Właściwości farmakokinetyczne
Gadoteridol

Właściwości farmakokinetyczne gadoteridolu

Gadoteridol, substancja czynna zawarta w produkcie leczniczym ProHance, wykazuje farmakokinetykę zgodną z otwartym modelem dwukompartmentowym po podaniu dożylnym u zdrowych osób. Średni okres półtrwania dystrybucji wynosi 0,20 ± 0,04 godziny, natomiast średni okres półtrwania eliminacji to 1,57 ± 0,08 godziny.¹

Dystrybucja gadoteridolu

Objętość dystrybucji gadoteridolu wynosi 204 ± 58 ml/kg, co odpowiada objętości płynu pozakomórkowego. Badania na szczurach wykazały brak wiązania tej substancji z białkami. Nie ustalono jednak, czy ProHance wiąże się z białkami krwi w warunkach in vivo u ludzi.²

Metabolizm gadoteridolu

Obecnie brak jest danych potwierdzających, że gadoteridol podlega biotransformacji lub rozpadowi w warunkach in vivo. Dostępne informacje wskazują na brak metabolizmu tej substancji w organizmie ludzkim.³

Eliminacja gadoteridolu

Gadoteridol jest wydalany wyłącznie przez nerki. W ciągu 24 godzin po podaniu dożylnym, 94,4 ± 4,8% dawki (średnia ± SD) ulega wydaleniu z moczem. Klirens nerkowy i osoczowy gadoteridolu są praktycznie identyczne – odpowiednio 1,41 ± 0,33 ml/min/kg i 1,50 ± 0,35 ml/min/kg. Ta zbieżność wskazuje, że szybkość eliminacji nie zmienia się podczas przechodzenia substancji przez nerki oraz potwierdza, że droga nerkowa jest główną drogą eliminacji tej substancji.⁴

Wartość klirensu gadoteridolu jest zbliżona do wartości charakterystycznych dla substancji podlegających przesączaniu kłębkowemu, co sugeruje, że jest to główny mechanizm eliminacji tej substancji.⁵

Właściwości farmakokinetyczne w szczególnych grupach pacjentów

Pacjenci z upośledzeniem czynności nerek

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, farmakokinetyka dożylnie podanego gadoteridolu również odpowiada otwartemu modelowi dwukompartmentowemu, jednak z wydłużonym okresem półtrwania eliminacji. Dla dawki 0,1 mmol/kg mc. okres półtrwania eliminacji wynosi 0,32 godziny, natomiast dla dawki 0,3 mmol/kg mc. – 0,64 ± 0,50 godziny.⁶

Nie zaobserwowano zależności między podaną dożylnie dawką produktu ProHance a połowicznym okresem dystrybucji lub eliminacji. Istotny jest fakt, że całkowite wydzielanie ProHance przez nerki wykazuje dobrą korelację z klirensem kreatyniny, przy czym u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek eliminacja jest zmniejszona.⁷

Właściwości fizykochemiczne gadoteridolu

ProHance zawiera gadoteridol w stężeniu 279,3 mg/ml (0,5 mmol/ml) i charakteryzuje się następującymi właściwościami fizykochemicznymi:⁸

Warto zauważyć, że osmolalność produktu ProHance jest 2,2 razy wyższa od osmolalności osocza krwi (285 mOsmol/kg wody), co oznacza, że w warunkach stosowania jest to roztwór hipertoniczny.⁹