu zapalnym.¹¹