Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Cyproteron octan

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania cyproteronu octanu

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa cyproteronu octanu dostarczają istotnych informacji na temat potencjalnych zagrożeń związanych ze stosowaniem tej substancji czynnej. Ocena obejmuje aspekty toksyczności ogólnej, potencjału embriotoksycznego i teratogennego oraz właściwości genotoksycznych i rakotwórczych.¹

Toksyczność ogólna

W badaniach przedklinicznych oceniających wpływ wielokrotnego podania doustnego cyproteronu octanu nie wykazano działań, które mogłyby wskazywać na zwiększone ryzyko dla pacjentów stosujących ten preparat. Przeprowadzone analizy potwierdziły akceptowalny profil bezpieczeństwa substancji w kontekście toksyczności ogólnoustrojowej.²

Działanie embriotoksyczne i teratogenne

Badania ukierunkowane na ocenę potencjalnego działania embriotoksycznego substancji czynnych zawartych w produkcie Diane-35 (cyproteronu octan i etynyloestradiol) przeprowadzone w okresie organogenezy, przed wykształceniem się zewnętrznych narządów płciowych, nie wykazały działania teratogennego. Warto jednak zaznaczyć, że podanie dużych dawek cyproteronu octanu w czasie wrażliwej na wpływ hormonów fazy różnicowania się narządów płciowych może prowadzić do feminizacji płodów męskich.³

Istotnym spostrzeżeniem jest fakt, że obserwacja narodzonych samców, które były narażone na działanie cyproteronu octanu w łonie samicy, nie wykazała oznak feminizacji. Pomimo braku potwierdzonych negatywnych skutków w badaniach na zwierzętach, stosowanie produktu Diane-35 w okresie ciąży jest przeciwwskazane ze względów bezpieczeństwa.⁴

Genotoksyczność i rakotwórczość

Wyniki badań genotoksyczności cyproteronu octanu są złożone. Wstępne testy przesiewowe nie wykazały działania genotoksycznego tej substancji. Jednakże dalsze, bardziej szczegółowe badania ujawniły, że cyproteronu octan może powodować powstawanie mostków w strukturze DNA w określonych typach komórek:⁵

• W izolowanych komórkach wątroby szczurów i małp
• W świeżo izolowanych ludzkich hepatocytach
• W komórkach wątroby psów (choć występowały niezwykle rzadko)

⁶

Warto podkreślić, że jednocześnie z powstawaniem mostków w strukturze DNA obserwowano zwiększoną aktywność naprawczą DNA. Mostki te występowały po podaniu systemowym cyproteronu octanu w dawkach terapeutycznych.⁷

W badaniach przeprowadzonych w warunkach in vivo zaobserwowano:⁸

• Zwiększenie liczby ogniskowych, potencjalnie przednowotworowych zmian w wątrobie u samic szczurów, charakteryzujących się zmienioną aktywnością enzymów
• Zwiększenie częstości mutacji genu bakteryjnego u transgenicznych szczurów, którym wprowadzono ten gen w celu oceny jego podatności na mutację

⁹

Bezpieczeństwo dla człowieka w kontekście wyników badań przedklinicznych

Pomimo zaobserwowanych potencjalnych działań genotoksycznych w badaniach przedklinicznych, całościowa analiza dostępnych danych wskazuje, że produkt leczniczy Diane-35, zawierający cyproteronu octan, stosowany zgodnie ze wskazaniami i według zalecanego dawkowania, jest bezpieczny dla ludzi. Wyniki badań przedklinicznych nie dostarczają dowodów na istnienie istotnego klinicznie ryzyka dla pacjentów, pod warunkiem przestrzegania wskazań i zaleconego schematu dawkowania.¹⁰