Właściwości farmakodynamiczne
Vivacor 25 mg

Właściwości farmakodynamiczne leku

Karwedylol, substancja czynna preparatu Vivacor, należy do grupy farmakoterapeutycznej alfa- i beta-adrenolityków (kod ATC: C 07 AG 02). Lek charakteryzuje się złożonym mechanizmem działania, który warunkuje jego skuteczność w różnych jednostkach chorobowych układu sercowo-naczyniowego.¹

Mechanizm działania

Karwedylol wyróżnia się na tle innych beta-adrenolityków wielokierunkowym działaniem farmakologicznym. Jest to nieselektywny beta-adrenolityk, który jednocześnie wykazuje właściwości rozszerzające naczynia oraz antyoksydacyjne. Efekt wazodylatacyjny wynika przede wszystkim z blokowania receptorów alfa1-adrenergicznych.²

Działanie karwedylolu na układ sercowo-naczyniowy jest wielokierunkowe:

• Zmniejsza naczyniowy opór obwodowy poprzez działanie rozszerzające naczynia
• Hamuje aktywność układu renina-angiotensyna-aldosteron poprzez blokadę receptorów beta

Powyższe mechanizmy prowadzą do zmniejszenia aktywności reninowej osocza, przy czym rzadko obserwuje się retencję płynów.³

Istotną cechą farmakodynamiczną karwedylolu jest brak wewnętrznej aktywności sympatykomimetycznej. Podobnie jak propranolol, karwedylol wykazuje zdolność stabilizowania błon komórkowych.⁴

Struktura chemiczna i stereoizomeria

Z punktu widzenia struktury chemicznej, karwedylol występuje jako racemiczna mieszanina dwóch stereoizomerów. Ich działanie farmakologiczne jest zróżnicowane:

• Enancjomer S(-) – odpowiada za blokowanie receptorów beta-adrenergicznych
• Oba enancjomery – wykazują podobną zdolność blokowania receptorów alfa1-adrenergicznych

Ta złożona stereoizomeria przyczynia się do kompleksowego profilu farmakodynamicznego leku.⁵

Właściwości antyoksydacyjne

Karwedylol wyróżnia się na tle innych beta-adrenolityków silnymi właściwościami antyoksydacyjnymi. Działa jako zmiatacz wolnych rodników tlenowych i wykazuje działanie antyproliferacyjne. Te specyficzne właściwości karwedylolu i jego metabolitów zostały udokumentowane zarówno w badaniach in vitro, jak i in vivo na modelach zwierzęcych oraz in vitro na różnych typach komórek ludzkich.⁶

Efekty kliniczne karwedylolu

Badania kliniczne wykazały, że karwedylol, dzięki połączeniu działania wazodylatacyjnego i blokowania receptorów beta-adrenergicznych, wywołuje szereg korzystnych efektów terapeutycznych w różnych stanach klinicznych.⁷

Nadciśnienie tętnicze

W przeciwieństwie do tradycyjnych beta-adrenolityków, karwedylol – jako beta-adrenolityk o działaniu rozszerzającym naczynia – wykazuje korzystny profil hemodynamiczny w leczeniu nadciśnienia tętniczego:

• Obniżenie ciśnienia tętniczego bez zwiększenia całkowitego oporu obwodowego (obserwowanego przy stosowaniu selektywnych beta-adrenolityków)
• Niewielkie zmniejszenie czynności serca
• Zachowanie nerkowego przepływu krwi i czynności nerek
• Zachowanie obwodowego przepływu krwi, co minimalizuje ryzyko wystąpienia objawu zimnych kończyn (częstego powikłania w przypadku klasycznych beta-adrenolityków)

⁸

Zaburzenia czynności nerek

Karwedylol wykazuje skuteczność w leczeniu nadciśnienia u pacjentów z różnymi postaciami zaburzeń czynności nerek. Badania otwarte potwierdziły jego efektywność u pacjentów z:

• Nadciśnieniem nerkowym
• Przewlekłą niewydolnością nerek
• Wymagających hemodializy
• Po transplantacji nerki

⁹

U pacjentów dializowanych karwedylol wykazuje stabilne działanie hipotensyjne – zarówno w dniach przeprowadzania dializy, jak i w dniach bez dializy. Skuteczność obniżania ciśnienia tętniczego jest porównywalna do tej obserwowanej u osób z prawidłową czynnością nerek. Co istotne, badania porównawcze u pacjentów hemodializowanych wykazały większą skuteczność karwedylolu w porównaniu z antagonistami wapnia, przy lepszym profilu tolerancji.¹⁰

Dławica piersiowa

U pacjentów ze stabilną dławicą piersiową karwedylol wykazuje działanie:

• Przeciwniedokrwienne
• Przeciwdławicowe

Badania hemodynamiczne potwierdziły, że podawanie karwedylolu prowadzi do zmniejszenia zarówno obciążenia wstępnego (preload), jak i obciążenia następczego (afterload), co przekłada się na poprawę parametrów hemodynamicznych serca.¹¹

Przewlekła niewydolność serca

Karwedylol wykazuje znaczące korzyści kliniczne w leczeniu pacjentów z zaburzeniami czynności lewej komory lub przewlekłą niewydolnością serca. Stosowanie tego leku prowadzi do:

• Poprawy parametrów hemodynamicznych
• Zwiększenia frakcji wyrzutowej lewej komory
• Korzystnej zmiany wielkości komory serca

¹²

Niewydolność nerek i kardiomiopatia

Karwedylol wykazuje szczególną skuteczność u pacjentów z współistniejącymi zaburzeniami funkcji nerek i serca. Udowodniono, że zmniejsza chorobowość i śmiertelność u leczonych dializą pacjentów z kardiomiopatią rozstrzeniową.¹³

Metaanaliza kontrolowanych placebo badań klinicznych, obejmująca ponad 4000 pacjentów z łagodną lub umiarkowaną przewlekłą chorobą nerek, wykazała korzyści ze stosowania karwedylolu u pacjentów z:

• Dysfunkcją lewej komory serca (z objawową niewydolnością serca lub bez niej)

W tej grupie pacjentów karwedylol skutecznie zmniejszał całkowitą śmiertelność oraz częstość występowania zdarzeń związanych z niewydolnością serca.^{4000) z łagodną lub umiarkowaną przewlekłą chorobą nerek przemawia za stosowaniem karwedylolu u pacjentów z dysfunkcją lewej komory z lub bez objawowej niewydolności serca, w celu zmniejszenia całkowitej śmiertelności oraz częstości występowania zdarzeń związanych z niewydolnością serca.”>14}

Dysfunkcja lewej komory po ostrym zawale mięśnia serca

Wieloośrodkowe, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie kliniczne CAPRICORN oceniało skuteczność karwedylolu u pacjentów po świeżym zawale mięśnia sercowego z dysfunkcją lewej komory (frakcja wyrzutowa >40%, indeks kurczliwości >1,3). Wyniki badania wykazały, że karwedylol:

• Nie powodował istotnej statystycznie redukcji złożonego punktu końcowego obejmującego śmiertelność całkowitą i hospitalizacje sercowo-naczyniowe (redukcja o 8% w porównaniu z placebo, p = 0,297)
• Istotnie zmniejszał śmiertelność całkowitą o 23% (p = 0,031)
• Redukował złożony punkt końcowy obejmujący śmiertelność całkowitą i zawały mięśnia sercowego niezakończone zgonem o 29% (p = 0,002)
• Zmniejszał śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych o 25% (p = 0,024)
• Redukował częstość hospitalizacji z powodu niezakończonego zgonem zawału mięśnia sercowego o 41% (p = 0,014)

^{40%), indeksem kurczliwości >1,3 (badanie CAPRICORN) karwedylol nie powodował istotnej statystycznie redukcji rozpatrywanych łącznie śmiertelności całkowitej i hospitalizacji sercowo-naczyniowych (redukcja o 8% w porównaniu z placebo, p = 0,297), ale istotnie zmniejszał śmiertelność całkowitą o 23% (p = 0,031), rozpatrywane łącznie śmiertelność całkowitą i zawały serca niezakończone zgonem o 29% (p = 0,002), śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych o 25% (p = 0,024) i hospitalizacje z powodu niezakończonego zgonem zawału serca o 41% (p = 0,014) w porównaniu z grupą placebo.”>15}