Właściwości farmakokinetyczne leku Voluven 10%

Voluven 10% to produkt leczniczy zawierający jako substancję czynną poli(O-2-hydroksyetylo)skrobię (HES) o stopniu podstawienia 0,38-0,45 i średniej masie cząsteczkowej 130 000 Da (wytwarzaną ze skrobi kukurydzianej woskowej) oraz sodu chlorek. Farmakokinetyka hydroksyetyloskrobi charakteryzuje się złożonością, która jest determinowana przez kilka kluczowych parametrów molekularnych. ¹

Czynniki wpływające na farmakokinetykę HES

Farmakokinetyka hydroksyetyloskrobi zależy głównie od następujących czynników:

• Masa cząsteczkowa – determinuje szybkość eliminacji
• Stopień podstawienia cząsteczek – wpływa na metabolizm
• Wzór podstawienia (współczynnik C2/C6) – wpływa na biodegradację

Te parametry molekularne decydują o losach metabolicznych hydroksyetyloskrobi w organizmie. ²

Eliminacja i metabolizm

Proces eliminacji HES z organizmu przebiega dwutorowo, w zależności od wielkości cząsteczek:

• Cząsteczki mniejsze – molekuły o masie poniżej progu nerkowego (60 000-70 000 Da) są szybko wydzielane do moczu
• Cząsteczki większe – poddawane są metabolizmowi przez α-amylazę osoczową, a następnie produkty rozkładu są eliminowane przez nerki

Średnia masa cząsteczek Voluven 10% in vivo w osoczu po 1,5 godziny od infuzji wynosi około 65 000 Da, co oznacza, że przez cały czas trwania leczenia utrzymuje się na poziomie przewyższającym próg nerkowy. ³

Dystrybucja i stężenie w osoczu

Objętość dystrybucji Voluven 10% wynosi około 5,9 litra. Profil stężenia leku w osoczu po podaniu charakteryzuje się następującymi parametrami: ⁴

• 30 minut po zakończeniu infuzji – 81% stężenia maksymalnego
• 6 godzin po infuzji – stężenie spada do 16%
• 24 godziny po podaniu pojedynczej dawki 500 ml – stężenie w osoczu wraca do wartości niemal wyjściowych

Te dane wskazują na stopniowe eliminowanie leku z organizmu. ⁵

Parametry farmakokinetyczne

Po podaniu pojedynczej dawki 500 ml produktu leczniczego Voluven 10% zaobserwowano następujące parametry farmakokinetyczne:

Uzyskane wartości parametrów farmakokinetycznych wskazują na nieliniową farmakokinetykę hydroksyetyloskrobi zawartej w Voluven 10%. ⁶

Wpływ niewydolności nerek na farmakokinetykę

Badania przeprowadzone u pacjentów z niewydolnością nerek, którym podano 500 ml 6% roztworu HES (o takim samym składzie jakościowym jak Voluven 10%, ale w niższym stężeniu), wykazały:

• U pacjentów z ClCr <50 ml/min – umiarkowane zwiększenie AUC o 1,7 razy (95% przedział ufności: 1,44-2,07) w porównaniu z grupą o ClCr >50 ml/min
• Niewydolność nerek nie wpływa na końcowy okres półtrwania ani na najwyższe stężenie hydroksyetyloskrobi
• Przy ClCr ≥30 ml/min – w moczu można wykryć 59% substancji czynnej HES 130/0,4
• Przy ClCr 15-30 ml/min – w moczu można wykryć 51% substancji czynnej

Powyższe dane sugerują, że nawet przy znacznym upośledzeniu funkcji nerek, większość podanej dawki HES jest wydalana z moczem. ⁷

Wielokrotne podawanie i kumulacja

Badania nad kumulacją hydroksyetyloskrobi po wielokrotnym podaniu dostarczyły następujących informacji:

• U ochotników otrzymujących 500 ml/dobę Voluven 10% przez 10 dni – nie zaobserwowano znaczącej kumulacji w osoczu
• W modelu eksperymentalnym na szczurach, po wielokrotnych dawkach 0,7 g/kg mc./dobę HES 130/0,4 przez 18 dni – kumulacja w tkankach po 52 dniach od ostatniego podania wynosiła jedynie 0,6% całkowitej podanej dawki

Dane te wskazują na niskie ryzyko kumulacji hydroksyetyloskrobi w organizmie nawet przy dłuższym stosowaniu. ⁸

Ograniczenia danych farmakokinetycznych

Należy zaznaczyć, że brakuje danych dotyczących stosowania produktu leczniczego Voluven 10% u pacjentów leczonych dializami. To ograniczenie w profilu farmakokinetycznym produktu należy wziąć pod uwagę przy rozważaniu zastosowania leku w tej grupie pacjentów. ⁹

Skład elektrolitowy i właściwości fizykochemiczne

Voluven 10% zawiera elektrolity w następujących stężeniach:

• Na⁺: 154 mmol/l
• Cl⁻: 154 mmol/l

Teoretyczna osmolarność roztworu wynosi 308 mOsm/l, a pH mieści się w zakresie 4,0-5,5. Te właściwości fizykochemiczne mogą mieć wpływ na dystrybucję i tolerancję produktu. ¹⁰