Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Insulina ludzka

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania insuliny ludzkiej

Insulina ludzka wytwarzana metodą rekombinacji DNA jest substancją uzyskiwaną przez modyfikację genetyczną bakterii Escherichia coli, które produkują hormon identyczny pod względem składu aminokwasowego z insuliną naturalnie wytwarzaną przez organizm człowieka. Ze względu na tę identyczność, wyniki badań przedklinicznych wskazują na korzystny profil bezpieczeństwa tej substancji. Poniżej przedstawiono szczegółowe dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania insuliny ludzkiej, oparte na wynikach badań toksykologicznych in vitro oraz in vivo.¹²

Badania toksyczności podostrej

W przeprowadzonych badaniach toksyczności podostrej insuliny ludzkiej nie zgłoszono żadnych poważnych zdarzeń niepożądanych. Obserwacje te dotyczą zarówno preparatów Gensulin (R, N, M30), jak i Humulin (R, N, M3). Brak istotnych objawów toksycznych w tych badaniach stanowi potwierdzenie bezpieczeństwa stosowania insuliny ludzkiej w warunkach ekspozycji podostrej.³⁴

Badania mutagenności

Insulina ludzka została poddana szeregowi testów toksyczności zarówno w warunkach in vitro, jak i in vivo. We wszystkich przeprowadzonych badaniach nie wykazano działania mutagennego insuliny ludzkiej, co potwierdza bezpieczeństwo genetyczne tej substancji. Brak potencjału mutagennego jest istotnym aspektem bezpieczeństwa stosowania długoterminowego.⁵⁶

Badania toksyczności ostrej

Badania toksyczności ostrej przeprowadzono na modelach zwierzęcych po podskórnym podaniu insuliny ludzkiej. W przypadku preparatu Polhumin R badania prowadzono na szczurach i myszach. Wyniki tych badań nie wykazały działań toksycznych insuliny ludzkiej. Należy zaznaczyć, że obserwowane w niektórych przypadkach objawy niepożądane oraz przypadki śmiertelne związane były z farmakologicznym działaniem hipoglikemicznym insuliny, a nie z efektem toksycznym substancji.⁷

Badania toksyczności przewlekłej

Badania toksyczności przewlekłej insuliny ludzkiej przeprowadzono na szczurach po podskórnym podaniu. W trakcie badań monitorowano parametry kliniczne, biochemiczne, hematologiczne oraz wykonywano analizy patomorfologiczne. Wyniki tych badań nie wykazały działań toksycznych preparatów insuliny ludzkiej. Jest to ważne potwierdzenie bezpieczeństwa długotrwałego stosowania insuliny ludzkiej.⁸

Obserwowane objawy farmakologiczne

W trakcie badań przedklinicznych zaobserwowano pewne objawy kliniczne u badanych zwierząt, które jednak nie były związane z toksycznością insuliny ludzkiej, lecz wynikały z jej działania farmakologicznego. Do tych objawów należały:⁹

• osowiałość
• zmniejszona ruchliwość lub brak ruchu
• drżenie
• drgawki
• chwiejny chód

¹⁰

Te objawy kliniczne były rezultatem fizjologicznego działania hipoglikemicznego insuliny, a nie efektem toksyczności substancji, co ma istotne znaczenie w ocenie profilu bezpieczeństwa insuliny ludzkiej. Potwierdza to, że obserwowane działania niepożądane wynikają z intensywności działania farmakologicznego, a nie z właściwości toksycznych samej insuliny.¹¹

Porównanie bezpieczeństwa różnych preparatów insuliny ludzkiej

Należy podkreślić, że dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania insuliny ludzkiej są spójne dla różnych preparatów zawierających tę substancję (Gensulin, Humulin, Polhumin). Wynika to z faktu, że wszystkie te preparaty zawierają tę samą substancję czynną – insulinę ludzką otrzymywaną metodą rekombinacji DNA. W przypadku preparatów Polhumin dane toksykologiczne pochodzące z badań na Polhumin R można odnieść do pozostałych produktów z tej serii, w tym Polhumin Mix-4 i Polhumin Mix-5, co potwierdza spójny profil bezpieczeństwa insuliny ludzkiej niezależnie od postaci farmaceutycznej.¹²¹³

Wnioski z badań przedklinicznych

Analizując całość dostępnych danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania insuliny ludzkiej otrzymywanej metodą rekombinacji DNA, można sformułować następujące wnioski:¹⁴¹⁵

• Insulina ludzka nie wykazuje działania toksycznego w badaniach toksyczności ostrej, podostrej i przewlekłej
• Nie stwierdzono działania mutagennego insuliny ludzkiej w testach in vitro i in vivo
• Obserwowane objawy kliniczne związane z podaniem insuliny ludzkiej wynikają z jej działania hipoglikemicznego, a nie z działania toksycznego
• Profil bezpieczeństwa jest spójny dla różnych preparatów insuliny ludzkiej

¹⁶¹⁷

Podsumowując, dostępne dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania insuliny ludzkiej potwierdzają jej korzystny profil bezpieczeństwa. Brak działań toksycznych i mutagennych, przy jednoczesnym przewidywalnym działaniu farmakologicznym, stanowi istotną informację w kontekście długotrwałego stosowania insuliny ludzkiej w warunkach klinicznych.¹⁸¹⁹